Een onderzoek met meerdere oplopende doses van BIO89-100 bij proefpersonen met door biopsie bevestigde NASH of NAFLD en een hoog risico op NASH
4 maart 2024 bijgewerkt door: 89bio, Inc.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebo-gecontroleerde studie met meerdere oplopende doses om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetische eigenschappen van BIO89-100, subcutaan toegediend, te evalueren bij personen met niet-alcoholische steatohepatitis (NASH) of met niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) en bij hoge Risico op NASH
Deel 1: Dit is een evaluatie in meerdere centra van BIO89-100 (wekelijks of om de week toegediend) in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie die gedurende 12 weken werd toegediend bij proefpersonen met NASH en NAFLD met een hoog risico op NASH, inclusief een vooraf bepaald aantal proefpersonen met door biopsie bevestigde NASH en fibrosestadia F1-F3 die moeten worden ingeschreven
Deel 2: Dit is een multi-center, open-label evaluatie van BIO89-100 bij 27 mg wekelijks toegediend gedurende 20 weken bij proefpersonen met biopsie-poven NASH (NAS ≥4, fibrose stadium F2 of F3)
Studie Overzicht
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
101
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, 00927
- 89bio Clinical Study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Madison, Alabama, Verenigde Staten, 35758
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Verenigde Staten, 85224
- 89bio Clinical Study Site
-
Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85712
- 89bio Clinical Study Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Verenigde Staten, 91911
- 89bio Clinical Study Site
-
Huntington Beach, California, Verenigde Staten, 92647
- 89bio Clinical Study Site
-
Montclair, California, Verenigde Staten, 91763
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33014-3616
- 89bio Clinical Study Site
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33014
- 89bio Clinical Study Site
-
Ocala, Florida, Verenigde Staten, 34471
- 89bio Clinical Study Site
-
Sarasota, Florida, Verenigde Staten, 34240
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Verenigde Staten, 70601
- 89bio Clinical Study Site
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Verenigde Staten, 08009
- 89bio Clinical Study Site
-
Florham Park, New Jersey, Verenigde Staten, 07932
- 89bio Clinical Study Site
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13057
- 89bio Clinical Study Site
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Verenigde Staten, 28027
- 89bio Clinical Study Site
-
Raleigh, North Carolina, Verenigde Staten, 27612
- 89bio Clinical Study Site
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Verenigde Staten, 29646
- 89bio Clinical Study Site
-
Summerville, South Carolina, Verenigde Staten, 29485
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Verenigde Staten, 37076
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78757
- 89bio Clinical Study Site
-
Edinburg, Texas, Verenigde Staten, 78539
- 89bio Clinical Study Site
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77058
- 89bio Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78215
- 89bio Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- 89bio Clinical Study Site
-
Wichita Falls, Texas, Verenigde Staten, 76301
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
21 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Belangrijkste opnamecriteria:
- Proefpersonen moeten 21 tot en met 75 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).
- Bewijs van steatose door Fibroscan en MRI-PDFF
- NASH of NAFLD met een hoog risico op NASH, zoals blijkt uit TEN MINSTE EEN van de volgende:
- Diagnose van NASH met fibrose (stadium F1, F2 of F3), zonder cirrose, door percutane leverbiopsie binnen 24 maanden voorafgaand aan screening
- Centrale obesitas MET T2DM
- Centrale zwaarlijvigheid MET hetzij een verhoogde ALT- en/of Fibroscan VCTE-score ≥7 KPa.
- Alleen deel 2: door biopsie bewezen NASH in een leverbiopsie verkregen binnen 24 weken na baseline met fibrose stadium F2 of F3 en NAS ≥4, met een score van ten minste 1 voor elk van steatose, ballondegeneratie en lobulaire ontsteking. Een klein aantal F1 met een hoog risico is toegestaan.
Belangrijkste uitsluitingscriteria:
- Klinisch significante aandoening of een voorgeschiedenis van een ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of een extra risico voor de proefpersoon zou kunnen vormen door deelname aan het onderzoek.
- Geschiedenis van diabetes type 1.
- Gewichtsverlies van meer dan 5% binnen 3 maanden voorafgaand aan dag -1 of meer dan 10% binnen 6 maanden voorafgaand aan dag -1 of van plan zijn om gewicht te verliezen tijdens het uitvoeren van de studie.
