Исследование множественных возрастающих доз BIO89-100 у субъектов с подтвержденным биопсией НАСГ или НАЖБП и с высоким риском НАСГ
4 марта 2024 г. обновлено: 89bio, Inc.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование с множественной возрастающей дозой для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетических свойств BIO89-100, вводимого подкожно субъектам с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) или с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и при высокой Риск НАСГ
Часть 1: Это многоцентровая оценка BIO89-100 (вводимого еженедельно или раз в две недели) в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, проводимом в течение 12 недель у субъектов с НАСГ и НАЖБП с высоким риском НАСГ. в том числе предварительно определенное количество субъектов с подтвержденным биопсией НАСГ и стадиями фиброза F1-F3, которые будут зачислены
Часть 2: Это многоцентровая открытая оценка BIO89-100 в дозе 27 мг, вводимой еженедельно в течение 20 недель, у субъектов с подтвержденным биопсией НАСГ (NAS ≥4, стадия фиброза F2 или F3).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
101
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, 00927
- 89bio Clinical Study Site
-
-
-
-
Alabama
-
Madison, Alabama, Соединенные Штаты, 35758
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Arizona
-
Chandler, Arizona, Соединенные Штаты, 85224
- 89bio Clinical Study Site
-
Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85712
- 89bio Clinical Study Site
-
-
California
-
Chula Vista, California, Соединенные Штаты, 91911
- 89bio Clinical Study Site
-
Huntington Beach, California, Соединенные Штаты, 92647
- 89bio Clinical Study Site
-
Montclair, California, Соединенные Штаты, 91763
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33014-3616
- 89bio Clinical Study Site
-
Miami Lakes, Florida, Соединенные Штаты, 33014
- 89bio Clinical Study Site
-
Ocala, Florida, Соединенные Штаты, 34471
- 89bio Clinical Study Site
-
Sarasota, Florida, Соединенные Штаты, 34240
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Louisiana
-
Lake Charles, Louisiana, Соединенные Штаты, 70601
- 89bio Clinical Study Site
-
-
New Jersey
-
Berlin, New Jersey, Соединенные Штаты, 08009
- 89bio Clinical Study Site
-
Florham Park, New Jersey, Соединенные Штаты, 07932
- 89bio Clinical Study Site
-
-
New York
-
East Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13057
- 89bio Clinical Study Site
-
-
North Carolina
-
Concord, North Carolina, Соединенные Штаты, 28027
- 89bio Clinical Study Site
-
Raleigh, North Carolina, Соединенные Штаты, 27612
- 89bio Clinical Study Site
-
-
South Carolina
-
Greenwood, South Carolina, Соединенные Штаты, 29646
- 89bio Clinical Study Site
-
Summerville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29485
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Tennessee
-
Hermitage, Tennessee, Соединенные Штаты, 37076
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78757
- 89bio Clinical Study Site
-
Edinburg, Texas, Соединенные Штаты, 78539
- 89bio Clinical Study Site
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77058
- 89bio Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78215
- 89bio Clinical Study Site
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
- 89bio Clinical Study Site
-
Wichita Falls, Texas, Соединенные Штаты, 76301
- 89bio Clinical Study Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 21 год до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Субъекты должны быть в возрасте от 21 до 75 лет включительно на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
- Доказательства стеатоза с помощью Fibroscan и MRI-PDFF
- НАСГ или НАЖБП с высоким риском развития НАСГ, на что указывает ПО КРАЙНЕЙ МЕРЕ ОДИН из следующих признаков:
- Диагностика НАСГ с фиброзом (стадии F1, F2 или F3), без цирроза печени, путем чрескожной биопсии печени в течение 24 месяцев до скрининга
- Центральное ожирение ПРИ СД2
- Центральное ожирение с повышенным уровнем АЛТ и/или оценкой по шкале Fibroscan VCTE ≥7 кПа.
- Только часть 2: подтвержденный биопсией НАСГ в биопсии печени, полученной в течение 24 недель от исходного уровня, со стадией фиброза F2 или F3 и NAS ≥4, с оценкой не менее 1 балла по каждому из стеатоза, баллонной дегенерации и лобулярного воспаления. Разрешено небольшое количество F1 высокого риска.
Ключевые критерии исключения:
- Клинически значимое расстройство или любое заболевание в анамнезе, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или создать дополнительный риск для субъекта при участии в исследовании.
- В анамнезе сахарный диабет 1 типа.
- Потеря веса более чем на 5% в течение 3 месяцев до Дня -1 или более чем на 10% в течение 6 месяцев до Дня -1 или планирование попытки похудеть во время проведения исследования.
- Заболевание печени, отличное от НАСГ, в анамнезе или клиническое подозрение на заболевание печени, отличное от НАСГ
- Цирроз печени в анамнезе или признаки цирроза
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Часть 1: Пегозафермин 3 миллиграмма (мг) еженедельно (раз в неделю)
Участникам вводили 3 мг пегозафермина один раз в неделю посредством подкожной (п/к) инъекции, начиная с 1-го дня по 85-й день.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Пегозафермин 9 мг один раз в неделю
Участникам вводили 9 мг пегозафермина один раз в неделю посредством подкожной инъекции, начиная с 1-го дня по 85-й день.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Пегозафермин 18 мг один раз в неделю
Участникам вводили 18 мг пегозафермина один раз в неделю посредством подкожной инъекции, начиная с 1-го дня по 85-й день.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Пегозафермин 27 мг один раз в неделю
Участникам вводили 27 мг пегозафермина один раз в неделю посредством подкожной инъекции, начиная с 1-го дня по 85-й день.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Пегозафермин 18 мг каждые 2 недели (2 квартала)
Участникам вводили 18 мг пегозафермина каждые 2 недели путем подкожной инъекции, начиная с 1-го дня по 85-й день.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Часть 1: Пегозафермин 36 мг каждые 2 недели
Участникам вводили 36 мг пегозафермина каждые 2 недели путем подкожной инъекции, начиная с 1-го дня по 85-й день.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Часть 1: Плацебо QW или Q2W
Участникам вводили плацебо, соответствующее пегозафермину один раз в неделю или один раз в 2 недели, посредством подкожной инъекции, начиная с 1-го дня по 85-й день.
|
Подкожная инъекция
|
|
Экспериментальный: Часть 2: Пегозафермин 27 мг один раз в неделю
Участникам вводили 27 мг пегозафермина один раз в неделю путем подкожной инъекции, начиная с 1-го дня по 134-й день.
|
Подкожная инъекция
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Число участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE)
Временное ограничение: До 113 дней
|
Нежелательное явление (НЯ) представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
TEAE определялись как НЯ, возникшие в день и время первой дозы или после нее, в результате прекращения исследования или возникшие до момента приема первой дозы исследуемого продукта и ухудшившиеся после него.
Сводная информация о других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные НЯ».
|
До 113 дней
|
|
Часть 2: Количество участников с TEAE
Временное ограничение: До 162 дней
|
НЯ представляло собой любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с применением исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет.
TEAE определялись как НЯ, возникшие в день и время первой дозы или после нее, в результате прекращения исследования или возникшие до момента приема первой дозы исследуемого продукта и ухудшившиеся после него.
Сводная информация о других несерьезных НЯ и всех серьезных НЯ, независимо от причинно-следственной связи, находится в разделе «Сообщенные НЯ».
|
До 162 дней
|
|
Часть 1. Максимальная наблюдаемая концентрация пегозафермина в сыворотке крови (Cmax)
Временное ограничение: До введения и в течение 168 часов после приема на 29 день.
|
До введения и в течение 168 часов после приема на 29 день.
|
|
|
Часть 1: Площадь под кривой концентрации в сыворотке в зависимости от времени от нулевого времени до последней измеримой концентрации (AUClast) пегозафермина
Временное ограничение: До введения и в течение 168 часов после приема на 29 день.
|
До введения и в течение 168 часов после приема на 29 день.
|
|
|
Часть 1: Время достижения пиковой концентрации пегозафермина в сыворотке (Tmax)
Временное ограничение: До введения и в течение 168 часов после приема на 29 день.
|
До введения и в течение 168 часов после приема на 29 день.
|
|
|
Часть 1. Терминальный период полувыведения (t1/2) пегозафермина.
Временное ограничение: До введения и в течение 168 часов после приема на 29 день.
|
До введения и в течение 168 часов после приема на 29 день.
|
|
|
Часть 2: Количество участников с улучшением по крайней мере на 2 балла показателя активности НАЖБП (NAS) с улучшением по крайней мере на 1 балл в отношении вздутия или долькового воспаления и без ухудшения фиброза
Временное ограничение: День 141
|
НАС представлял собой сумму баллов стеатоза, воспаления и баллонирования. Оценка NAS варьируется от 0 до 8, причем более высокие баллы указывают на тяжелую тяжесть заболевания. Ухудшение фиброза определялось как прогрессирование фиброза ≥1 стадии по шкале фиброза сети клинических исследований НАСГ (CRN). НАСГ CRN Фиброз оценивается по шкале от 0 до 4: 0 (нет); 1 (перисинусоидальный или перипортальный фиброз); 2 (перисинусоидальный и портальный/перипортальный фиброз); 3 (мостиковый фиброз); 4 (цирроз). |
День 141
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Количество участников с положительным ответом антинаркотических антител (ADA) на пегозафермин
Временное ограничение: До 113 дней
|
Сообщалось о количестве участников с антителами к пегозафермину (ADA) со статусом ADA-положительным.
|
До 113 дней
|
|
Части 1 и 2. Процентное изменение массы тела по сравнению с исходным уровнем.
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень, день 85; Часть 2: Базовый уровень, день 141
|
Среднее значение метода наименьших квадратов (LS) рассчитывалось с использованием повторных измерений смешанной модели (MMRM).
|
Часть 1: Исходный уровень, день 85; Часть 2: Базовый уровень, день 141
|
|
Части 1 и 2: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), холестерина (с), не-ЛПВП, ЛПНП, гемоглобина (HbA1C), аланинтрансаминазы, аспартатаминотрансферазы, N-концевого пропептида коллагена III типа (Pro). -С3)
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень, день 92; Часть 2: Базовый уровень, день 141
|
LS Mean рассчитывали с использованием MMRM.
|
Часть 1: Исходный уровень, день 92; Часть 2: Базовый уровень, день 141
|
|
Часть 1: Процентное изменение по сравнению с исходным уровнем в оценке гомеостатической модели резистентности к инсулину (HOMA-IR) на 92-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
|
LS Mean рассчитывали с использованием MMRM.
Значение HOMA-IR рассчитывали путем умножения глюкозы натощак (мг/дл) на инсулин натощак (мМЕ/мл) и последующего деления на 405.
|
Исходный уровень, день 92
|
|
Часть 1: Процентное изменение уровня адипонектина по сравнению с исходным уровнем на 92-й день
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
|
LS Mean рассчитывали с использованием MMRM.
|
Исходный уровень, день 92
|
|
Часть 1. Процентное изменение содержания свободных жирных кислот по сравнению с исходным уровнем на 92-й день.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 92
|
LS Mean рассчитывали с использованием MMRM.
|
Исходный уровень, день 92
|
|
Часть 1. Процентное изменение резистентности жировой ткани к инсулину (Adipo-IR) по сравнению с исходным уровнем на 50-й день.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 50
|
LS Mean рассчитывали с использованием MMRM.
Adipo-IR был получен из инсулина натощак и свободных жирных кислот.
|
Исходный уровень, день 50
|
|
Части 1 и 2: Процентное изменение содержания жира в печени по сравнению с исходным уровнем по оценке с помощью магнитно-резонансной томографии - фракция протонной плотности жира (MRI-PDFF)
Временное ограничение: Часть 1: Исходный уровень, день 92; Часть 2: Базовый уровень, день 141
|
LS Mean рассчитывали с использованием MMRM.
|
Часть 1: Исходный уровень, день 92; Часть 2: Базовый уровень, день 141
|
|
Часть 2: Количество участников, по крайней мере, с улучшением фиброза ≥1 стадии без ухудшения НАСГ
Временное ограничение: День 141
|
Улучшение фиброза определялось как снижение показателя фиброза НАСГ CRN на ≥1 стадии. Ухудшение НАСГ определялось как увеличение НАС более чем на 1 балл из-за раздувания или воспаления. НАСГ CRN Фиброз оценивался по шкале от 0 до 4: 0 (нет); 1 (перисинусоидальный или перипортальный фиброз); 2 (перисинусоидальный и портальный/перипортальный фиброз); 3 (мостиковый фиброз); 4 (цирроз). |
День 141
|
|
Часть 2: Количество участников с разрешением НАСГ без ухудшения фиброза
Временное ограничение: День 141
|
Разрешение НАСГ включало полное отсутствие баллонирования (оценка = 0) и отсутствие или легкое воспаление (оценка от 0 до 1). Ухудшение фиброза определялось как прогрессирование фиброза ≥1 стадии по шкале фиброза NASH CRN. НАСГ CRN Фиброз оценивался по шкале от 0 до 4: 0 (нет); 1 (перисинусоидальный или перипортальный фиброз); 2 (перисинусоидальный и портальный/перипортальный фиброз); 3 (мостиковый фиброз); 4 (цирроз). |
День 141
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: Charlton, MD, 89bio, Inc.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
29 июля 2019 г.
Первичное завершение (Действительный)
28 августа 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 января 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
4 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
6 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
7 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
2 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
4 марта 2024 г.
Последняя проверка
1 февраля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- BIO89-100-002
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .