Kognitiv nedgang og Alzheimers sykdom i Dallas Lifespan Brain Study

Alzheimers sykdom (AD) er en svært utbredt demenssykdom hos eldre voksne. AD nevropatologi er preget av tilstedeværelsen av amyloide plakk og tau nevrofibrillære floker. Obduksjonsstudier, så vel som magnetisk resonansavbildning (MRI) studier hos levende personer, har fastslått at de nevrodegenerative endringene i AD begynner i mediale temporallappstrukturer og senere går videre til tilstøtende temporale, parietale og frontale neokortikale regioner. Magnetisk resonansbildestudier av AD avslører konsekvent volumetrisk tap i hippocampus ved bruk av både tverrsnitts- og langsgående tilnærminger. Det primære symptomet på tidlig stadium av AD er hukommelsessvikt, muligens ledsaget av mangel på oppmerksomhetskontroll. Normal aldring er imidlertid også preget av kognitiv nedgang, så vel som strukturelle endringer i hjernen. Obduksjonsdata hadde tidligere vist at omtrent 30 % av eldre voksne uten åpenbar kognitiv svikt viser en viss grad av nevropatologien som typisk er assosiert med demens ved obduksjon.

Viktigere, den nylige evnen til å avbilde beta-amyloid- og tau-avsetninger in vivo ved bruk av positronemisjonstomografi (PET)-skanning har revolusjonert vår forståelse av tidlige stadier av AD. Bevis tyder på at amyloidavleiringer kan oppdages 10 - 15 år før hukommelsessymptomer vises. Disse funnene fører til muligheten til å diagnostisere AD år før symptomene begynner. Mye mindre er kjent om påvirkningen og utviklingsforløpet til tau-avsetning sammenlignet med beta-amyloid fordi liganden til bilde tau først nylig ble oppfunnet. Det er økende bevis på at tau er spesielt giftig for hjernen og er en senere forløper for AD enn amyloidavleiringer. Ytterligere forskning på beta-amyloid og tau-avsetning ved aldring er avgjørende, siden mye arbeid tyder på at behandling av AD kan være mest effektiv når den implementeres tidlig i sykdomsforløpet. Å forstå virkningen av tau-avsetninger og dens interaksjoner med amyloidavsetning gjør at etterforskerne kan se utviklingen av tidlige markører for AD, som er viktige for å forstå sykdommens bane. En viktig tilnærming for å forstå amyloid/tau-puslespillet og dets forhold til AD er en storstilt longitudinell studie av normal aldring som integrerer omfattende nevroimaging og kognitive vurderinger sammen med tau-avbildning. Et sentralt aspekt for å forstå patologisk aldring er behovet for å klart skille normal aldring fra tidlig patologi. Den nåværende Tau-bildestudien beskrevet her er en viktig komponent i Dallas Lifetime Brain Study (DLBS).

Dallas Lifespan Brain Study (DLBS) startet i 2008 og ble designet for å bruke de nye in vivo-avbildningsteknikkene for å adressere usikkerhet angående hvordan AD-patologi relaterer seg til utviklingsprosessen med aldring og kognisjon, delvis drevet av den delvise overlappingen av patologiske markører og nedgang i mnemonisk funksjon observert hos en betydelig andel av "normale" eldre individer. Totalt 296 deltakere ble rekruttert til Wave 1 fra 2008 til 2014 til DLBS og de mottok kognitiv testing, strukturell og funksjonell MR, samt en skanning for beta-amyloid ved bruk av radioliganden AV-45 Florbetapir F 18, også kjent som " [18F]AV-45"). Totalt 183 returnerende deltakere ble testet fire år senere i Wave 2, og de fikk samme batteri som i Wave 1. I tillegg ble 60 av disse også skannet med Flortaucipir F 18 (også kjent som "[18F]AV-1451"). [18F]AV-1451 er en nyutviklet fase II-ligand som måler tau-avsetning i den menneskelige hjernen, og dette stoffet ble levert til DLBS av Avid Radiopharmaceuticals.

Målet med den nåværende studien er å teste 125 DLBS-deltakere med [18F]AV-1451 (Flortaucipir F 18) ved University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW). Inkluderingen av tau-avbildning i Wave 3 vil gjøre det mulig for etterforskerne å relatere tau-avsetning i hjernen til den 10-årige historien med amyloidavsetning og kognitiv nedgang hos DLBS-deltakerne og forstå de uavhengige og felles bidragene fra tau til kognitiv nedgang og tidlig AD i ulike aldre.