- Voorgeschiedenis van een andere leveraandoening dan NASH of klinisch vermoeden van een andere leveraandoening dan NASH
- Geschiedenis van cirrose of bewijs van cirrose
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Pegozafermin 3 milligram (mg) per week (QW)
Deelnemers kregen QW 3 mg pegozafermin toegediend via subcutane (SC) injectie, beginnend op dag 1 tot en met dag 85.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1: Pegozafermin 9 mg QW
Deelnemers kregen 9 mg pegozafermin QW toegediend via SC-injectie, beginnend op dag 1 tot en met dag 85.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1: Pegozafermin 18 mg QW
Deelnemers kregen 18 mg pegozafermin QW toegediend via SC-injectie, beginnend op dag 1 tot en met dag 85.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1: Pegozafermin 27 mg QW
Deelnemers kregen 27 mg pegozafermin QW toegediend via SC-injectie, beginnend op dag 1 tot en met dag 85.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1: Pegozafermin 18 mg elke 2 weken (Q2W)
Deelnemers kregen 18 mg pegozafermin Q2W toegediend via SC-injectie, beginnend op dag 1 tot en met dag 85.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 1: Pegozafermin 36 mg Q2W
Deelnemers kregen 36 mg pegozafermin Q2W toegediend via SC-injectie, beginnend op dag 1 tot en met dag 85.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Deel 1: Placebo QW of Q2W
Deelnemers kregen een placebo die overeenkwam met pegozafermin QW of Q2W, via SC-injectie, beginnend op dag 1 tot en met dag 85.
|
Subcutane injectie
|
|
Experimenteel: Deel 2: Pegozafermin 27 mg QW
Deelnemers kregen 27 mg pegozafermin QW toegediend via SC-injectie, beginnend op dag 1 tot en met dag 134.
|
Subcutane injectie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's)
Tijdsspanne: Tot 113 dagen
|
Een bijwerking (AE) was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, ongeacht of deze wel of niet gerelateerd werd aan de onderzoeksinterventie.
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden op of na de datum en tijd van de eerste dosis, door beëindiging van het onderzoek, of bestonden vóór het tijdstip van en verergerden na het tijdstip van de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
|
Tot 113 dagen
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met TEAE's
Tijdsspanne: Tot 162 dagen
|
Een bijwerking was elk ongewenst medisch voorval bij een deelnemer aan een klinische studie, tijdelijk geassocieerd met het gebruik van de onderzoeksinterventie, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de onderzoeksinterventie.
TEAE's werden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden op of na de datum en tijd van de eerste dosis, door beëindiging van het onderzoek, of bestonden vóór het tijdstip van en verergerden na het tijdstip van de eerste dosis van het onderzoeksproduct.
Een samenvatting van andere niet-ernstige bijwerkingen en alle ernstige bijwerkingen, ongeacht de causaliteit, vindt u in de sectie Gerapporteerde bijwerkingen.
|
Tot 162 dagen
|
|
Deel 1: Maximaal waargenomen serumconcentratie (Cmax) van Pegozafermin
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 168 uur na de dosis op dag 29
|
Vóór de dosis en tot 168 uur na de dosis op dag 29
|
|
|
Deel 1: Gebied onder de serumconcentratie versus tijdcurve van tijdstip nul tot de laatste meetbare concentratie (AUClast) van Pegozafermin
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 168 uur na de dosis op dag 29
|
Vóór de dosis en tot 168 uur na de dosis op dag 29
|
|
|
Deel 1: Tijd tot piekserumconcentratie (Tmax) van Pegozafermin
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 168 uur na de dosis op dag 29
|
Vóór de dosis en tot 168 uur na de dosis op dag 29
|
|
|
Deel 1: Terminale eliminatiehalfwaardetijd (t1/2) van Pegozafermin
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 168 uur na de dosis op dag 29
|
Vóór de dosis en tot 168 uur na de dosis op dag 29
|
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met minstens een verbetering van 2 punten in de NAFLD-activiteitsscore (NAS) met minstens een verbetering van 1 punt in ballonvorming of lobulaire ontsteking, en geen verslechtering van fibrose
Tijdsspanne: Dag 141
|
NAS was de som van de scores van steatosis, ontsteking en ballonvorming. De NAS-score varieert van 0 tot 8, waarbij hogere scores een slechtere ernst van de ziekte aangeven. Verergering van fibrose werd gedefinieerd als progressie van fibrose ≥1 stadium in de NASH Clinical Research Network (CRN) fibrosescore. NASH CRN-fibrose wordt op een schaal van 0-4 ingedeeld: 0 (geen); 1 (perisinusoïdale of periportale fibrose); 2 (perisinusoïdale en portale/periportale fibrose); 3 (overbruggende fibrose); 4 (cirrose). |
Dag 141
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met een positieve antidrugsantilichamen (ADA)-reactie op Pegozafermin
Tijdsspanne: Tot 113 dagen
|
Er is melding gemaakt van het aantal deelnemers met anti-pegozafermin-antilichamen (ADA) met de status ADA-positief.
