BIO89-100 在经活检证实为 NASH 或 NAFLD 且处于 NASH 高危人群中的多剂量递增研究
2024年3月4日 更新者：89bio, Inc.
一项随机、双盲、安慰剂对照、多剂量递增研究，以评估 BIO89-100 在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 或非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 和高危人群皮下给药的安全性、耐受性和药代动力学特性NASH 的风险
第 1 部分：这是一项对 BIO89-100（每周或每隔一周给药）的多中心评估，该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，在患有 NASH 和 NAFLD 且具有 NASH 高风险的受试者中进行了 12 周，包括预定数量的受试者，这些受试者具有活组织检查证实的 NASH 和纤维化分期 F1-F3 的入组
第 2 部分：这是对 BIO89-100 的多中心、开放标签评估，每周给药 27 mg，持续 20 周，用于患有活组织检查的 NASH（NAS ≥ 4，纤维化阶段 F2 或 F3）的受试者
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
101
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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San Juan、波多黎各、00927
- 89bio Clinical Study Site
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Alabama
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Madison、Alabama、美国、35758
- 89bio Clinical Study Site
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Arizona
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Chandler、Arizona、美国、85224
- 89bio Clinical Study Site
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Tucson、Arizona、美国、85712
- 89bio Clinical Study Site
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California
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Chula Vista、California、美国、91911
- 89bio Clinical Study Site
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Huntington Beach、California、美国、92647
- 89bio Clinical Study Site
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Montclair、California、美国、91763
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Florida
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Miami、Florida、美国、33014-3616
- 89bio Clinical Study Site
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Miami Lakes、Florida、美国、33014
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Ocala、Florida、美国、34471
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Sarasota、Florida、美国、34240
- 89bio Clinical Study Site
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Louisiana
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Lake Charles、Louisiana、美国、70601
- 89bio Clinical Study Site
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New Jersey
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Berlin、New Jersey、美国、08009
- 89bio Clinical Study Site
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Florham Park、New Jersey、美国、07932
- 89bio Clinical Study Site
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New York
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East Syracuse、New York、美国、13057
- 89bio Clinical Study Site
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North Carolina
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Concord、North Carolina、美国、28027
- 89bio Clinical Study Site
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Raleigh、North Carolina、美国、27612
- 89bio Clinical Study Site
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South Carolina
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Greenwood、South Carolina、美国、29646
- 89bio Clinical Study Site
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Summerville、South Carolina、美国、29485
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Tennessee
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Hermitage、Tennessee、美国、37076
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Texas
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Austin、Texas、美国、78757
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Edinburg、Texas、美国、78539
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Houston、Texas、美国、77058
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San Antonio、Texas、美国、78215
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San Antonio、Texas、美国、78229
