En studie med flere stigende doser av BIO89-100 hos personer med biopsibekreftet NASH eller NAFLD og med høy risiko for NASH
4. mars 2024 oppdatert av: 89bio, Inc.
En randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, multiple stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetiske egenskapene til BIO89-100 administrert subkutant hos personer med ikke-alkoholisk Steatohepatitt (NASH) eller med ikke-alkoholisk fettsykdom (NAFLD) og høy leversykdom. Risiko for NASH
Del 1: Dette er en multisenterevaluering av BIO89-100 (administrert ukentlig eller annenhver uke) i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie administrert i 12 uker hos personer med NASH og NAFLD med høy risiko for NASH, inkludert et forhåndsdefinert antall forsøkspersoner med biopsi bekreftet NASH og fibrosestadier F1-F3 som skal registreres
Del 2: Dette er en multisenter, åpen evaluering av BIO89-100 ved 27 mg administrert ukentlig i 20 uker hos personer med biopsi-poven NASH (NAS ≥4, fibrosestadium F2 eller F3)
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
101
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alabama
-
Madison, Alabama, Forente stater, 35758
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Forente stater, 85224
- 89bio Clinical Study Site
-
Tucson, Arizona, Forente stater, 85712
- 89bio Clinical Study Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Forente stater, 91911
- 89bio Clinical Study Site
-
Huntington Beach, California, Forente stater, 92647
- 89bio Clinical Study Site
-
Montclair, California, Forente stater, 91763
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Forente stater, 33014-3616
- 89bio Clinical Study Site
-
Miami Lakes, Florida, Forente stater, 33014
- 89bio Clinical Study Site
-
Ocala, Florida, Forente stater, 34471
- 89bio Clinical Study Site
-
Sarasota, Florida, Forente stater, 34240
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Forente stater, 70601
- 89bio Clinical Study Site
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
- 89bio Clinical Study Site
-
Florham Park, New Jersey, Forente stater, 07932
- 89bio Clinical Study Site
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Forente stater, 13057
- 89bio Clinical Study Site
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Forente stater, 28027
- 89bio Clinical Study Site
-
Raleigh, North Carolina, Forente stater, 27612
- 89bio Clinical Study Site
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Forente stater, 29646
- 89bio Clinical Study Site
-
Summerville, South Carolina, Forente stater, 29485
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Forente stater, 37076
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78757
- 89bio Clinical Study Site
-
Edinburg, Texas, Forente stater, 78539
- 89bio Clinical Study Site
-
Houston, Texas, Forente stater, 77058
- 89bio Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78215
- 89bio Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- 89bio Clinical Study Site
-
Wichita Falls, Texas, Forente stater, 76301
- 89bio Clinical Study Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
21 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Forsøkspersonene må være 21 til 75 år inkludert, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkeskjema (ICF).
- Bevis på steatose av Fibroscan og MRI-PDFF
- NASH eller NAFLD med høy risiko for NASH som reflektert av MINST EN av følgende:
- Diagnose av NASH med fibrose (stadier F1, F2 eller F3), uten cirrhose, ved perkutan leverbiopsi innen 24 måneder før screening
- Sentral fedme MED T2DM
- Sentral fedme MED enten økt ALT og/eller Fibroscan VCTE score ≥7 KPa.
- Kun del 2: Biopsi-påvist NASH i en leverbiopsi oppnådd innen 24 uker etter baseline med fibrosestadium F2 eller F3 og NAS ≥4, med en score på minst 1 i hver av steatose, ballongdegenerasjon og lobulær betennelse. Et lite antall høyrisiko F1 tillatt.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikant lidelse eller en historie med sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forvirre resultatene av studien, eller utgjøre ytterligere risiko for forsøkspersonen ved å delta i studien.
- Historie om diabetes type 1.
- Vekttap på mer enn 5 % innen 3 måneder før dag -1 eller mer enn 10 % innen 6 måneder før dag -1 eller planlegger å prøve å gå ned i vekt under gjennomføringen av studien.
- Anamnese med en annen leversykdom enn NASH eller klinisk mistanke om en annen leversykdom enn NASH
- Historie med skrumplever eller tegn på skrumplever
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1: Pegozafermin 3 milligram (mg) ukentlig (QW)
Deltakerne ble administrert 3 mg pegozafermin QW, via subkutan (SC) injeksjon, fra dag 1 til og med dag 85.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Pegozafermin 9 mg QW
Deltakerne ble administrert 9 mg pegozafermin QW, via SC-injeksjon, fra dag 1 til og med dag 85.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Pegozafermin 18 mg QW
Deltakerne ble administrert 18 mg pegozafermin QW, via SC-injeksjon, fra dag 1 til og med dag 85.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Pegozafermin 27 mg QW
Deltakerne ble administrert 27 mg pegozafermin QW, via SC-injeksjon, fra dag 1 til og med dag 85.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Pegozafermin 18 mg annenhver uke (Q2W)
Deltakerne ble administrert 18 mg pegozafermin Q2W, via SC-injeksjon, fra dag 1 til og med dag 85.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Del 1: Pegozafermin 36 mg Q2W
Deltakerne ble administrert 36 mg pegozafermin Q2W, via SC-injeksjon, fra dag 1 til og med dag 85.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Del 1: Placebo QW eller Q2W
Deltakerne ble administrert placebo-matching til pegozafermin QW eller Q2W, via SC-injeksjon, fra dag 1 til og med dag 85.
|
Subkutan injeksjon
|
|
Eksperimentell: Del 2: Pegozafermin 27 mg QW
Deltakerne ble administrert 27 mg pegozafermin QW, via SC-injeksjon, fra dag 1 til og med dag 134.
|
Subkutan injeksjon
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Opptil 113 dager
|
En uønsket hendelse (AE) var enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
TEAE-er ble definert som bivirkninger som oppstod ved eller etter første dosedato og -klokkeslett, gjennom studieavslutning, eller eksisterte før tidspunktet for og forverring etter tidspunktet for den første dosen av forsøksproduktet.
Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i avsnittet Rapportert AE.
|
Opptil 113 dager
|
|
Del 2: Antall deltakere med TEAE
Tidsramme: Opptil 162 dager
|
En AE var enhver uønsket medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av studieintervensjon, uansett om den anses å være relatert til studieintervensjonen eller ikke.
TEAE-er ble definert som bivirkninger som oppstod ved eller etter første dosedato og -klokkeslett, gjennom studieavslutning, eller eksisterte før tidspunktet for og forverring etter tidspunktet for den første dosen av forsøksproduktet.
Et sammendrag av andre ikke-alvorlige bivirkninger og alle alvorlige bivirkninger, uavhengig av årsakssammenheng, er plassert i avsnittet Rapportert AE.
|
Opptil 162 dager
|
|
Del 1: Maksimal observert serumkonsentrasjon (Cmax) av Pegozafermin
Tidsramme: Før dose og opptil 168 timer etter dose på dag 29
|
Før dose og opptil 168 timer etter dose på dag 29
|
|
|
Del 1: Areal under serumkonsentrasjon versus tid kurve fra tid null til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av Pegozafermin
Tidsramme: Før dose og opptil 168 timer etter dose på dag 29
|
Før dose og opptil 168 timer etter dose på dag 29
|
|
|
Del 1: Tid til topp serumkonsentrasjon (Tmax) av Pegozafermin
Tidsramme: Før dose og opptil 168 timer etter dose på dag 29
|
Før dose og opptil 168 timer etter dose på dag 29
|
|
|
Del 1: Terminal eliminering Halveringstid (t1/2) av Pegozafermin
Tidsramme: Før dose og opptil 168 timer etter dose på dag 29
|
Før dose og opptil 168 timer etter dose på dag 29
|
|
|
Del 2: Antall deltakere med minst 2-poengs forbedring i NAFLD-aktivitetspoeng (NAS) Med minst 1-poengs forbedring i ballong- eller lobulær betennelse, og ingen forverring av fibrose
Tidsramme: Dag 141
|
NAS var summen av skårene for steatose, betennelse og ballongdannelse. NAS-skåre varierer fra 0 til 8, med høyere skåre som indikerer verre sykdomsgrad. Forverring av fibrose ble definert som progresjon av fibrose ≥1 stadium i NASH Clinical Research Network (CRN) fibrosepoengsum. NASH CRN Fibrose er iscenesatt på en 0-4 skala: 0 (ingen); 1 (perisinusoidal eller periportal fibrose); 2 (perisinusoidal og portal/periportal fibrose); 3 (brodannende fibrose); 4 (cirrhose). |
Dag 141
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 1: Antall deltakere med en positiv antistoff-antistoffer (ADA)-respons på Pegozafermin
Tidsramme: Opptil 113 dager
|
Antall deltakere med anti-pegozafermin-antistoffer (ADA) med status som ADA-positive er rapportert.