|
Tot 113 dagen
|
|
Deel 1 en 2: Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Deel 1: Basislijn, dag 85; Deel 2: Basislijn, dag 141
|
Het kleinste kwadratengemiddelde (LS) werd berekend met behulp van herhaalde metingen met gemengd model (MMRM).
|
Deel 1: Basislijn, dag 85; Deel 2: Basislijn, dag 141
|
|
Deel 1 en 2: Procentuele verandering ten opzichte van de basislijn in triglyceriden, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL) cholesterol (c), niet-HDLc, LDLc, hemoglobine (HbA1C), alaninetransaminase, aspartaataminotransferase, N-terminaal propeptide van type III collageen (Pro -C3)
Tijdsspanne: Deel 1: Basislijn, dag 92; Deel 2: Basislijn, dag 141
|
LS Mean werd berekend met behulp van MMRM.
|
Deel 1: Basislijn, dag 92; Deel 2: Basislijn, dag 141
|
|
Deel 1: Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de homeostatische modelbeoordeling voor insulineresistentie (HOMA-IR) op dag 92
Tijdsspanne: Basislijn, dag 92
|
LS Mean werd berekend met behulp van MMRM.
De HOMA-IR-waarde werd berekend door nuchtere glucose (mg/dl) te vermenigvuldigen met nuchtere insuline (uIU/ml) en vervolgens te delen door 405.
|
Basislijn, dag 92
|
|
Deel 1: Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in adiponectine op dag 92
Tijdsspanne: Basislijn, dag 92
|
LS Mean werd berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, dag 92
|
|
Deel 1: Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in vrij vetzuur op dag 92
Tijdsspanne: Basislijn, dag 92
|
LS Mean werd berekend met behulp van MMRM.
|
Basislijn, dag 92
|
|
Deel 1: Procentuele verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de insulineresistentie van vetweefsel (Adipo-IR) op dag 50
Tijdsspanne: Basislijn, dag 50
|
LS Mean werd berekend met behulp van MMRM.
Adipo-IR werd afgeleid van nuchtere insuline en vrije vetzuren.
|
Basislijn, dag 50
|
|
Deel 1 en 2: Percentage verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in levervet zoals beoordeeld via magnetische resonantiebeeldvorming - Vetfractie met protondichtheid (MRI-PDFF)
Tijdsspanne: Deel 1: Basislijn, dag 92; Deel 2: Basislijn, dag 141
|
LS Mean werd berekend met behulp van MMRM.
|
Deel 1: Basislijn, dag 92; Deel 2: Basislijn, dag 141
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met ten minste een verbetering van fibrose ≥1 fase zonder verslechtering van NASH
Tijdsspanne: Dag 141
|
Verbetering van de fibrose werd gedefinieerd als een afname van ≥1 stadium in de NASH CRN-fibrosescore. Verslechtering van NASH werd gedefinieerd als een toename van ≥ 1 punt in NAS voor ballonvorming of ontsteking. NASH CRN-fibrose werd op een schaal van 0-4 ingedeeld: 0 (geen); 1 (perisinusoïdale of periportale fibrose); 2 (perisinusoïdale en portale/periportale fibrose); 3 (overbruggende fibrose); 4 (cirrose). |
Dag 141
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met NASH-resolutie zonder verergering van fibrose
Tijdsspanne: Dag 141
|
De resolutie van NASH omvatte de totale afwezigheid van ballonvorming (score=0) en het ontbreken van of milde ontsteking (score 0 tot 1). Verergering van fibrose werd gedefinieerd als progressie van fibrose ≥1 stadium in de NASH CRN-fibrosescore. NASH CRN-fibrose werd op een schaal van 0-4 ingedeeld: 0 (geen); 1 (perisinusoïdale of periportale fibrose); 2 (perisinusoïdale en portale/periportale fibrose); 3 (overbruggende fibrose); 4 (cirrose). |
Dag 141
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Charlton, MD, 89bio, Inc.
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
29 juli 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
28 augustus 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
19 januari 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 augustus 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 augustus 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
7 augustus 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
2 april 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
4 maart 2024
Laatst geverifieerd
1 februari 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BIO89-100-002
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .