달라스 수명 뇌 연구에서 인지 저하 및 알츠하이머병
2023년 8월 31일 업데이트: Neil M Rofsky, MD, MHA
원인 또는 결과: 달라스 수명 뇌 연구에서 아밀로이드 및 타우 침전물과 인지 저하 및 알츠하이머병의 관계 풀기
조사관은 방사성 의약품 Flortaucipir F18([18F]AV-1451)을 사용하여 성인 125명을 대상으로 타우 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔을 실시할 예정입니다.
이를 통해 조사관은 연령대가 다른 성인의 타우 침착을 결정하고 현재 타우 부담과 이전 10년 동안 수집된 인지 기능 및 아밀로이드 침착의 관계를 평가할 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
알츠하이머병(Alzheimer's Disease, AD)은 노인에서 매우 흔한 치매 질환입니다. AD 신경병리학은 아밀로이드 플라크 및 타우 신경섬유매듭의 존재로 표시됩니다. 살아있는 사람에 대한 자기공명영상(MRI) 연구뿐만 아니라 부검 연구는 AD의 신경퇴행성 변화가 내측 측두엽 구조에서 시작하여 나중에 인접한 측두엽, 두정엽 및 전두엽 신피질 영역으로 진행한다는 것을 확립했습니다. AD의 자기 공명 영상 연구는 횡단면 및 종단 접근법을 모두 사용하여 해마의 체적 손실을 일관되게 나타냅니다. 초기 알츠하이머병의 주요 증상은 주의력 조절 장애를 동반할 수 있는 기억 장애입니다. 그러나 정상적인 노화는 인지 기능 저하와 구조적 뇌 변화로 특징지어집니다. 과거에 부검 데이터에 따르면 명백한 인지 장애가 없는 노인의 약 30%가 부검에서 일반적으로 치매와 관련된 어느 정도의 신경병리를 보이는 것으로 나타났습니다.
중요한 것은 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캐닝을 사용하여 생체 내에서 베타-아밀로이드 및 타우 침착물을 이미지화하는 최근 기능이 AD의 초기 단계에 대한 우리의 이해에 혁명을 가져왔다는 것입니다. 증거에 따르면 아밀로이드 침전물은 기억 증상이 나타나기 10~15년 전에 감지될 수 있습니다. 이러한 발견은 증상이 시작되기 몇 년 전에 AD를 진단할 수 있는 능력으로 이어지고 있습니다. 이미지 타우에 대한 리간드가 최근에야 발명되었기 때문에 베타-아밀로이드에 비해 타우 침착의 영향 및 발달 과정에 대해 알려진 바가 훨씬 적습니다. 타우가 특히 뇌에 독성이 있고 아밀로이드 침전물보다 AD의 후기 전구체라는 증거가 증가하고 있습니다. 노화에 따른 베타-아밀로이드 및 타우 침착에 대한 추가 연구가 중요합니다. 많은 연구에서 알츠하이머병의 치료가 질병의 초기에 실행될 때 가장 효과적일 수 있음을 시사합니다. 타우 침착물의 영향과 아밀로이드 침착과의 상호 작용을 이해함으로써 조사관은 질병의 궤적을 이해하는 데 중요한 AD의 초기 마커 개발을 볼 수 있습니다. 아밀로이드/타우 퍼즐과 AD와의 관계를 이해하기 위한 중요한 접근 방식은 광범위한 신경 영상 및 인지 평가를 타우 영상과 통합하는 정상 노화에 대한 대규모 종단 연구입니다. 병리학적 노화를 이해하는 핵심 측면은 정상 노화와 초기 병리를 명확하게 구별할 수 있어야 한다는 것입니다. 여기에 설명된 현재 Tau 이미징 연구는 달라스 평생 뇌 연구(DLBS)의 중요한 구성 요소입니다.
달라스 수명 뇌 연구(DLBS)는 2008년에 시작되었으며 AD 병리가 노화 및 인지의 발달 과정과 어떻게 관련되는지에 대한 불확실성을 해결하기 위해 새로운 생체 내 이미징 기술을 활용하도록 설계되었습니다. '정상적인' 노인의 상당한 비율에서 관찰되는 니모닉 기능의 감소. 총 296명의 참가자가 2008년부터 2014년까지 DLBS에 Wave 1에 모집되었고 인지 테스트, 구조적 및 기능적 MRI, "라고도 알려진 방사성 리간드 AV-45 Florbetapir F 18을 사용한 베타 아밀로이드 스캔을 받았습니다. [18F]AV-45"). 총 183명의 복귀 참가자는 4년 후 Wave 2에서 테스트를 받았고 Wave 1과 동일한 배터리를 받았습니다. 또한 이들 중 60개는 Flortaucipir F 18("[18F]AV-1451"이라고도 함)로 스캔되었습니다. [18F]AV-1451은 인간 뇌의 타우 침착을 측정하는 새로 개발된 Phase II 리간드이며 이 약물은 Avid Radiopharmaceuticals에서 DLBS에 제공되었습니다.
현재 연구의 목적은 University of Texas Southwestern Medical Center(UTSW)에서 [18F]AV-1451(Flortaucipir F 18)로 125명의 DLBS 참가자를 테스트하는 것입니다. Wave 3에 tau 이미징을 포함함으로써 조사관은 뇌의 tau 침착을 DLBS 참가자의 10년 아밀로이드 침착 및 인지 저하의 역사와 연관시키고 인지 저하 및 초기 AD에 대한 tau의 독립적이고 공동 기여를 이해할 수 있습니다. 다른 나이에.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
125
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- UT Southwestern Medical Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
38년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- DLBS 및 Amyloid PET 연구의 Wave 2에 참여했습니다.
- 피험자는 가임 여성인 경우 현재 임신하지 않았음을 나타내야 합니다. 가임 여성과 남성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다. 가임 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰술을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함). 또는 2) 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 연속 12개월 동안 월경이 있었던 경우).
- DLBS Wave 3 프로토콜의 일부로 수집된 체적 뇌 MRI 이미지(T-1 가중 MPRage).
- 최소 9년의 정규 교육을 이수했거나 고등학교 1학년과 동등합니다.
- 유창한 영어 구사자.
- PET 스캔을 위해 평평한 테이블에 20분 동안 누워 있습니다.
- 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
제외 기준:
- 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수 22 미만; 2008년에서 2014년 사이의 초기 1차 등록 당시 모든 DLBS 참가자는 정상적인 인지 기능을 나타내는 26 이상의 MMSE 점수를 가졌습니다. 그러나 1파동과 3파동 사이의 시간 간격에서는 정신 능력이 저하되었을 가능성이 있습니다. 조사관은 MMSE가 22 미만인 Wave 3 테스트의 모든 참가자를 제외합니다.
- 일부 유형의 진정제, 벤조디아제핀 또는 항정신병약을 복용합니다.
- 현재 암 치료를 위해 화학 요법이나 방사선 치료를 받고 있습니다.
- 약물 남용의 새로운 역사.
- 지난 1년 이내에 약물 또는 알코올 의존의 병력이 있거나 이전에 장기간 의존한 적이 있습니다.
- 지난 6개월 동안 기분전환용 약물 사용.
- 연구 참여를 방해하는 중추 신경계 질환 또는 뇌 손상.
- 본 연구 참여를 방해하는 정신과적 또는 신경학적 장애.
- 안전 위험을 초래하는 임상적으로 중요한 간, 신장, 폐, 대사 또는 내분비 장애가 있습니다.
- 현재 임상적으로 심각한 심혈관 질환이 있어 안전 위험이 있습니다.
- 현재 임상적으로 중요한 전염병 또는 안전 위험을 내포하는 의학적 동반 질환이 있습니다.
- 1) 남성의 경우 수정된 QT 간격(QTc) > 450밀리초(msec), 또는 여성의 경우 QTc > 470msec로 심전도(ECG) 스크리닝; 또는 2) Torsades de Pointes(TdP)에 대한 추가 위험 요소의 병력(예: 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력) 또는 QT 연장을 유발하는 것으로 알려진 약물을 복용 중(금지 및 권장되지 않는 약물 목록은 스폰서); 심실내 전도 차단(예: 오른쪽 묶음 가지 차단 또는 왼쪽 묶음 가지 차단) 설정에서 QTc 간격이 연장된 환자는 후원자의 승인을 받아 등록할 수 있습니다.
- PET/CT 스캔 30일 이내에 조사 약물을 받았거나 받을 예정입니다.
- PET/CT 스캔 후 24시간 이내에 영상 또는 치료를 위해 방사성 의약품을 받았거나 받을 예정입니다.
- 연구자의 의견으로는 이러한 유형의 연구에 적합하지 않은 참가자입니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 후속 DLBS 참가자
2008년부터 2014년까지 등록 당시 인지적으로 정상이었던 8~10년 추적 DLBS 참가자.
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피험자는 [18F]AV-1451의 단일 IV 볼루스로 최대 370메가베크렐(MBq)의 목표 용량을 받게 됩니다.
다른 이름들:
주사 후 약 80분 후 피험자는 20분 동안 뇌 스캔을 위해 UTSW PET/CT 스캐너에 배치됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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[18F]AV-1451 PET 스캔에서 계산된 표준화된 흡수 가치 비율(SUVrs)
기간: PET 연구 방문 후 평균 3개월
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측두엽의 타우 축적은 전체 소뇌에 대한 지역 수를 정규화하여 6개의 양측 관심 영역(RO1)에 걸쳐 평균화된 각 참가자의 [18F]AV-1451 PET 스캔에서 계산된 표준화된 흡수 값 비율(SUVR)로 측정됩니다.
6개의 ROls는 하측두회, 중간측두이랑, 상측두이랑, 내후각피질, 해마옆이랑, 방추상회입니다.
각 참가자의 PET 스캔과 6개의 양측 ROI는 T1 강조 MRI(MP-RAGE)에 공동 등록됩니다.
마지막으로, 각 영역에서 관찰된 평균 추적자 수는 전체 소뇌를 참조로 사용하여 추출되고 정규화됩니다.
인간에서 관찰된 타우 SUVR 점수는 0.5~2.5 범위이며, 점수가 높을수록 타우 축적이 더 크다는 것을 나타냅니다.
달리 명시하지 않는 한, 모든 후속 분석에서는 이 시간적 타우 SUVR을 사용하고 타우 SUVR과 DLBS의 3차 웨이브에서 주요 결과 측정 사이의 단면적 관계에 대한 조사가 포함됩니다.
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PET 연구 방문 후 평균 3개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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타우 부담과 일화 기억 기능의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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일화 기억은 개인이 장기 기억에 세부 정보를 얼마나 잘 저장, 유지 및 검색할 수 있는지를 측정하는 구성 요소입니다.
에피소드 기억은 3개의 하위 구성요소(즉시 회상: 범위 0-12, 지연 회상: 범위 0-12, 인식: 범위 0-24)와 CANTAB 언어 인식의 즉시 회상을 포함하는 Hopkins 언어 학습 테스트를 사용하는 종합 점수입니다. 메모리 작업(범위 0-12).
작업의 점수는 Z-점수로 변환되고 평균화되어 에피소드 기억 합성을 형성한 다음 이 최종 값이 Z-점수로 변환됩니다.
복합 Z 점수가 높을수록 에피소드 기억이 더 우수함을 나타내고, Z 점수 0은 모집단 평균을 나타내며, 모든 Z 점수의 표준 편차는 1입니다. 이 표의 값은 이 에피소드 메모리 Z 점수를 나타냅니다.
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1년 후 연구 완료
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아밀로이드 축적과 타우 부담의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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달라스 수명 뇌 연구(6~9.8세) 전반에 걸쳐 아밀로이드 축적을 Florbetapir F18로 측정하고 전체 소뇌에 대한 지역 수를 정규화하여 아밀로이드 표준 흡수 값 비율(SUVR)로 계산합니다.
아밀로이드 SUVR 점수는 외측 전전두엽 피질, 안와전두엽 피질, 외측 두정엽 피질, 후대상 피질, 전대상 피질, 설전부, 외측 측두엽 피질, 외측 후두엽 등 대부분의 피질에 걸쳐 있는 8개 피질 영역에 걸쳐 평균을 냅니다.
본 연구에서 관찰된 아밀로이드 SUVR 점수는 0.88~1.74 범위였으며, 점수가 높을수록 아밀로이드 축적이 더 컸음을 나타냅니다.
마지막으로, 전체 연구 기간(6~9.8년)에 걸쳐 이러한 아밀로이드 SUVR에 대한 연간 변화 점수를 계산하여 연구가 끝날 때 아밀로이드 축적 속도가 타우 부담과 관련되는 정도를 결정합니다.
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1년 후 연구 완료
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타우 부담과 처리 속도의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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처리 속도는 개인이 정보를 얼마나 빨리 처리할 수 있는지를 측정하는 구성 요소입니다.
처리 속도를 평가하기 위해 숫자 비교 작업과 WAIS(Wechsler Adult Intelligence Scale) 숫자 기호 작업을 사용하여 종합 점수가 생성됩니다.
관찰된 DLBS 원시 점수의 범위는 숫자 비교 작업의 경우 27~116점, 숫자 기호 작업의 경우 20~90점입니다.
참가자의 원시 점수는 Z-점수로 변환되고 평균화되어 복합 처리 속도를 형성한 다음 이 최종 값이 Z-점수로 변환됩니다.
복합 Z-점수가 높을수록 처리 속도가 더 빠르다는 것을 나타내고, Z-점수가 0이면 모집단 평균을 나타내며, 모든 Z-점수는 표준 편차가 1입니다. 이 표의 값은 처리 Z-점수 속도를 나타냅니다.
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1년 후 연구 완료
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타우 부담과 추론의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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추론의 구성은 새로운 패턴과 사물 간의 개념적 관계를 인식하고 유사한 문제를 해결하기 위해 이러한 패턴을 효과적으로 적용하는 개인의 능력을 측정합니다.
추론을 평가하기 위해 Raven의 Progressive Matrices 작업과 Educational Testing Service(ETS) Letters Set 작업을 사용하여 종합 점수가 생성됩니다.
관찰된 DLBS 원시 점수의 범위는 Raven's Progressive Matrices 작업의 경우 9~30이고 ETS Letters Set 작업의 경우 0.5~30입니다.
Raven's Progress Matrices 및 ETS Letter Set는 Z 점수로 변환되고 평균을 계산하여 추론 복합을 형성한 다음 이 최종 값을 Z 점수로 변환합니다.
복합 Z-점수가 높을수록 추론 능력이 더 높다는 것을 나타내고, Z-점수가 0이면 모집단 평균을 나타내며, 모든 Z-점수는 표준 편차가 1입니다. 이 표의 값은 추론 Z-점수를 나타냅니다.
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1년 후 연구 완료
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타우 부담과 작업 기억의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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작업 기억은 정보를 동시에 조작하고 저장하는 개인의 능력을 측정하는 구성 요소입니다.
작업 기억을 평가하기 위해 CANTAB 공간 작업 기억 작업(역 채점) 및 Wechsler Adult Intelligence Scale(WAIS-III) Letter Number Sequencing 작업을 사용하여 종합 점수가 생성됩니다.
관찰된 DLBS 원시 점수의 범위는 CANTAB 공간 작업 메모리 작업의 경우 총 오류 0~86개, WAIS-III 문자 번호 순서 지정 작업의 경우 2~20개입니다.
참가자의 원시 점수는 Z-점수로 변환되고 평균화되어 작업 메모리 종합을 형성한 다음 이 최종 값이 Z-점수로 변환됩니다.
작업 메모리 종합 Z-점수가 높을수록 작업 메모리가 더 우수함을 나타내고, Z-점수가 0은 모집단 평균을 나타내며, 모든 Z-점수의 표준 편차는 1입니다. 이 표의 값은 이 작업 메모리 Z-점수를 나타냅니다.
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1년 후 연구 완료
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타우 부담과 참가자 연령의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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참가자 연령에 따른 각 관심 시간 영역의 AV-1451 SUVR 간의 선형 회귀가 계산되고, 추가 분석에서 연령의 비선형 효과가 2차 및 성장 모델링을 통해 검사됩니다.
인간에서 관찰된 AV-1451 SUVR 점수의 범위는 0.5~2.5이며, 점수가 높을수록 타우 축적이 더 크다는 것을 나타냅니다.
연구자들은 타우 축적이 노년기에 가속화되어 비선형적인 침착 속도를 뒷받침할 것이라고 예측합니다.
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1년 후 연구 완료
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타우 부담과 피질 두께의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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국소 피질 두께는 FreeSurfer(ver.
5.3), 필요한 경우 당사 전문가 팀이 표면 구획을 수동으로 편집합니다.
피질 두께 분석을 위해 선택된 영역은 측두엽 SUVR을 추정하는 데 사용된 ROI(하측두이랑, 중간 측두이랑, 상측두이랑, 내후각 피질, 해마옆이랑, 방추상회)였습니다.
이 영역에서 관찰된 피질 두께는 1.38~3.83mm 범위이며 점수가 높을수록 두께가 더 두꺼움을 나타냅니다.
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1년 후 연구 완료
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타우 부담과 해마 부피의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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해마 부피는 FreeSurfer(ver.
5.3), 필요한 경우 당사 전문가 팀이 표면 구획을 수동으로 편집합니다.
이 영역은 시간적 타우 SUVR을 추정하는 데 사용되는 ROI 중 하나이므로 분석을 위해 선택되었습니다.
관찰된 DLBS 해마 부피는 1843~5342mm^3 범위였으며 점수가 높을수록 부피가 더 크다는 것을 의미합니다.
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1년 후 연구 완료
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Tau 부담과 백질 무결성의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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FreeSurfer(ver.
5.3).
관찰된 DLBS 백질 저휘도 범위는 796~35,037mm^3이며 점수가 높을수록 저휘도 볼륨이 더 크고 백질 무결성이 더 나쁨을 반영합니다.
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1년 후 연구 완료
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기능성 자기공명영상(MRI)과 타우 부담의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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기능적 측정을 위해 선택된 ROls를 사용하여 관심 조영제로부터 혈액 산소화 수준 의존 신호가 생성됩니다.
의미론적 판단 작업(쉬운 판단 - 고정)의 경우 조사관은 하전두회, 설전 및 중간 측두이랑을 포함한 의미 처리와 관련된 ROI에 중점을 둘 것입니다.
관찰된 굵게 표시된 활성화 값(베타)의 범위는 -1.00에서 1.30까지였으며 값이 높을수록 활성화가 더 컸음을 나타냅니다.
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1년 후 연구 완료
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타우 부담과 휴식 상태 뇌 시스템 분리의 관계
기간: 1년 후 연구 완료
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휴식 상태 뇌 시스템 분리는 그래프 이론을 사용하여 별도의 휴식 상태 스캔에서 수집된 데이터를 기반으로 계산되었습니다.
시스템 분리는 (Zw - Zb) / Zw로 계산됩니다. 여기서 Zw는 동일한 시스템을 사용하는 노드 간의 평균 Fisher z 변환 r이고 Zb는 한 시스템의 노드와 다른 시스템의 모든 노드 간의 평균 Fisher z 변환 r입니다. .
값이 높을수록 시스템 내 연결에 비해 시스템 간 노드 간 연결이 감소했음을 나타냅니다.
0점은 동일한 기능 시스템 내의 노드 간 및 별도 시스템의 노드 간 동일한 휴지 상태 연결을 반영합니다.
모든 Z-점수와 마찬가지로 이 점수의 범위는 일반적으로 -3에서 3입니다. 점수가 높을수록 노인보다 젊은 성인에서 관찰되며 점수가 높을수록 객관적으로 더 나은 것은 아니지만 더 젊은 성인과 유사한 두뇌를 나타낼 수 있습니다.
시스템은 Power et al.(2011, Neuron)을 기반으로 정의되었으며 이 측정에 대한 자세한 내용은 Chan et al. (2014, PNAS).
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1년 후 연구 완료
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Denise Park, PhD, University of Texas at Dallas
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S, Fagan AM, Iwatsubo T, Jack CR Jr, Kaye J, Montine TJ, Park DC, Reiman EM, Rowe CC, Siemers E, Stern Y, Yaffe K, Carrillo MC, Thies B, Morrison-Bogorad M, Wagster MV, Phelps CH. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):280-92. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.003. Epub 2011 Apr 21.
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연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 1월 15일
기본 완료 (실제)
2022년 6월 30일
연구 완료 (실제)
2022년 6월 30일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 9월 3일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 9월 5일
처음 게시됨 (실제)
2019년 9월 6일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 8월 31일
마지막으로 확인됨
2023년 8월 1일
추가 정보
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[18에프]AV-1451에 대한 임상 시험
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Columbia UniversityNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)완전한
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Northwestern UniversityNational Institute on Aging (NIA)모병
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University of Southern CaliforniaAvid Radiopharmaceuticals; Alzheimer's Therapeutic Research Institute; Alzheimer's Association완전한
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Tammie L. S. Benzinger, MD, PhD완전한
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Washington University School of Medicine초대로 등록
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Tammie L. S. Benzinger, MD, PhD완전한알츠하이머병 | Progressive Posterior Cortical Dysfunction (PPCD)미국
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Tammie L. S. Benzinger, MD, PhD완전한
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University of PennsylvaniaNational Institutes of Health (NIH); National Institute on Aging (NIA)모병