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Wichita Falls、Texas、美国、76301
- 89bio Clinical Study Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
21年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
关键纳入标准：
- 在签署知情同意书 (ICF) 时，受试者必须年满 21 至 75 岁（含）。
- Fibroscan 和 MRI-PDFF 的脂肪变性证据
- NASH 或 NAFLD 具有 NASH 的高风险，至少有以下一项反映：
- 在筛选前 24 个月内通过经皮肝活检诊断有纤维化（F1、F2 或 F3 期）、无肝硬化的 NASH
- 中心性肥胖与 T2DM
- ALT 升高和/或 Fibroscan VCTE 评分≥7 KPa 的中心性肥胖。
- 仅第 2 部分：在基线 24 周内获得的肝活检中经活检证实的 NASH，纤维化分期 F2 或 F3 且 NAS ≥ 4，脂肪变性、气球样变和小叶炎症的评分至少为 1。 允许少量高危F1。
关键排除标准：
- 研究者认为可能混淆研究结果或通过参与研究给受试者带来额外风险的具有临床意义的疾病或任何疾病史。
- 1 型糖尿病病史。
- 在第 -1 天之前的 3 个月内体重减轻超过 5% 或在第 -1 天之前的 6 个月内体重减轻超过 10% 或计划在进行研究期间尝试减轻体重。
- 非 NASH 肝病史或临床怀疑非 NASH 肝病
- 肝硬化病史或肝硬化证据
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分：Pegozafermin 3 毫克 (mg) 每周 (QW)
从第 1 天到第 85 天，参与者通过皮下 (SC) 注射服用 3 mg 的培戈扎芬明 QW。
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皮下注射
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：Pegozafermin 9 毫克 QW
从第 1 天到第 85 天，参与者通过皮下注射注射 9 毫克的培戈扎铁明 QW。
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皮下注射
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：Pegozafermin 18 mg QW
从第 1 天到第 85 天，参与者通过皮下注射注射 18 毫克的培戈扎铁明 QW。
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皮下注射
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：Pegozafermin 27 mg QW
从第 1 天到第 85 天，参与者通过皮下注射注射 27 毫克的培戈扎铁明 QW。
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皮下注射
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：Pegozafermin 18 毫克，每 2 周一次（第二周）
从第 1 天到第 85 天，参与者通过皮下注射接受 18 毫克培戈扎芬明 Q2W。
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皮下注射
其他名称：
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实验性的：第 1 部分：Pegozafermin 36 mg Q2W
从第 1 天到第 85 天，参与者通过皮下注射接受 36 毫克培戈扎芬明 Q2W。
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皮下注射
其他名称：
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安慰剂比较：第 1 部分：安慰剂 QW 或 Q2W
从第 1 天到第 85 天，通过皮下注射向参与者给予与培戈扎芬明 QW 或 Q2W 匹配的安慰剂。
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皮下注射
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实验性的：第 2 部分：Pegozafermin 27 mg QW
从第 1 天到第 134 天，参与者通过皮下注射注射 27 毫克培戈扎芬明 QW。
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皮下注射
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者数量
大体时间：最长 113 天
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不良事件（AE）是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
TEAE 被定义为在首次给药日期和时间或之后、直至研究终止期间发生的 AE，或在研究产品首次给药时间之前存在且在研究产品首次给药之后恶化的 AE。
其他非严重 AE 和所有严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于报告的 AE 部分。
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最长 113 天
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第 2 部分：拥有 TEAE 的参与者数量
大体时间：长达 162 天
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AE 是临床研究参与者中发生的任何不良医疗事件，暂时与研究干预的使用相关，无论是否被认为与研究干预相关。
TEAE 被定义为在首次给药日期和时间或之后、直至研究终止期间发生的 AE，或在研究产品首次给药时间之前存在且在研究产品首次给药之后恶化的 AE。
其他非严重 AE 和所有严重 AE（无论因果关系如何）的摘要位于报告的 AE 部分。
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长达 162 天
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第 1 部分：Pegozafermin 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：第 29 天服药前和服药后 168 小时内
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第 29 天服药前和服药后 168 小时内
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第 1 部分：从零时间到 Pegozafermin 最后可测量浓度 (AUClast) 的血清浓度与时间曲线下的面积
大体时间：第 29 天服药前和服药后 168 小时内
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第 29 天服药前和服药后 168 小时内
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第 1 部分：Pegozafermin 达到峰值血清浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 29 天服药前和服药后 168 小时内
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第 29 天服药前和服药后 168 小时内
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第 1 部分：Pegozafermin 的终末消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 29 天服药前和服药后 168 小时内
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第 29 天服药前和服药后 168 小时内
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第 2 部分：NAFLD 活动评分 (NAS) 改善至少 2 分、气球状或小叶炎症至少改善 1 分且纤维化未恶化的参与者人数
大体时间：第 141 天
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NAS 是脂肪变性、炎症和气球样变评分的总和。 NAS 评分范围为 0 至 8，评分越高表明疾病严重程度越差。 纤维化恶化定义为 NASH 临床研究网络 (CRN) 纤维化评分中纤维化进展≥1 阶段。 NASH CRN 纤维化分为 0-4 级：0（无）； 1（窦周或门静脉周围纤维化）； 2（窦周和门脉/门脉周围纤维化）； 3（桥接纤维化）； 4（肝硬化）。 |
第 141 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：对 Pegozafermin 具有阳性抗药物抗体 (ADA) 反应的参与者数量
大体时间：最长 113 天
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已报告了具有 ADA 阳性状态的抗培戈扎铁明抗体 (ADA) 的参与者数量。
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最长 113 天
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第 1 部分和第 2 部分：体重相对于基线的百分比变化
大体时间：第 1 部分：基线，第 85 天；第 2 部分：基线，第 141 天
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使用混合模型重复测量 (MMRM) 计算最小二乘 (LS) 平均值。
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第 1 部分：基线，第 85 天；第 2 部分：基线，第 141 天
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第 1 部分和第 2 部分：甘油三酯、高密度脂蛋白 (HDL) 胆固醇 (c)、非 HDLc、LDLc、血红蛋白 (HbA1C)、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、III 型胶原蛋白 N 末端前肽（Pro）相对于基线的百分比变化-C3)
大体时间：第 1 部分：基线，第 92 天；第 2 部分：基线，第 141 天
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LS 均值使用 MMRM 计算。
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第 1 部分：基线，第 92 天；第 2 部分：基线，第 141 天
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第 1 部分：第 92 天胰岛素抵抗稳态模型评估 (HOMA-IR) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 92 天
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LS 均值使用 MMRM 计算。
HOMA-IR值通过将空腹血糖(mg/dL)乘以空腹胰岛素(uIU/ml)然后除以405来计算。
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基线，第 92 天
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第 1 部分：第 92 天脂联素相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 92 天
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LS 均值使用 MMRM 计算。
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基线，第 92 天
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第 1 部分：第 92 天游离脂肪酸相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 92 天
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LS 均值使用 MMRM 计算。
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基线，第 92 天
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第 1 部分：第 50 天脂肪组织胰岛素抵抗 (Adipo-IR) 相对于基线的百分比变化
大体时间：基线，第 50 天
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LS 均值使用 MMRM 计算。
Adipo-IR 源自空腹胰岛素和游离脂肪酸。
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基线，第 50 天
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第 1 部分和第 2 部分：通过磁共振成像评估肝脏脂肪相对于基线的百分比变化 - 质子密度脂肪分数 (MRI-PDFF)
大体时间：第 1 部分：基线，第 92 天；第 2 部分：基线，第 141 天
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LS 均值使用 MMRM 计算。
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第 1 部分：基线，第 92 天；第 2 部分：基线，第 141 天
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第 2 部分：纤维化至少改善 ≥1 阶段且 NASH 未恶化的参与者人数
大体时间：第 141 天
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纤维化改善定义为 NASH CRN 纤维化评分下降≥1 级。 NASH 恶化定义为 NAS 因气球样变或炎症而增加 ≥1 分。 NASH CRN 纤维化按 0-4 级分级：0（无）； 1（窦周或门静脉周围纤维化）； 2（窦周和门脉/门脉周围纤维化）； 3（桥接纤维化）； 4（肝硬化）。 |
第 141 天
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第 2 部分：NASH 得到缓解且纤维化未恶化的参与者人数
大体时间：第 141 天
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NASH 的解决包括完全不存在气球样变（评分 = 0）以及不存在或轻度炎症（评分 0 至 1）。 纤维化恶化定义为 NASH CRN 纤维化评分中纤维化进展≥1 阶段。 NASH CRN 纤维化按 0-4 级分级：0（无）； 1（窦周或门静脉周围纤维化）； 2（窦周和门脉/门脉周围纤维化）； 3（桥接纤维化）； 4（肝硬化）。 |
第 141 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
有用的网址
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月29日
初级完成 (实际的)
2020年8月28日
研究完成 (实际的)
2022年1月19日
研究注册日期
首次提交
2019年8月4日
首先提交符合 QC 标准的
2019年8月6日
首次发布 (实际的)
2019年8月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年3月4日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
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