Kognitivní úpadek a Alzheimerova choroba v Dallas Lifespan Brain Study

Alzheimerova choroba (AD) je vysoce převládající poruchou demence u starších dospělých. Neuropatologie AD se vyznačuje přítomností amyloidních plaků a tau neurofibrilárních klubek. Pitevní studie, stejně jako studie magnetické rezonance (MRI) u živých osob, prokázaly, že neurodegenerativní změny u AD začínají ve strukturách mediálního temporálního laloku a později postupují do přilehlých temporálních, parietálních a frontálních neokortikálních oblastí. Snímky AD pomocí magnetické rezonance konzistentně odhalují objemovou ztrátu v hipokampu za použití jak příčných, tak podélných přístupů. Primárním příznakem raného stadia AD je zhoršení paměti, které může být doprovázeno deficitem kontroly pozornosti. Normální stárnutí je však také poznamenáno poklesem kognitivních funkcí a strukturálními změnami mozku. Údaje z pitvy v minulosti ukázaly, že asi 30 % starších dospělých bez zjevné kognitivní poruchy vykazuje určitý stupeň neuropatologie typicky spojené s demencí při pitvě.

Důležité je, že nedávná schopnost zobrazovat depozity beta-amyloidu a tau in vivo pomocí skenování pozitronovou emisní tomografií (PET) způsobila revoluci v našem chápání časných stádií AD. Důkazy naznačují, že depozita amyloidu mohou být detekována 10 - 15 let předtím, než se objeví symptomy paměti. Tato zjištění vedou ke schopnosti diagnostikovat AD roky před začátkem symptomů. O dopadu a vývojovém průběhu depozice tau ve srovnání s beta-amyloidem je známo mnohem méně, protože ligand k zobrazení tau byl vynalezen teprve nedávno. Existuje stále více důkazů, že tau je zvláště toxický pro mozek a je pozdějším prekurzorem AD než amyloidní depozita. Další výzkum ukládání beta-amyloidu a tau při stárnutí je klíčový, protože mnoho prací naznačuje, že léčba AD může být nejúčinnější, když je zavedena v časném průběhu onemocnění. Pochopení dopadu depozit tau a jeho interakcí s ukládáním amyloidu umožňuje výzkumníkům vidět vývoj časných markerů AD, které jsou důležité pro pochopení trajektorie onemocnění. Důležitým přístupem k pochopení hádanky amyloid/tau a jejího vztahu k AD je rozsáhlá longitudinální studie normálního stárnutí, která integruje rozsáhlé neuroimaging a kognitivní hodnocení spolu se zobrazením tau. Klíčovým aspektem pro pochopení patologického stárnutí je potřeba umět jasně odlišit normální stárnutí od rané patologie. Zde popsaná současná zobrazovací studie Tau je důležitou součástí Dallas Lifetime Brain Study (DLBS).

Dallas Lifespan Brain Study (DLBS) začala v roce 2008 a byla navržena tak, aby využívala nové zobrazovací techniky in vivo k řešení nejistoty ohledně toho, jak patologie AD souvisí s vývojovým procesem stárnutí a kognice, částečně poháněná částečným překrýváním patologických markerů a pokles mnemotechnických funkcí pozorovaný u podstatné části „normálně“ starých jedinců. Celkem 296 účastníků bylo přijato pro Wave 1 od roku 2008 do roku 2014 do DLBS a absolvovali kognitivní testy, strukturální a funkční MRI a také skenování na beta amyloid pomocí radioligandu AV-45 Florbetapir F 18, také známého jako „ [18F]AV-45"). Celkem 183 vracejících se účastníků bylo o čtyři roky později testováno ve Wave 2 a dostali stejnou baterii jako ve Wave 1. Kromě toho bylo 60 z nich také naskenováno pomocí Flortaucipir F 18 (také známého jako "[18F]AV-1451"). [18F]AV-1451 je nově vyvinutý ligand fáze II, který měří ukládání tau v lidském mozku a tento lék byl poskytnut DLBS společností Avid Radiopharmaceuticals.

Cílem současné studie je otestovat 125 účastníků DLBS pomocí [18F]AV-1451 (Flortaucipir F 18) na University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW). Zahrnutí zobrazení tau do vlny 3 umožní výzkumníkům spojit ukládání tau v mozku s 10letou historií ukládání amyloidu a kognitivního poklesu u účastníků DLBS a porozumět nezávislým a společným příspěvkům tau ke kognitivnímu poklesu a časné AD. v různém věku.