Kognitiv tilbagegang og Alzheimers sygdom i Dallas Lifespan Brain Study

Alzheimers sygdom (AD) er en meget udbredt demenssygdom hos ældre voksne. AD neuropatologi er præget af tilstedeværelsen af ​​amyloide plaques og tau neurofibrillære sammenfiltringer. Obduktionsundersøgelser, såvel som magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) undersøgelser i levende personer, har fastslået, at de neurodegenerative ændringer i AD begynder i mediale temporallaps strukturer og senere udvikler sig til tilstødende temporale, parietale og frontale neocorticale regioner. Magnetiske resonansbilledstudier af AD afslører konsekvent volumetrisk tab i hippocampus ved brug af både tværsnits- og langsgående tilgange. Det primære symptom på AD i tidlig fase er svækkelse af hukommelsen muligvis ledsaget af underskud i opmærksomhedskontrol. Normal aldring er dog også præget af kognitiv tilbagegang, såvel som strukturelle hjerneændringer. Obduktionsdata havde tidligere vist, at omkring 30 % af ældre voksne uden tydelig kognitiv svækkelse viser en vis grad af den neuropatologi, der typisk er forbundet med demens ved obduktion.

Det er vigtigt, at den nylige evne til at afbilde beta-amyloid- og tau-aflejringer in vivo ved hjælp af positronemissionstomografi (PET)-scanning har revolutioneret vores forståelse af tidlige stadier af AD. Beviser tyder på, at amyloidaflejringer kan opdages 10 - 15 år før hukommelsessymptomer opstår. Disse resultater fører til evnen til at diagnosticere AD år før symptomer begynder. Meget mindre er kendt om virkningen og udviklingsforløbet af tau-aflejring sammenlignet med beta-amyloid, fordi liganden til billed-tau først for nylig blev opfundet. Der er stigende beviser for, at tau er særligt giftigt for hjernen og er en senere forløber for AD end amyloidaflejringer. Yderligere forskning i beta-amyloid og tau-aflejring i aldring er afgørende, da meget arbejde tyder på, at behandling af AD kan være mest effektiv, når den implementeres tidligt i sygdomsforløbet. At forstå virkningen af ​​tau-aflejringer og dets interaktioner med amyloidaflejring gør det muligt for efterforskerne at se udviklingen af ​​tidlige markører for AD, som er vigtige for at forstå sygdommens bane. En vigtig tilgang til at forstå amyloid/tau-puslespillet og dets forhold til AD er en storstilet longitudinel undersøgelse af normal aldring, der integrerer omfattende neuroimaging og kognitive vurderinger sammen med tau-billeddannelse. Et nøgleaspekt i forståelsen af ​​patologisk aldring er behovet for klart at kunne skelne normal aldring fra tidlig patologi. Den nuværende Tau billeddannelsesundersøgelse beskrevet her er en vigtig komponent i Dallas Lifetime Brain Study (DLBS).

Dallas Lifespan Brain Study (DLBS) begyndte i 2008 og var designet til at bruge de nye in vivo billeddannelsesteknikker til at adressere usikkerhed med hensyn til, hvordan AD-patologi relaterer sig til udviklingsprocessen for aldring og kognition, delvist drevet af den delvise overlapning af patologiske markører og fald i mnemonisk funktion observeret hos en betydelig del af "normale" ældre individer. I alt 296 deltagere blev rekrutteret til Wave 1 fra 2008 til 2014 til DLBS, og de modtog kognitiv testning, strukturel og funktionel MRI, samt en scanning for beta-amyloid ved hjælp af radioliganden AV-45 Florbetapir F 18, også kendt som " [18F]AV-45"). I alt 183 tilbagevendende deltagere blev testet fire år senere i Wave 2, og de fik samme batteri som i Wave 1. Derudover blev 60 af disse også scannet med Flortaucipir F 18 (også kendt som "[18F]AV-1451"). [18F]AV-1451 er en nyudviklet fase II-ligand, der måler tau-aflejring i den menneskelige hjerne, og dette lægemiddel blev leveret til DLBS af Avid Radiopharmaceuticals.

Formålet med den aktuelle undersøgelse er at teste 125 DLBS-deltagere med [18F]AV-1451 (Flortaucipir F 18) ved University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW). Inkluderingen af ​​tau-billeddannelse i Wave 3 vil gøre det muligt for efterforskerne at relatere tau-aflejring i hjernen til den 10-årige historie med amyloidaflejring og kognitiv tilbagegang hos DLBS-deltagere og forstå de uafhængige og fælles bidrag fra tau til kognitiv tilbagegang og tidlig AD i forskellige aldre.