Declínio cognitivo e doença de Alzheimer no Dallas Lifespan Brain Study

A doença de Alzheimer (DA) é um distúrbio altamente prevalente de demência em adultos mais velhos. A neuropatologia da DA é marcada pela presença de placas amilóides e emaranhados neurofibrilares tau. Estudos de autópsia, bem como estudos de ressonância magnética (MRI) em pessoas vivas, estabeleceram que as alterações neurodegenerativas na DA começam nas estruturas do lobo temporal medial e posteriormente progridem para as regiões neocorticais temporais, parietais e frontais adjacentes. Os estudos de imagem por ressonância magnética da DA revelam consistentemente perda volumétrica no hipocampo usando abordagens transversais e longitudinais. O principal sintoma da DA em estágio inicial é o comprometimento da memória, possivelmente acompanhado por déficits no controle da atenção. O envelhecimento normal, no entanto, também é marcado pelo declínio cognitivo, bem como por alterações cerebrais estruturais. Dados de autópsia mostraram no passado que cerca de 30% dos adultos mais velhos sem comprometimento cognitivo óbvio mostram algum grau de neuropatologia tipicamente associada à demência na autópsia.

É importante ressaltar que a recente capacidade de imagem de depósitos de beta-amilóide e tau in vivo usando tomografia por emissão de pósitrons (PET) revolucionou nossa compreensão dos estágios iniciais da DA. Evidências sugerem que os depósitos amilóides podem ser detectados 10 a 15 anos antes do aparecimento dos sintomas de memória. Essas descobertas estão levando à capacidade de diagnosticar a DA anos antes do início dos sintomas. Muito menos se sabe sobre o impacto e o curso de desenvolvimento da deposição de tau em comparação com o beta-amilóide porque o ligante para a imagem da tau foi inventado apenas recentemente. Há evidências crescentes de que a tau é particularmente tóxica para o cérebro e é um precursor posterior da DA do que os depósitos amilóides. Pesquisas adicionais sobre a deposição de beta-amilóide e tau no envelhecimento são cruciais, pois muitos trabalhos sugerem que o tratamento da DA pode ser mais eficaz quando implementado no início do curso da doença. Compreender o impacto dos depósitos de tau e suas interações com a deposição de amiloide permite que os investigadores vejam o desenvolvimento de marcadores precoces da DA, que são importantes para entender a trajetória da doença. Uma abordagem importante para entender o quebra-cabeça amiloide/tau e sua relação com a DA é um estudo longitudinal em larga escala do envelhecimento normal que integra neuroimagem extensa e avaliações cognitivas junto com imagens de tau. Um aspecto fundamental na compreensão do envelhecimento patológico é a necessidade de diferenciar claramente o envelhecimento normal da patologia precoce. O presente estudo de imagem Tau descrito aqui é um componente importante do Dallas Lifetime Brain Study (DLBS).

O Dallas Lifespan Brain Study (DLBS) começou em 2008 e foi projetado para utilizar as novas técnicas de imagem in vivo para abordar a incerteza sobre como a patologia da DA se relaciona com o processo de desenvolvimento do envelhecimento e da cognição, alimentada em parte pela sobreposição parcial de marcadores patológicos e declínio na função mnemônica observado em uma proporção substancial de indivíduos com idade 'normal'. Um total de 296 participantes foram recrutados para a Onda 1 de 2008 a 2014 para o DLBS e receberam testes cognitivos, ressonância magnética estrutural e funcional, bem como uma varredura para beta amilóide usando o radioligante AV-45 Florbetapir F 18, também conhecido como " [18F]AV-45"). Um total de 183 participantes que retornaram foram testados quatro anos depois na Onda 2 e receberam a mesma bateria da Onda 1. Além disso, 60 deles também foram digitalizados com Flortaucipir F 18 (também conhecido como "[18F]AV-1451"). [18F]AV-1451 é um ligante de Fase II recém-desenvolvido que mede o depósito de tau no cérebro humano e esta droga foi fornecida ao DLBS pela Avid Radiopharmaceuticals.

O objetivo do estudo atual é testar 125 participantes DLBS com [18F]AV-1451 (Flortaucipir F 18) na Universidade do Texas Southwestern Medical Center (UTSW). A inclusão de imagens de tau na Onda 3 permitirá que os investigadores relacionem a deposição de tau no cérebro com a história de 10 anos de deposição de amiloide e declínio cognitivo nos participantes do DLBS e compreendam as contribuições independentes e conjuntas de tau para o declínio cognitivo e DA precoce em diferentes idades.