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Um Estudo de Dose Ascendente Múltipla de BIO89-100 em Indivíduos com NASH ou NAFLD confirmado por biópsia e com alto risco de NASH

4 de março de 2024 atualizado por: 89bio, Inc.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de múltiplas doses ascendentes para avaliar a segurança, tolerabilidade e propriedades farmacocinéticas do BIO89-100 administrado por via subcutânea em indivíduos com esteatohepatite não alcoólica (NASH) ou com doença hepática gordurosa não alcoólica (NAFLD) e em alta Risco de NASH

Parte 1: Esta é uma avaliação multicêntrica do BIO89-100 (administrado semanalmente ou a cada duas semanas) em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, administrado por 12 semanas em indivíduos com NASH e NAFLD com alto risco de NASH, incluindo um número predefinido de indivíduos com NASH confirmado por biópsia e estágios de fibrose F1-F3 a serem inscritos

Parte 2: Esta é uma avaliação aberta multicêntrica de BIO89-100 a 27 mg administrado semanalmente por 20 semanas em indivíduos com NASH com biópsia (NAS ≥4, estágio de fibrose F2 ou F3)

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

101

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Madison, Alabama, Estados Unidos, 35758
        • 89bio Clinical Study Site
    • Arizona
      • Chandler, Arizona, Estados Unidos, 85224
        • 89bio Clinical Study Site
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85712
        • 89bio Clinical Study Site
    • California
      • Chula Vista, California, Estados Unidos, 91911
        • 89bio Clinical Study Site
      • Huntington Beach, California, Estados Unidos, 92647
        • 89bio Clinical Study Site
      • Montclair, California, Estados Unidos, 91763
        • 89bio Clinical Study Site
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33014-3616
        • 89bio Clinical Study Site
      • Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33014
        • 89bio Clinical Study Site
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34471
        • 89bio Clinical Study Site
      • Sarasota, Florida, Estados Unidos, 34240
        • 89bio Clinical Study Site
    • Louisiana
      • Lake Charles, Louisiana, Estados Unidos, 70601
        • 89bio Clinical Study Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Estados Unidos, 08009
        • 89bio Clinical Study Site
      • Florham Park, New Jersey, Estados Unidos, 07932
        • 89bio Clinical Study Site
    • New York
      • East Syracuse, New York, Estados Unidos, 13057
        • 89bio Clinical Study Site
    • North Carolina
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28027
        • 89bio Clinical Study Site
      • Raleigh, North Carolina, Estados Unidos, 27612
        • 89bio Clinical Study Site
    • South Carolina
      • Greenwood, South Carolina, Estados Unidos, 29646
        • 89bio Clinical Study Site
      • Summerville, South Carolina, Estados Unidos, 29485
        • 89bio Clinical Study Site
    • Tennessee
      • Hermitage, Tennessee, Estados Unidos, 37076
        • 89bio Clinical Study Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78757
        • 89bio Clinical Study Site
      • Edinburg, Texas, Estados Unidos, 78539
        • 89bio Clinical Study Site
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77058
        • 89bio Clinical Study Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78215
        • 89bio Clinical Study Site
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • 89bio Clinical Study Site
      • Wichita Falls, Texas, Estados Unidos, 76301
        • 89bio Clinical Study Site
  • Porto Rico
      • San Juan, Porto Rico, 00927
        • 89bio Clinical Study Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

21 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  • Os participantes devem ter entre 21 e 75 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do formulário de consentimento informado (TCLE).
  • Evidência de esteatose por Fibroscan e MRI-PDFF
  • NASH ou NAFLD com alto risco para NASH, conforme refletido por PELO MENOS UM dos seguintes:
  • Diagnóstico de NASH com fibrose (estágios F1, F2 ou F3), sem cirrose, por biópsia hepática percutânea dentro de 24 meses antes da triagem
  • Obesidade central COM DM2
  • Obesidade central COM pontuação aumentada de ALT e/ou Fibroscan VCTE ≥7 KPa.
  • Apenas parte 2: NASH comprovada por biópsia em uma biópsia hepática obtida dentro de 24 semanas da linha de base com estágio de fibrose F2 ou F3 e NAS ≥4, com uma pontuação de pelo menos 1 em cada um de esteatose, degeneração balonística e inflamação lobular. Um pequeno número de F1 de alto risco é permitido.

Principais Critérios de Exclusão:

  • Distúrbio clinicamente significativo ou histórico de qualquer doença que, na opinião do Investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar risco adicional para o sujeito pela participação no estudo.
  • Histórico de diabetes tipo 1.
  • Perda de peso superior a 5% nos 3 meses anteriores ao Dia -1 ou superior a 10% nos 6 meses anteriores ao Dia -1 ou planejamento para tentar perder peso durante a condução do estudo.
  • História de doença hepática diferente de NASH ou suspeita clínica de doença hepática diferente de NASH
  • História de cirrose ou evidência de cirrose

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Dobro

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1: Pegozafermina 3 miligramas (mg) semanalmente (QW)
Os participantes receberam 3 mg de pegozafermina QW, por injeção subcutânea (SC), começando no Dia 1 até o Dia 85.
Medicamento: Pegozafermin
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • BIO89-100
Experimental: Parte 1: Pegozafermina 9 mg QW
Os participantes receberam 9 mg de pegozafermina QW, por injeção SC, começando no Dia 1 até o Dia 85.
Medicamento: Pegozafermin
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • BIO89-100
Experimental: Parte 1: Pegozafermina 18 mg QW
Os participantes receberam 18 mg de pegozafermina QW, por injeção SC, começando no Dia 1 até o Dia 85.
Medicamento: Pegozafermin
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • BIO89-100
Experimental: Parte 1: Pegozafermina 27 mg QW
Os participantes receberam 27 mg de pegozafermina QW, por injeção SC, começando no Dia 1 até o Dia 85.
Medicamento: Pegozafermin
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • BIO89-100
Experimental: Parte 1: Pegozafermina 18 mg a cada 2 semanas (Q2W)
Os participantes receberam 18 mg de pegozafermina Q2W, por injeção SC, começando no Dia 1 até o Dia 85.
Medicamento: Pegozafermin
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • BIO89-100
Experimental: Parte 1: Pegozafermina 36 mg Q2W
Os participantes receberam 36 mg de pegozafermina Q2W, por meio de injeção SC, começando no Dia 1 até o Dia 85.
Medicamento: Pegozafermin
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • BIO89-100
Comparador de Placebo: Parte 1: Placebo QW ou Q2W
Os participantes receberam placebo correspondente ao pegozafermin QW ou Q2W, por meio de injeção SC, começando no Dia 1 até o Dia 85.
Outro: Placebo
Injeção subcutânea
Experimental: Parte 2: Pegozafermina 27 mg QW
Os participantes receberam 27 mg de pegozafermina QW, por injeção SC, começando no Dia 1 até o Dia 134.
Medicamento: Pegozafermin
Injeção subcutânea
Outros nomes:
  • BIO89-100

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com evento adverso emergente do tratamento (TEAEs)
Prazo: Até 113 dias
Um evento adverso (EA) foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Os TEAEs foram definidos como EAs que ocorreram na data e hora da primeira dose ou após, até o término do estudo, ou existentes antes do momento e piorando após o momento da primeira dose do produto sob investigação. Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção EAs relatados.
Até 113 dias
Parte 2: Número de Participantes com TEAEs
Prazo: Até 162 dias
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, associada temporalmente ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo. Os TEAEs foram definidos como EAs que ocorreram na data e hora da primeira dose ou após, até o término do estudo, ou existentes antes do momento e piorando após o momento da primeira dose do produto sob investigação. Um resumo de outros EAs não graves e de todos os EAs graves, independentemente da causalidade, está localizado na seção EAs relatados.
Até 162 dias
Parte 1: Concentração Sérica Máxima Observada (Cmax) de Pegozafermina
Prazo: Pré-dose e até 168 horas pós-dose no Dia 29
Pré-dose e até 168 horas pós-dose no Dia 29
Parte 1: Área sob a concentração sérica versus curva de tempo do tempo zero até a última concentração mensurável (AUCúltima) de Pegozafermina
Prazo: Pré-dose e até 168 horas pós-dose no Dia 29
Pré-dose e até 168 horas pós-dose no Dia 29
Parte 1: Tempo para atingir o pico da concentração sérica (Tmax) de Pegozafermina
Prazo: Pré-dose e até 168 horas pós-dose no Dia 29
Pré-dose e até 168 horas pós-dose no Dia 29
Parte 1: Meia-vida de eliminação terminal (t1/2) de Pegozafermina
Prazo: Pré-dose e até 168 horas pós-dose no Dia 29
Pré-dose e até 168 horas pós-dose no Dia 29
Parte 2: Número de participantes com pelo menos uma melhoria de 2 pontos na pontuação de atividade NAFLD (NAS) com pelo menos uma melhoria de 1 ponto no balonismo ou inflamação lobular e sem agravamento da fibrose
Prazo: Dia 141

NAS foi a soma dos escores de esteatose, inflamação e balonização. A pontuação NAS varia de 0 a 8, sendo que pontuações mais altas indicam pior gravidade da doença.

O agravamento da fibrose foi definido como progressão da fibrose ≥1 estágio no escore de fibrose da NASH Clinical Research Network (CRN).

A fibrose NASH CRN é estadiada em uma escala de 0 a 4: 0 (nenhum); 1 (fibrose perisinusoidal ou periportal); 2 (fibrose perisinusoidal e portal/periportal); 3 (fibrose em ponte); 4 (cirrose).
Dia 141

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Número de participantes com resposta positiva de anticorpos antidrogas (ADA) à pegozafermina
Prazo: Até 113 dias
Foi relatado o número de participantes com anticorpos anti-pegozafermina (ADA) com status ADA positivo.
Até 113 dias
Partes 1 e 2: Alteração percentual da linha de base no peso corporal
Prazo: Parte 1: Linha de Base, Dia 85; Parte 2: Linha de Base, Dia 141
A média dos mínimos quadrados (LS) foi calculada usando medidas repetidas de modelo misto (MMRM).
Parte 1: Linha de Base, Dia 85; Parte 2: Linha de Base, Dia 141
Partes 1 e 2: Alteração percentual da linha de base em triglicerídeos, colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) (c), não HDLc, LDLc, hemoglobina (HbA1C), alanina transaminase, aspartato aminotransferase, propeptídeo N-terminal de colágeno tipo III (Pro -C3)
Prazo: Parte 1: Linha de Base, Dia 92; Parte 2: Linha de Base, Dia 141
A média LS foi calculada usando MMRM.
Parte 1: Linha de Base, Dia 92; Parte 2: Linha de Base, Dia 141
Parte 1: Alteração percentual da linha de base na avaliação do modelo homeostático para resistência à insulina (HOMA-IR) no dia 92
Prazo: Linha de base, dia 92
A média LS foi calculada usando MMRM. O valor HOMA-IR foi calculado multiplicando a glicose de jejum (mg/dL) pela insulina de jejum (uIU/ml) e depois dividindo por 405.
Linha de base, dia 92
Parte 1: Alteração percentual da linha de base na adiponectina no dia 92
Prazo: Linha de base, dia 92
A média LS foi calculada usando MMRM.
Linha de base, dia 92
Parte 1: Alteração percentual da linha de base em ácidos graxos livres no dia 92
Prazo: Linha de base, dia 92
A média LS foi calculada usando MMRM.
Linha de base, dia 92
Parte 1: Alteração percentual da linha de base na resistência à insulina do tecido adiposo (Adipo-IR) no dia 50
Prazo: Linha de base, dia 50
A média LS foi calculada usando MMRM. Adipo-IR foi derivado de insulina em jejum e ácido graxo livre.
Linha de base, dia 50
Partes 1 e 2: Alteração percentual da linha de base na gordura do fígado conforme avaliada por meio de ressonância magnética - fração de gordura com densidade de prótons (MRI-PDFF)
Prazo: Parte 1: Linha de Base, Dia 92; Parte 2: Linha de Base, Dia 141
A média LS foi calculada usando MMRM.
Parte 1: Linha de Base, Dia 92; Parte 2: Linha de Base, Dia 141
Parte 2: Número de participantes com pelo menos melhora da fibrose ≥1 estágio sem piora da NASH
Prazo: Dia 141

A melhora da fibrose foi definida como diminuição ≥1 estágio no escore de fibrose NASH CRN.

A piora da EHNA foi definida como aumento ≥1 ponto no NAS para balonização ou inflamação.

A fibrose NASH CRN foi estadiada em uma escala de 0 a 4: 0 (nenhuma); 1 (fibrose perisinusoidal ou periportal); 2 (fibrose perisinusoidal e portal/periportal); 3 (fibrose em ponte); 4 (cirrose).
Dia 141
Parte 2: Número de participantes com resolução NASH sem agravamento da fibrose
Prazo: Dia 141

A resolução da EHNA incluiu ausência total de balonização (escore=0) e inflamação ausente ou leve (escore 0 a 1).

O agravamento da fibrose foi definido como progressão da fibrose ≥1 estágio no escore de fibrose NASH CRN.

A fibrose NASH CRN foi estadiada em uma escala de 0 a 4: 0 (nenhuma); 1 (fibrose perisinusoidal ou periportal); 2 (fibrose perisinusoidal e portal/periportal); 3 (fibrose em ponte); 4 (cirrose).
Dia 141

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

89bio, Inc.

Colaboradores

ProSciento, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Charlton, MD, 89bio, Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de julho de 2019

Conclusão Primária (Real)

28 de agosto de 2020

Conclusão do estudo (Real)

19 de janeiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de agosto de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de agosto de 2019

Primeira postagem (Real)

7 de agosto de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

2 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

4 de março de 2024

Última verificação

1 de fevereiro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BIO89-100-002

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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