|
Opptil 113 dager
|
|
Del 1 og 2: Prosentvis endring fra baseline i kroppsvekt
Tidsramme: Del 1: Grunnlinje, dag 85; Del 2: Grunnlinje, dag 141
|
Minste kvadraters (LS) Gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av gjentatte mål med blandede modeller (MMRM).
|
Del 1: Grunnlinje, dag 85; Del 2: Grunnlinje, dag 141
|
|
Del 1 og 2: Prosentvis endring fra baseline i triglyserider, høydensitetslipoprotein (HDL) kolesterol (c), ikke-HDLc, LDLc, hemoglobin (HbA1C), alanintransaminase, aspartataminotransferase, N-terminalt propeptid av type III kollagen (Pro). -C3)
Tidsramme: Del 1: Grunnlinje, dag 92; Del 2: Grunnlinje, dag 141
|
LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av MMRM.
|
Del 1: Grunnlinje, dag 92; Del 2: Grunnlinje, dag 141
|
|
Del 1: Prosentvis endring fra baseline i homeostatisk modellvurdering for insulinresistens (HOMA-IR) på dag 92
Tidsramme: Grunnlinje, dag 92
|
LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av MMRM.
HOMA-IR-verdien ble beregnet ved å multiplisere fastende glukose (mg/dL) med fastende insulin (uIU/ml) og deretter dividere med 405.
|
Grunnlinje, dag 92
|
|
Del 1: Prosentvis endring fra baseline i Adiponectin på dag 92
Tidsramme: Grunnlinje, dag 92
|
LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av MMRM.
|
Grunnlinje, dag 92
|
|
Del 1: Prosentvis endring fra baseline i fri fettsyre på dag 92
Tidsramme: Grunnlinje, dag 92
|
LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av MMRM.
|
Grunnlinje, dag 92
|
|
Del 1: Prosentvis endring fra baseline i fettvevsinsulinresistens (Adipo-IR) på dag 50
Tidsramme: Grunnlinje, dag 50
|
LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av MMRM.
Adipo-IR ble avledet fra fastende insulin og fri fettsyre.
|
Grunnlinje, dag 50
|
|
Del 1 og 2: Prosentvis endring fra baseline i leverfett vurdert via magnetisk resonansavbildning - Protondensitetsfettfraksjon (MRI-PDFF)
Tidsramme: Del 1: Grunnlinje, dag 92; Del 2: Grunnlinje, dag 141
|
LS-gjennomsnitt ble beregnet ved bruk av MMRM.
|
Del 1: Grunnlinje, dag 92; Del 2: Grunnlinje, dag 141
|
|
Del 2: Antall deltakere med minst en forbedring av fibrose ≥1 stadium uten forverring av NASH
Tidsramme: Dag 141
|
Fibroseforbedring ble definert som ≥1-trinns reduksjon i NASH CRN-fibrosepoengsum. Forverring av NASH ble definert som økning ≥1 poeng i NAS for ballongdannelse eller betennelse. NASH CRN Fibrose ble iscenesatt på en 0-4 skala: 0 (ingen); 1 (perisinusoidal eller periportal fibrose); 2 (perisinusoidal og portal/periportal fibrose); 3 (brodannende fibrose); 4 (cirrhose). |
Dag 141
|
|
Del 2: Antall deltakere med NASH-oppløsning uten forverring av fibrose
Tidsramme: Dag 141
|
Oppløsning av NASH inkluderte totalt fravær av ballongdannelse (score=0) og fraværende eller mild betennelse (score 0 til 1). Forverring av fibrose ble definert som progresjon av fibrose ≥1 stadium i NASH CRN fibrosepoengsum. NASH CRN Fibrose ble iscenesatt på en 0-4 skala: 0 (ingen); 1 (perisinusoidal eller periportal fibrose); 2 (perisinusoidal og portal/periportal fibrose); 3 (brodannende fibrose); 4 (cirrhose). |
Dag 141
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Charlton, MD, 89bio, Inc.
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
29. juli 2019
Primær fullføring (Faktiske)
28. august 2020
Studiet fullført (Faktiske)
19. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
4. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
7. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. mars 2024
Sist bekreftet
1. februar 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- BIO89-100-002
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .