- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04080544
Kognitív hanyatlás és Alzheimer-kór a Dallas Lifespan Brain Study-ban
Ok vagy következmény: Az amiloid- és tau-lerakódásokkal, valamint a kognitív hanyatlással és az Alzheimer-kórral való kapcsolat feltárása a Dallas-élettartamra vonatkozó agytanulmányban
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az Alzheimer-kór (AD) a demencia igen elterjedt betegsége az idősebb felnőtteknél. Az AD neuropatológiáját amiloid plakkok és tau neurofibrilláris gubancok jelenléte jellemzi. A boncolási vizsgálatok, valamint a mágneses rezonancia képalkotás (MRI) élő személyeken végzett vizsgálatok megállapították, hogy az AD neurodegeneratív változásai a mediális temporális lebeny struktúrákban kezdődnek, majd később a szomszédos temporális, parietális és frontális neokortikális régiókba fejlődnek. Az AD mágneses rezonancia képi vizsgálatai következetesen feltárják a térfogati veszteséget a hippocampusban, mind keresztmetszeti, mind longitudinális megközelítéssel. A korai stádiumú AD elsődleges tünete a memóriazavar, amelyet esetleg a figyelemkontroll hiánya kísér. A normális öregedést azonban a kognitív hanyatlás, valamint az agy szerkezeti változásai is jellemzik. A boncolási adatok a múltban azt mutatták, hogy a nyilvánvaló kognitív károsodással nem rendelkező idősebb felnőttek körülbelül 30%-a mutat bizonyos fokú neuropatológiát, amely a boncoláskor jellemzően a demenciához társul.
Fontos, hogy a béta-amiloid és tau-lerakódások in vivo képalkotásának lehetősége pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálattal forradalmasította az AD korai stádiumainak megértését. A bizonyítékok arra utalnak, hogy az amiloid lerakódások 10-15 évvel a memóriatünetek megjelenése előtt kimutathatók. Ezek az eredmények ahhoz vezetnek, hogy az AD-t évekkel a tünetek megjelenése előtt diagnosztizálják. Sokkal kevesebbet tudunk a tau-lerakódás hatásáról és fejlődési lefolyásáról, mint a béta-amiloidról, mivel a tau-képződéshez szükséges ligandumot csak nemrég találták fel. Egyre több bizonyíték áll rendelkezésre arra vonatkozóan, hogy a tau különösen mérgező az agyra, és az AD későbbi előfutára, mint az amiloid lerakódások. A béta-amiloid és tau öregedéssel kapcsolatos lerakódásával kapcsolatos további kutatások kulcsfontosságúak, mivel sok munka azt sugallja, hogy az AD kezelése akkor lehet a leghatékonyabb, ha a betegség korai szakaszában alkalmazzák. A tau-lerakódások hatásának és az amiloid lerakódással való kölcsönhatásainak megértése lehetővé teszi a kutatók számára, hogy lássák az AD korai markereinek kialakulását, amelyek fontosak a betegség pályájának megértésében. Az amiloid/tau-rejtvény és az AD-vel való kapcsolatának megértésének fontos megközelítése a normál öregedés nagyszabású longitudinális vizsgálata, amely kiterjedt neuroképalkotást és kognitív értékeléseket integrál a tau képalkotással együtt. A kóros öregedés megértésének kulcsfontosságú szempontja az, hogy világosan meg kell különböztetni a normális öregedést a korai patológiától. Az itt leírt jelenlegi Tau képalkotó vizsgálat a Dallas Lifetime Brain Study (DLBS) fontos eleme.
A Dallas Lifespan Brain Study (DLBS) 2008-ban indult, és az új in vivo képalkotó technikák felhasználásával foglalkozott annak bizonytalanságával kapcsolatban, hogy az AD patológia hogyan kapcsolódik az öregedés és a megismerés fejlődési folyamatához, amelyet részben a kóros markerek és a kóros markerek részleges átfedése táplál. a „normális” idős egyének jelentős hányadánál megfigyelt emlékező funkció csökkenése. Összesen 296 résztvevőt vettek fel a 2008-tól 2014-ig tartó 1. hullámba a DLBS-be, és kognitív tesztelést, szerkezeti és funkcionális MRI-t, valamint béta-amiloid vizsgálatot végeztek az AV-45 Florbetapir F 18 radioligand segítségével, más néven " [18F]AV-45"). Összesen 183 visszatérő résztvevőt teszteltek négy évvel később a 2. hullámban, és ugyanazt az akkumulátort kapták, mint az 1. hullámban. Ezen kívül ezek közül 60-at Flortaucipir F 18-cal (más néven "[18F]AV-1451") is átvizsgáltak. A [18F]AV-1451 egy újonnan kifejlesztett II. fázisú ligand, amely méri a tau-lerakódást az emberi agyban, és ezt a gyógyszert az Avid Radiopharmaceuticals biztosította a DLBS-nek.
A jelenlegi tanulmány célja 125 DLBS résztvevő tesztelése [18F]AV-1451-gyel (Flortaucipir F 18) a Texasi Egyetem Délnyugati Orvosi Központjában (UTSW). A tau képalkotás bevonása a 3. hullámba lehetővé teszi a kutatók számára, hogy összefüggésbe hozzák az agyban a tau-lerakódást a DLBS résztvevők amiloid lerakódásának és kognitív hanyatlásának 10 éves történetével, és megértsék a tau független és együttes hozzájárulását a kognitív hanyatláshoz és a korai AD-hez. különböző korokban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Részt vett a DLBS és az Amyloid PET vizsgálatok 2. hullámában.
- Az alanyoknak jelezniük kell, hogy jelenleg nem terhesek, ha fogamzóképes korú nők. Fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer; absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a terápia befejezését követő 90 napig. Ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, azonnal értesítse kezelőorvosát. Fogamzóképes nő minden olyan nő (függetlenül attól, hogy szexuális irányultságú, petevezeték-lekötésen esett át, vagy tetszés szerint cölibátusban maradt), aki megfelel az alábbi kritériumoknak: 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon; vagy 2) legalább 12 egymást követő hónapig nem volt természetes posztmenopauzában (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).
- Volumetrikus agyi MRI kép (T-1 súlyozott MPRage) a DLBS Wave 3 protokoll részeként gyűjtött.
- Legalább 9 éves formális oktatást végzett, vagy a középiskola első évének megfelelőt.
- Folyékony angolul beszélők.
- Tűrje el, hogy 20 percet feküdjön egy lapos asztalon a PET-vizsgálathoz.
- Megértési képesség és hajlandóság az írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
Kizárási kritériumok:
- Mini-Mental State Examination (MMSE) pontszám 22-nél alacsonyabb; A 2008 és 2014 közötti időszakban az 1. hullámba való beiratkozás időpontjában az összes DLBS-résztvevő MMSE-pontszáma 26 vagy magasabb volt, ami normális kognitív funkciót jelez. Az 1. és 3. hullám közötti időintervallumban azonban lehetséges, hogy a szellemi kapacitás romlott. A vizsgálók kizárják a 3. hullám teszteléséből az összes olyan résztvevőt, akinek az MMSE értéke 22-nél alacsonyabb.
- Bizonyos típusú nyugtatók, benzodiazepinek vagy antipszichotikumok szedése.
- Jelenleg kemoterápián vagy sugárkezelésen esik át rák miatt.
- A szerhasználat új története.
- Az elmúlt év során kábítószer- vagy alkoholfüggőségben szenvedett, vagy korábban elhúzódó függősége volt.
- Rekreációs droghasználat az elmúlt hat hónapban.
- Központi idegrendszeri betegség vagy agysérülés, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt.
- Pszichiátriai vagy neurológiai rendellenesség, amely kizárja a vizsgálatban való részvételt.
- Klinikailag jelentős máj-, vese-, tüdő-, anyagcsere- vagy endokrin zavarokkal rendelkezik, amelyek biztonsági kockázatot jelentenek.
- Jelenleg klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegsége van, amely biztonsági kockázatot jelent.
- Jelenlegi klinikailag jelentős fertőző betegsége vagy egészségügyi kockázatát jelentő társbetegsége van.
- A következőkkel rendelkezik: 1) Szűrő elektrokardiogram (EKG) korrigált QT-intervallumtal (QTc) > 450 msec (msec), ha férfi, vagy QTc > 470 msec, ha nő; vagy 2) A kórelőzményben szerepelnek Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezői (pl. hipokalémia, a családban előfordult hosszú QT-szindróma), vagy olyan gyógyszereket szed, amelyekről ismert, hogy QT-megnyúlást okoznak (a tiltott és nem ajánlott gyógyszerek listáját a a szponzor); Azok a betegek, akiknél az intravénás ingerületvezetési blokk (például a jobb oldali köteg elágazás blokkja vagy a bal oldali köteg elágazás blokkja) esetén megnyúlt a QTc-intervallum, a szponzor jóváhagyásával bevonhatók.
- Vizsgálati gyógyszert kapott vagy fog kapni a PET/CT vizsgálat 30 napján belül.
- Képalkotó vagy terápia céljából radiofarmakont kapott vagy fog kapni a PET/CT-vizsgálatot követő 24 órán belül.
- Olyan résztvevő, aki a vizsgáló(k) véleménye szerint egyébként alkalmatlan egy ilyen típusú vizsgálatra.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Kövesse nyomon a DLBS résztvevőit
Nyolc-tíz évig követett DLBS résztvevők, akik kognitív szempontból normálisak voltak a beiratkozás időpontjában 2008 és 2014 között.
|
Az alany legfeljebb 370 megabecquerel (MBq) céldózist kap egyetlen intravénás bólusként [18F]AV-1451-ből.
Más nevek:
Körülbelül 80 perccel az injekció beadása után az alanyokat az UTSW PET/CT-szkennerébe helyezik 20 perces agyvizsgálatra.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Szabványosított felvételi értékarányok (SUV-ok) [18F]AV-1451 PET-vizsgálatokból számítva
Időkeret: Átlagosan 3 hónapos PET tanulmányi látogatás után
|
A tau halántéklebenyben való felhalmozódását az egyes résztvevők [18F]AV-1451 PET-vizsgálataiból számított standardizált felvételi érték arányként (SUVR) mérjük, hat bilaterális érdeklődésre számot tartó régióra (ROl) átlagolva, a regionális számok normalizálásával az egész kisagyra.
A 6 ROl a következő: gyrus temporális inferior, gyrus temporális középső, gyrus temporális felső, entorhinalis kéreg, parahippocampalis gyrus és fusiform gyrus.
Minden résztvevő PET-vizsgálatát és a hat kétoldali ROI-t a T1-súlyozott MRI-jükben (MP-RAGE) rögzítik.
Végül az egyes régiókból származó átlagos megfigyelt nyomjelzők számát kivonjuk és normalizáljuk, referenciaként a teljes kisagyot használva.
A megfigyelt tau SUVR pontszámok emberekben 0,5 és 2,5 között mozognak, a magasabb pontszámok pedig nagyobb tau-felhalmozódást jeleznek.
Hacsak másként nem határozzuk meg, minden további elemzés ezt az időbeli tau SUVR-t fogja használni, és magában foglalja a tau SUVR és a DLBS 3. hullámában mért kulcsfontosságú kimeneti mérőszámok közötti keresztmetszeti kapcsolatok vizsgálatát.
|
Átlagosan 3 hónapos PET tanulmányi látogatás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Tau teher kapcsolata az epizodikus memóriafunkcióval
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
Az epizodikus memória egy olyan konstrukció, amely azt méri, hogy az egyének mennyire tudnak részletes információkat tárolni, karbantartani és visszakeresni a hosszú távú memóriában.
Az epizodikus memória összetett pontszám lesz a Hopkins verbális tanulás tesztjének felhasználásával, 3 alkomponenssel (azonnali felhívás: 0-12 tartomány, késleltetett felhívás: 0-12 tartomány és felismerés: 0-24 tartomány), valamint a CANTAB verbális felismerés azonnali felidézése. Memóriafeladat (0-12 tartomány).
A feladatokból származó pontszámokat Z-pontszámokká konvertálják és átlagolják, így epizodikus memóriakompozitot alkotnak, majd ezt a végső értéket Z-pontszámmá alakítják.
A magasabb összetett Z-pontszám jobb epizodikus memóriát, a 0-s Z-pontszám a sokaság átlagát jelenti, és minden Z-pont szórása 1. A táblázatban szereplő értékek az epizodikus memória Z-pontszámát jelentik.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
Az amiloid felhalmozódás és a Tau teher kapcsolata
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
Az amiloid felhalmozódását a Dallas Lifespan Brain Study (6-9,8 év) során a Florbetapir F18 segítségével mérjük, és az amiloid standard felvételi arányaként (SUVR) számítjuk ki, a regionális számok normalizálásával a teljes kisagyra.
Az amiloid SUVR pontszámokat a kéreg nagy részét átfogó nyolc kérgi régióban átlagolják: dorsalis lateralis prefrontális kéreg, orbitofrontális kéreg, laterális parietális kéreg, hátsó cinguláris kéreg, elülső cinguláris kéreg, precuneus, laterális temporális laterális kéreg és laterális occipiális lebeny.
Az ebben a vizsgálatban megfigyelt amiloid SUVR pontszámok 0,88 és 1,74 között változtak, a magasabb pontszámok pedig nagyobb amiloid felhalmozódást jeleznek.
Végül ezeknek az amiloid SUVR-eknek a teljes vizsgálati időtartamra (6-9,8 évre) vonatkozó éves változási pontszámait számítjuk ki annak meghatározására, hogy az amiloid felhalmozódás mértéke milyen mértékben kapcsolódik a tau-terheléshez a vizsgálat végén.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
A Tau teher kapcsolata a feldolgozás sebességével
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
A feldolgozás sebessége egy olyan konstrukció, amely azt méri, hogy az egyének milyen gyorsan tudják feldolgozni az információkat.
A feldolgozás sebességének értékeléséhez egy összetett pontszámot hoznak létre a Számjegy-összehasonlítás feladat és a Wechsler Felnőtt Intelligencia Skála (WAIS) Digit Symbol feladat segítségével.
A megfigyelt DLBS nyers pontszámok 27-től 116-ig terjednek a szám-összehasonlítási feladatnál és 20-tól 90-ig a számjegy-szimbólum-feladatnál.
A résztvevők nyers pontszámait Z-pontszámokká konvertálják, és átlagolják a feldolgozási sebesség kompozitot, majd ezt a végső értéket Z-pontszámmá alakítják.
A magasabb összetett Z-pontszám jobb feldolgozási sebességet jelez, a 0-s Z-pontszám a sokaság átlagát jelenti, és minden Z-pont szórása 1. A táblázatban szereplő értékek ezt a feldolgozási sebesség Z-pontszámát jelentik.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
Tau teher kapcsolata az érveléssel
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
Az érvelés konstrukciója azt méri, hogy az egyén képes-e felismerni az újszerű mintákat és a tárgyak közötti fogalmi kapcsolatokat, és hatékonyan alkalmazni ezeket a mintákat hasonló problémák megoldására.
Az érvelés értékeléséhez egy összetett pontszám jön létre a Raven progresszív mátrixok feladat és az Oktatási Tesztelési szolgáltatás (ETS) Betűkészletek feladat használatával.
A megfigyelt DLBS nyers pontszámok 9 és 30 között vannak a Raven progresszív mátrixok feladatánál és 0,5 és 30 között az ETS betűkészletek feladatánál.
A Raven előrehaladási mátrixait és ETS betűkészleteit Z-pontszámokká konvertálják és átlagolják, hogy egy érvelési összetettet képezzenek, majd ezt a végső értéket Z-pontszámmá alakítják.
A magasabb összetett Z-pontszám magasabb érvelési képességet, a 0-s Z-pontszám a sokaság átlagát jelenti, és minden Z-pont szórása 1. A táblázatban szereplő értékek ezt az érvelési Z-pontszámot jelentik.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
A Tau teher kapcsolata a munkamemóriával
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
A munkamemória egy olyan konstrukció, amely az egyének azon képességét méri, hogy egyidejűleg manipulálják és tárolják az információkat.
A munkamemória értékeléséhez egy összetett pontszámot hoznak létre a CANTAB térbeli munkamemória feladat (fordított pontozás) és a Wechsler felnőtt intelligencia skála (WAIS-III) betűszám-sorrendi feladat felhasználásával.
A megfigyelt DLBS nyers pontszámok 0 és 86 között vannak a CANTAB térbeli munkamemória feladatánál és 2 és 20 között a WAIS-III betűszám-sorrendezési feladatnál.
A résztvevők nyers pontszámait Z-pontszámokká konvertálják és átlagolják, hogy munkamemória-kompozitot képezzenek, majd ezt a végső értéket Z-pontszámmá alakítják.
A magasabb munkamemória kompozit Z-pontszám jobb munkamemóriát, a 0-s Z-pont a sokaság átlagát jelenti, és minden Z-pont szórása 1. A táblázatban szereplő értékek a munkamemória Z-pontszámát jelentik.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
A Tau teher viszonya a résztvevők korához
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
Lineáris regressziókat számolunk az AV-1451 SUVR között minden egyes érdeklődésre számot tartó időbeli régióban a résztvevő életkorával, és további elemzésekben az életkor nem lineáris hatásait négyzetes és növekedési modellezéssel vizsgáljuk.
Az emberekben megfigyelt AV-1451 SUVR pontszámok 0,5 és 2,5 között változtak, a magasabb pontszámok pedig nagyobb tau-felhalmozódást jeleznek.
A kutatók azt jósolják, hogy a tau felhalmozódása idős korban felgyorsul, így támogatva a lerakódás nem lineáris sebességét.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
A Tau teher kapcsolata a kérgi vastagsággal
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
A regionális kéregvastagságot a korábban szerzett T1-súlyozott szerkezeti mágneses rezonancia képalkotás (MRl) alapján becsüljük meg a FreeSurfer (ver.
5.3), a felszíni parcellázást szükség esetén szakértői csapatunk manuálisan szerkeszti.
A kortikális vastagság elemzéséhez kiválasztott régiók a tau temporális SUVR becsléséhez használt ROI-k voltak: inferior temporális gyrus, középső temporális gyrus, felső temporális gyrus, entorhinalis kéreg, parahippocampalis gyrus és fusiform gyrus.
A megfigyelt kortikális vastagság ezekben a régiókban 1,38 és 3,83 mm között van, a magasabb pontszámok pedig nagyobb vastagságot jeleznek.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
A Tau teher kapcsolata a hippocampális térfogattal
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
A hippocampusz térfogatát a korábban szerzett T1 súlyozott szerkezeti mágneses rezonancia képalkotás (MRl) alapján becsüljük meg a FreeSurfer (ver.
5.3), a felszíni parcellázást szükség esetén szakértői csapatunk manuálisan szerkeszti.
Ezt a régiót választottuk ki elemzésre, mivel ez volt az egyik ROI, amelyet az időbeli tau SUVR becsléséhez használtak.
A megfigyelt DLBS hippocampális térfogata 1843 és 5342 mm^3 között mozgott, a magasabb pontszámok pedig nagyobb térfogatot jeleztek.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
A Tau teher kapcsolata a fehér anyag integritásával
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
A fehérállomány integritását a korábban szerzett T1 súlyozott szerkezeti mágneses rezonancia képalkotásból (MRl) a FreeSurfer (ver.
5.3).
A megfigyelt DLBS fehérállomány-hipointenzitás 796 és 35 037 mm^3 között van, a magasabb pontszámok nagyobb mennyiségű hipointenzitást jeleznek, és rosszabb fehérállomány integritást tükröznek.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
A Tau-terhelés kapcsolata a funkcionális mágneses rezonancia képalkotással (MRI)
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
A funkcionális mérésekhez a kiválasztott ROl-ok segítségével a vér oxigenizációs szintjétől függő jel jön létre az érdeklődésre számot tartó kontrasztokból.
A szemantikai ítéletalkotási feladatnál (könnyű ítéletek – rögzítés) a vizsgálók a jelentésfeldolgozáshoz kapcsolódó ROI-kra összpontosítanak, beleértve a gyrus frontális inferiort, a precuneust és a középső temporális gyrust.
A megfigyelt BOLD aktiválási értékek (béták) -1,00 és 1,30 között mozogtak, a magasabb értékek pedig nagyobb aktiválást jeleznek.
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
|
A Tau teher kapcsolata a nyugalmi állapotú agyrendszer szegregációjával
Időkeret: 1 év a tanulmányok befejezése után
|
A nyugalmi állapotú agyi rendszer szegregációját külön nyugalmi állapot vizsgálatból gyűjtött adatok alapján számítottuk ki gráfelmélet segítségével.
A rendszer szegregáció kiszámítása a következőképpen történik: (Zw - Zb) / Zw, ahol Zw az azonos rendszerű csomópontok közötti Fisher z-transzformált r átlag, Zb pedig az egy rendszer csomópontjai között a többi rendszer összes csomópontjáig tartó Fisher z-transzformált r átlagos értéke. .
A magasabb értékek csökkentett csomópontok közötti kapcsolatokat jeleznek a rendszerek között a rendszeren belüli kapcsolathoz képest.
A 0-s pontszám egyenlő nyugalmi állapotú kapcsolatot tükrözne ugyanazon a funkcionális rendszeren belüli csomópontok és különálló rendszerek csomópontjai között.
Mint minden Z-pontszám, ezek a pontszámok jellemzően -3 és 3 között mozognak. Magasabb pontszámokat figyeltek meg fiatalabb felnőtteknél, mint idősebb felnőtteknél, és fiatalabb agyra utalhatnak, bár a magasabb pontszámok objektíve nem jobbak.
A rendszereket Power és munkatársai (2011, Neuron) alapján határozták meg, és erről a mérésről további részleteket Chan és munkatársai írnak le. (2014, PNAS).
|
1 év a tanulmányok befejezése után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Denise Park, PhD, University of Texas at Dallas
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S, Fagan AM, Iwatsubo T, Jack CR Jr, Kaye J, Montine TJ, Park DC, Reiman EM, Rowe CC, Siemers E, Stern Y, Yaffe K, Carrillo MC, Thies B, Morrison-Bogorad M, Wagster MV, Phelps CH. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):280-92. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.003. Epub 2011 Apr 21.
- Braak H, Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 1991;82(4):239-59. doi: 10.1007/BF00308809.
- Mohs RC, Ashman TA, Jantzen K, Albert M, Brandt J, Gordon B, Rasmusson X, Grossman M, Jacobs D, Stern Y. A study of the efficacy of a comprehensive memory enhancement program in healthy elderly persons. Psychiatry Res. 1998 Feb 27;77(3):183-95. doi: 10.1016/s0165-1781(98)00003-1.
- Balota D.A., Faust M.E. (2001). Attention in dementia of the Alzheimer's type. In: Boller F, Cappa S, editors. Handbook of Neuropsychology. 2nd Ed. NY: Elsevier Science; pp. 51-80.
- Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS. The effect of social networks on the relation between Alzheimer's disease pathology and level of cognitive function in old people: a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2006 May;5(5):406-12. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70417-3.
- Convit A, de Leon MJ, Golomb J, George AE, Tarshish CY, Bobinski M, Tsui W, De Santi S, Wegiel J, Wisniewski H. Hippocampal atrophy in early Alzheimer's disease: anatomic specificity and validation. Psychiatr Q. 1993 Winter;64(4):371-87. doi: 10.1007/BF01064929.
- Holm S: A Simple Sequentially Rejective Bonferroni Test. Scandinavian Journal of Statistics. 1979, 65 -670.
- Kemper S, Anagnopoulos C, Lyons K, Heberlein W. Speech accommodations to dementia. J Gerontol. 1994 Sep;49(5):P223-9. doi: 10.1093/geronj/49.5.p223.
- Khachaturian ZS. Diagnosis of Alzheimer's disease. Arch Neurol. 1985 Nov;42(11):1097-105. doi: 10.1001/archneur.1985.04060100083029. No abstract available.
- Killiany RJ, Moss MB, Albert MS, Sandor T, Tieman J, Jolesz F. Temporal lobe regions on magnetic resonance imaging identify patients with early Alzheimer's disease. Arch Neurol. 1993 Sep;50(9):949-54. doi: 10.1001/archneur.1993.00540090052010.
- Jack, C., Knopman, D., Jagust, W., Petersen, R., Weiner, M., Aisen, P., … Trojanowski, J. (2013). Update on hypothetical model of Alzheimer's disease biomarkers. Alzheimer's & Dementia, 9(4), 521-522.
- Jack CR Jr, Petersen RC, Xu YC, Waring SC, O'Brien PC, Tangalos EG, Smith GE, Ivnik RJ, Kokmen E. Medial temporal atrophy on MRI in normal aging and very mild Alzheimer's disease. Neurology. 1997 Sep;49(3):786-94. doi: 10.1212/wnl.49.3.786.
- Park DC, Reuter-Lorenz P. The adaptive brain: aging and neurocognitive scaffolding. Annu Rev Psychol. 2009;60:173-96. doi: 10.1146/annurev.psych.59.103006.093656.
- Price JL, Ko AI, Wade MJ, Tsou SK, McKeel DW, Morris JC. Neuron number in the entorhinal cortex and CA1 in preclinical Alzheimer disease. Arch Neurol. 2001 Sep;58(9):1395-402. doi: 10.1001/archneur.58.9.1395.
- Reuter-Lorenz PA, Park DC. How does it STAC up? Revisiting the scaffolding theory of aging and cognition. Neuropsychol Rev. 2014 Sep;24(3):355-70. doi: 10.1007/s11065-014-9270-9. Epub 2014 Aug 21.
- Storandt M, Grant EA, Miller JP, Morris JC. Rates of progression in mild cognitive impairment and early Alzheimer's disease. Neurology. 2002 Oct 8;59(7):1034-41. doi: 10.1212/wnl.59.7.1034.
- Trojanowski JQ, Clark CM, Schmidt ML, Arnold SE, Lee VM. Strategies for improving the postmortem neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 1997 Jul-Aug;18(4 Suppl):S75-9. doi: 10.1016/s0197-4580(97)00075-4.
- Whalley LJ. Brain ageing and dementia: what makes the difference? Br J Psychiatry. 2002 Nov;181:369-71. doi: 10.1192/bjp.181.5.369. No abstract available.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- STU 092015-003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .