Cognitieve achteruitgang en de ziekte van Alzheimer in de Dallas Lifespan Brain Study
31 augustus 2023 bijgewerkt door: Neil M Rofsky, MD, MHA
Oorzaak of gevolg: de relatie met amyloïde- en tau-afzettingen tot cognitieve achteruitgang en de ziekte van Alzheimer ontrafelen in de Dallas Lifespan Brain Study
De onderzoekers gaan tau-positronemissietomografie (PET)-scans uitvoeren op 125 volwassenen met behulp van het radiofarmacon Flortaucipir F18 ([18F]AV-1451).
Hierdoor kunnen de onderzoekers de tau-afzetting bij volwassenen van verschillende leeftijden bepalen en de relatie beoordelen tussen de huidige tau-belasting en de cognitieve functie en de amyloïde-afzetting die in de afgelopen 10 jaar is verzameld.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De ziekte van Alzheimer (AD) is een veel voorkomende aandoening van dementie bij oudere volwassenen. AD neuropathologie wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van amyloïde plaques en tau neurofibrillaire knopen. Autopsiestudies, evenals magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)-onderzoeken bij levende personen, hebben aangetoond dat de neurodegeneratieve veranderingen bij AD beginnen in mediale temporale kwabstructuren en zich later ontwikkelen naar aangrenzende temporale, pariëtale en frontale neocorticale gebieden. Magnetische resonantiebeeldstudies van AD onthullen consistent volumeverlies in de hippocampus met behulp van zowel cross-sectionele als longitudinale benaderingen. Het primaire symptoom van AD in een vroeg stadium is geheugenstoornis, mogelijk vergezeld van tekorten in aandachtscontrole. Normale veroudering wordt echter ook gekenmerkt door cognitieve achteruitgang, evenals structurele hersenveranderingen. Autopsiegegevens hadden in het verleden aangetoond dat ongeveer 30% van de oudere volwassenen zonder duidelijke cognitieve stoornissen een zekere mate van neuropathologie vertonen die typisch geassocieerd is met dementie bij autopsie.
Belangrijk is dat de recente mogelijkheid om bèta-amyloïde- en tau-afzettingen in vivo af te beelden met behulp van positronemissietomografie (PET) -scanning een revolutie heeft teweeggebracht in ons begrip van vroege stadia van AD. Er zijn aanwijzingen dat amyloïde-afzettingen 10 tot 15 jaar voordat geheugensymptomen optreden kunnen worden gedetecteerd. Deze bevindingen leiden tot de mogelijkheid om AD te diagnosticeren jaren voordat de symptomen beginnen. Er is veel minder bekend over de impact en het ontwikkelingsverloop van tau-afzetting in vergelijking met bèta-amyloïde, omdat de ligand voor het afbeelden van tau pas onlangs is uitgevonden. Er zijn steeds meer aanwijzingen dat tau bijzonder giftig is voor de hersenen en een latere voorloper is van AD dan amyloïde-afzettingen. Aanvullend onderzoek naar bèta-amyloïde- en tau-afzetting bij veroudering is cruciaal, aangezien veel onderzoek suggereert dat behandeling van AD het meest effectief kan zijn wanneer deze vroeg in het tijdsverloop van de ziekte wordt toegepast. Door de impact van tau-afzettingen en de interacties ervan met amyloïde-afzetting te begrijpen, kunnen de onderzoekers de ontwikkeling van vroege markers van AD zien, die belangrijk zijn bij het begrijpen van het traject van de ziekte. Een belangrijke benadering om de amyloïde/tau-puzzel en zijn relatie met AD te begrijpen, is een grootschalige longitudinale studie van normale veroudering die uitgebreide neuroimaging en cognitieve beoordelingen samen met tau-beeldvorming integreert. Een belangrijk aspect bij het begrijpen van pathologische veroudering is de noodzaak om duidelijk onderscheid te kunnen maken tussen normale veroudering en vroege pathologie. De hier beschreven Tau-beeldvormingsstudie is een belangrijk onderdeel van de Dallas Lifetime Brain Study (DLBS).
De Dallas Lifespan Brain Study (DLBS) begon in 2008 en was ontworpen om de nieuwe in vivo beeldvormingstechnieken te gebruiken om onzekerheid aan te pakken over hoe AD-pathologie zich verhoudt tot het ontwikkelingsproces van veroudering en cognitie, deels aangewakkerd door de gedeeltelijke overlap van pathologische markers en achteruitgang van de functie van het geheugensteuntje waargenomen bij een aanzienlijk deel van de 'normale' bejaarde personen. In totaal werden 296 deelnemers gerekruteerd voor Wave 1 van 2008 tot 2014 voor de DLBS en zij ontvingen cognitieve tests, structurele en functionele MRI, evenals een scan voor bèta-amyloïde met behulp van de radioligand AV-45 Florbetapir F 18, ook bekend als " [18F]AV-45"). Vier jaar later werden in totaal 183 terugkerende deelnemers getest in Wave 2 en kregen ze dezelfde batterij als in Wave 1. Daarnaast zijn er 60 ook gescand met Flortaucipir F 18 (ook bekend als "[18F]AV-1451"). [18F]AV-1451 is een nieuw ontwikkelde fase II-ligand die de afzetting van tau in het menselijk brein meet en dit medicijn werd aan de DLBS geleverd door Avid Radiopharmaceuticals.
Het doel van de huidige studie is om 125 DLBS-deelnemers te testen met [18F]AV-1451 (Flortaucipir F 18) aan het University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW). De opname van tau-beeldvorming in Wave 3 stelt de onderzoekers in staat om tau-afzetting in de hersenen te relateren aan de 10-jarige geschiedenis van amyloïde-afzetting en cognitieve achteruitgang bij de DLBS-deelnemers en de onafhankelijke en gezamenlijke bijdragen van tau aan cognitieve achteruitgang en vroege AD te begrijpen. op verschillende leeftijden.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
125
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- UT Southwestern Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
38 jaar tot 96 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Deelgenomen aan Wave 2 van de DLBS- en Amyloid PET-onderzoeken.
- Proefpersonen moeten aangeven dat ze momenteel niet zwanger zijn als ze vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet: 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan; of 2) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (d.w.z. in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden op enig moment menstrueerde).
- Volumetrische hersen-MRI-afbeelding (T-1 gewogen MPRage) verzameld als onderdeel van het DLBS Wave 3-protocol.
- Minstens 9 jaar formeel onderwijs voltooid, of het equivalent van het eerste jaar van de middelbare school.
- Vloeiende Engelse sprekers.
- Tolereer 20 minuten liggen op een vlakke tafel voor de PET-scan.
- Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
Uitsluitingscriteria:
- Mini-Mental State Examination (MMSE) score lager dan 22; alle DLBS-deelnemers op het moment van eerste inschrijving in Wave 1 tussen 2008 - 2014 hadden een MMSE-score van 26 of hoger, wat wijst op een normale cognitieve functie. In het tijdsinterval tussen golf 1 en golf 3 is het echter mogelijk dat de mentale capaciteit is verslechterd. De onderzoekers zullen alle deelnemers aan Wave 3-testen uitsluiten die een MMSE lager dan 22 hebben.
- Sommige soorten kalmerende middelen, benzodiazepines of antipsychotica gebruiken.
- Ondergaat momenteel chemotherapie of bestraling voor kanker.
- Nieuwe geschiedenis van middelenmisbruik.
- Heeft een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholafhankelijkheid in het afgelopen jaar, of een eerdere langdurige geschiedenis van afhankelijkheid.
- Recreatief drugsgebruik in de afgelopen zes maanden.
- Ziekte van het centrale zenuwstelsel of hersenletsel die deelname aan het onderzoek zou verhinderen.
- Psychiatrische of neurologische aandoening die deelname aan dit onderzoek zou uitsluiten.
- Heeft klinisch significante lever-, nier-, long-, stofwisselings- of endocriene stoornissen die een veiligheidsrisico vormen.
- Heeft momenteel een klinisch significante cardiovasculaire aandoening die een veiligheidsrisico vormt.
- Heeft een actuele klinisch significante infectieziekte of een medische comorbiditeit die een veiligheidsrisico vormt.
- Heeft ofwel: 1) Screening-elektrocardiogram (ECG) met gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 450 milliseconde (msec) indien mannelijk, of QTc > 470 msec indien vrouwelijk; of 2) Een voorgeschiedenis van bijkomende risicofactoren voor Torsades de Pointes (TdP) (bijv. hypokaliëmie, familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom) of medicijnen gebruikt waarvan bekend is dat ze QT-verlenging veroorzaken (een lijst met verboden en afgeraden medicijnen wordt verstrekt door de opdrachtgever); Patiënten met een verlengd QTc-interval in de setting van een intraventriculair geleidingsblok (bijvoorbeeld rechterbundeltakblok of linkerbundeltakblok), kunnen worden ingeschreven met toestemming van de sponsor.
- Heeft binnen 30 dagen na de PET/CT-scan onderzoeksmedicatie gekregen of zal deze krijgen.
- Heeft binnen 24 uur na PET/CT-scan een radiofarmacon gekregen of zal dit krijgen voor beeldvorming of therapie.
- Is een deelnemer die naar het oordeel van de onderzoeker(s) anderszins ongeschikt is voor een dergelijk onderzoek.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Diagnostisch
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Volg DLBS-deelnemers op
Acht tot tien jaar follow-up DLBS-deelnemers die cognitief normaal waren op het moment van inschrijving van 2008 tot 2014.
|
De proefpersoon krijgt een streefdosis van 370 megabecquerel (MBq) als een enkelvoudige intraveneuze bolus van [18F]AV-1451.
Andere namen:
Ongeveer 80 minuten na de injectie worden de proefpersonen in de UTSW PET/CT-scanner geplaatst voor een hersenscan van 20 minuten.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gestandaardiseerde opnamewaarderatio's (SUV's), berekend op basis van [18F]AV-1451 PET-scans
Tijdsspanne: Gemiddeld 3 maanden na het PET-onderzoeksbezoek
|
Tau-accumulatie in de temporale kwab zal worden gemeten als de gestandaardiseerde opnamewaarderatio (SUVR) berekend op basis van de [18F]AV-1451 PET-scans van elke deelnemer, gemiddeld over zes bilaterale interessegebieden (ROls) door regionale tellingen te normaliseren voor het hele cerebellum.
De 6 ROls zijn: inferieure temporale gyrus, middelste temporale gyrus, superieure temporale gyrus, entorhinale cortex, parahippocampale gyrus en fusiforme gyrus.
De PET-scan van elke deelnemer en de zes bilaterale ROI's worden samen geregistreerd met hun T1-gewogen MRI (MP-RAGE).
Ten slotte zal het gemiddelde waargenomen aantal tracers uit elke regio worden geëxtraheerd en genormaliseerd met behulp van het hele cerebellum als referentie.
Waargenomen tau-SUVR-scores bij mensen variëren van 0,5 tot 2,5, waarbij hogere scores indicatief zijn voor een grotere accumulatie van tau.
Tenzij anders gespecificeerd, zullen alle daaropvolgende analyses deze temporele tau-SUVR gebruiken en onderzoek inhouden van cross-sectionele relaties tussen tau-SUVR en de belangrijkste uitkomstmaten bij Wave 3 van de DLBS.
|
Gemiddeld 3 maanden na het PET-onderzoeksbezoek
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatie van Tau-last met episodische geheugenfunctie
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
Episodisch geheugen is een constructie die meet hoe goed individuen gedetailleerde informatie kunnen opslaan, onderhouden en ophalen in het langetermijngeheugen.
Episodisch geheugen zal een samengestelde score zijn met behulp van de Hopkins Verbal Learning-test met 3 subcomponenten (onmiddellijke herinnering: bereik 0-12, vertraagde herinnering: bereik 0-12 en herkenning: bereik 0-24) en de onmiddellijke herinnering van de CANTAB verbale herkenning Geheugentaak (bereik 0-12).
Scores van de taken worden omgezet in Z-scores en gemiddeld om een episodisch geheugencomposiet te vormen, en vervolgens wordt deze uiteindelijke waarde omgezet in een Z-score.
Een hogere samengestelde Z-score duidt op een beter episodisch geheugen, een Z-score van 0 vertegenwoordigt het populatiegemiddelde en alle Z-scores hebben een standaardafwijking van 1. Waarden in deze tabel vertegenwoordigen deze Z-score van het episodische geheugen.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen amyloïdeaccumulatie en tau-last
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
De accumulatie van amyloïde tijdens de Dallas Lifespan Brain Study (6-9,8 jaar) zal worden gemeten met Florbetapir F18 en berekend als een Amyloid Standard Uptake Value-ratio (SUVR) door regionale tellingen te normaliseren voor het hele cerebellum.
Amyloïde SUVR-scores zullen worden gemiddeld over acht corticale gebieden die het grootste deel van de cortex omspannen: dorsale laterale prefrontale cortex, orbitofrontale cortex, laterale pariëtale cortex, posterieure cingulaire cortex, anterieure cingulaire cortex, precuneus, laterale temporale cortex en laterale occipitale kwab.
De in dit onderzoek waargenomen amyloïde SUVR-scores varieerden van 0,88 tot 1,74, waarbij hogere scores wijzen op een grotere accumulatie van amyloïd.
Ten slotte zullen op jaarbasis berekende veranderingsscores voor deze amyloïde SUVR's over de volledige onderzoeksduur (6-9,8 jaar) worden berekend om te bepalen in hoeverre de snelheid van amyloïdeaccumulatie verband houdt met de tau-belasting aan het einde van het onderzoek.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen tau-last en verwerkingssnelheid
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
Snelheid van verwerking is een constructie die meet hoe snel individuen informatie kunnen verwerken.
Om de verwerkingssnelheid te beoordelen, wordt een samengestelde score gemaakt met behulp van de Digit Comparison-taak en de Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) Digit Symbol-taak.
De waargenomen ruwe DLBS-scores variëren van 27 tot 116 voor de taak Cijfervergelijking en 20 tot 90 voor de taak Cijfersymbool.
De ruwe scores van de deelnemers worden omgezet in Z-scores en gemiddeld om een samengestelde verwerkingssnelheid te vormen, en vervolgens wordt deze uiteindelijke waarde omgezet in een Z-score.
Een hogere samengestelde Z-score duidt op een betere verwerkingssnelheid, een Z-score van 0 vertegenwoordigt het populatiegemiddelde en alle Z-scores hebben een standaarddeviatie van 1. Waarden in deze tabel vertegenwoordigen deze Z-score voor verwerkingssnelheid.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen tau-last en redeneren
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
De constructie van redeneren meet het vermogen van een individu om nieuwe patronen en de conceptuele relatie tussen objecten te herkennen en deze patronen effectief toe te passen om soortgelijke problemen op te lossen.
Om de redenering te beoordelen, wordt een samengestelde score gemaakt met behulp van de Raven's Progressive Matrices-taak en de Educational Testing Service (ETS) Letters Sets-taak.
De waargenomen ruwe DLBS-scores variëren van 9 tot 30 voor Raven's Progressive Matrices-taak en van 0,5 tot 30 voor de ETS Letters Sets-taak.
Raven's voortgangsmatrices en ETS-lettersets worden geconverteerd naar Z-scores en gemiddeld om een samengestelde redenering te vormen, en vervolgens wordt deze uiteindelijke waarde omgezet naar een Z-score.
Een hogere samengestelde Z-score duidt op een hoger redeneervermogen, een Z-score van 0 vertegenwoordigt het populatiegemiddelde en alle Z-scores hebben een standaarddeviatie van 1. Waarden in deze tabel vertegenwoordigen deze Redenerende Z-score.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen tau-belasting en werkgeheugen
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
Werkgeheugen is een constructie die het vermogen van individuen meet om tegelijkertijd informatie te manipuleren en op te slaan.
Om het werkgeheugen te beoordelen, wordt een samengestelde score gemaakt met behulp van de CANTAB Spatial Working Memory-taak (omgekeerde score) en de Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-III) Letter Number Sequencing-taak.
De waargenomen ruwe DLBS-scores variëren van 0 tot 86 totale fouten voor de CANTAB Spatial Working Memory-taak en 2 tot 20 voor de WAIS-III Letter Number Sequencing-taak.
De ruwe scores van de deelnemers worden omgezet in Z-scores en gemiddeld om een samengesteld werkgeheugen te vormen, en vervolgens wordt deze uiteindelijke waarde omgezet in een Z-score.
Een hogere samengestelde Z-score voor het werkgeheugen duidt op een beter werkgeheugen, een Z-score van 0 vertegenwoordigt het populatiegemiddelde en alle Z-scores hebben een standaarddeviatie van 1. Waarden in deze tabel vertegenwoordigen deze Z-score voor het werkgeheugen.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen tau-last en de leeftijd van de deelnemers
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
Lineaire regressies tussen de AV-1451 SUVR in elk van de temporele interessegebieden met de leeftijd van de deelnemer zullen worden berekend, en in aanvullende analyses zullen niet-lineaire effecten van leeftijd worden onderzocht via kwadratische en groeimodellering.
Waargenomen AV-1451 SUVR-scores bij mensen varieerden van 0,5 tot 2,5, waarbij hogere scores indicatief zijn voor een grotere accumulatie van tau.
De onderzoekers voorspellen dat de accumulatie van tau op oudere leeftijd zal versnellen, waardoor een niet-lineaire afzettingssnelheid wordt ondersteund.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen tau-belasting en corticale dikte
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
De regionale corticale dikte zal worden geschat op basis van eerder verkregen T1-gewogen structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRl)-scans met behulp van FreeSurfer (ver.
5.3), waarbij de oppervlakteverkaveling indien nodig handmatig wordt bewerkt door ons team van experts.
De regio's die werden geselecteerd voor analyses van de corticale dikte waren de ROI's die werden gebruikt om de temporale tau-SUVR te schatten: inferieure temporale gyrus, middelste temporale gyrus, superieure temporale gyrus, entorhinale cortex, parahippocampale gyrus en fusiforme gyrus.
De waargenomen corticale dikte in deze gebieden varieert van 1,38 tot 3,83 mm, waarbij hogere scores een grotere dikte aangeven.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen tau-last en hippocampaal volume
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
Het volume van de hippocampus zal worden geschat op basis van eerder verkregen T1-gewogen structurele magnetische resonantiebeeldvorming (MRl)-scans met behulp van FreeSurfer (ver.
5.3), waarbij de oppervlakteverkaveling indien nodig handmatig wordt bewerkt door ons team van experts.
Dit gebied werd geselecteerd voor analyse omdat het een van de ROI's was die werden gebruikt om de temporele tau-SUVR te schatten.
Het waargenomen DLBS-hippocampale volume varieerde van 1843 tot 5342 mm^3, waarbij hogere scores een groter volume aanduiden.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen tau-last en integriteit van witte materie
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
De integriteit van de witte stof zal worden beoordeeld aan de hand van het geschatte volume van de hypo-intensiteiten van de witte stof uit eerder verkregen T1-gewogen structurele magnetische resonantie beeldvorming (MRl)-scans met behulp van FreeSurfer (ver.
5.3).
De waargenomen DLBS-hypo-intensiteiten in de witte stof variëren van 796 tot 35.037 mm^3, waarbij hogere scores duiden op een groter volume aan hypo-intensiteiten en een slechtere integriteit van de witte stof weerspiegelen.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen tau-last en functionele magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
Voor functionele metingen zal een bloedoxygenatieniveau-afhankelijk signaal van interessante contrasten worden gecreëerd met behulp van geselecteerde ROls.
Voor de semantische beoordelingstaak (gemakkelijke oordelen - fixatie) zullen de onderzoekers zich concentreren op ROI's die verband houden met het verwerken van betekenis, waaronder inferieure frontale gyrus, precuneus en middelste temporale gyrus.
Waargenomen BOLD-activeringswaarden (bèta's) varieerden van -1,00 tot 1,30, waarbij hogere waarden duiden op een grotere activering.
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
|
Relatie tussen tau-last en segregatie van het hersensysteem in rusttoestand
Tijdsspanne: 1 jaar na voltooiing van de studie
|
De segregatie van het hersensysteem in rusttoestand werd berekend op basis van gegevens verzameld uit een afzonderlijke scan in rusttoestand met behulp van grafentheorie.
Systeemsegregatie wordt berekend als (Zw - Zb) / Zw, waarbij Zw de gemiddelde Fisher z-getransformeerde r is tussen knooppunten met hetzelfde systeem en Zb de gemiddelde Fisher z-getransformeerde r is tussen knooppunten van het ene systeem naar alle knooppunten in andere systemen. .
Hogere waarden duiden op verminderde knooppunt-knooppuntconnectiviteit tussen systemen ten opzichte van connectiviteit binnen het systeem.
Een score van 0 zou een gelijke ruststatus-connectiviteit weerspiegelen tussen knooppunten binnen hetzelfde functionele systeem en tussen knooppunten van afzonderlijke systemen.
Zoals alle Z-scores variëren deze scores doorgaans van -3 tot 3. Hogere scores worden waargenomen bij jongere volwassenen dan bij oudere volwassenen en kunnen duiden op een meer jeugdig brein, hoewel hogere scores niet objectief beter zijn.
Systemen werden gedefinieerd op basis van Power et al., (2011, Neuron) en meer details over deze maatregel worden beschreven in Chan et al.. (2014, PNAS).
|
1 jaar na voltooiing van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Denise Park, PhD, University of Texas at Dallas
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Sperling RA, Aisen PS, Beckett LA, Bennett DA, Craft S, Fagan AM, Iwatsubo T, Jack CR Jr, Kaye J, Montine TJ, Park DC, Reiman EM, Rowe CC, Siemers E, Stern Y, Yaffe K, Carrillo MC, Thies B, Morrison-Bogorad M, Wagster MV, Phelps CH. Toward defining the preclinical stages of Alzheimer's disease: recommendations from the National Institute on Aging-Alzheimer's Association workgroups on diagnostic guidelines for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2011 May;7(3):280-92. doi: 10.1016/j.jalz.2011.03.003. Epub 2011 Apr 21.
- Braak H, Braak E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 1991;82(4):239-59. doi: 10.1007/BF00308809.
- Mohs RC, Ashman TA, Jantzen K, Albert M, Brandt J, Gordon B, Rasmusson X, Grossman M, Jacobs D, Stern Y. A study of the efficacy of a comprehensive memory enhancement program in healthy elderly persons. Psychiatry Res. 1998 Feb 27;77(3):183-95. doi: 10.1016/s0165-1781(98)00003-1.
- Balota D.A., Faust M.E. (2001). Attention in dementia of the Alzheimer's type. In: Boller F, Cappa S, editors. Handbook of Neuropsychology. 2nd Ed. NY: Elsevier Science; pp. 51-80.
- Bennett DA, Schneider JA, Tang Y, Arnold SE, Wilson RS. The effect of social networks on the relation between Alzheimer's disease pathology and level of cognitive function in old people: a longitudinal cohort study. Lancet Neurol. 2006 May;5(5):406-12. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70417-3.
- Convit A, de Leon MJ, Golomb J, George AE, Tarshish CY, Bobinski M, Tsui W, De Santi S, Wegiel J, Wisniewski H. Hippocampal atrophy in early Alzheimer's disease: anatomic specificity and validation. Psychiatr Q. 1993 Winter;64(4):371-87. doi: 10.1007/BF01064929.
- Holm S: A Simple Sequentially Rejective Bonferroni Test. Scandinavian Journal of Statistics. 1979, 65 -670.
- Kemper S, Anagnopoulos C, Lyons K, Heberlein W. Speech accommodations to dementia. J Gerontol. 1994 Sep;49(5):P223-9. doi: 10.1093/geronj/49.5.p223.
- Khachaturian ZS. Diagnosis of Alzheimer's disease. Arch Neurol. 1985 Nov;42(11):1097-105. doi: 10.1001/archneur.1985.04060100083029. No abstract available.
- Killiany RJ, Moss MB, Albert MS, Sandor T, Tieman J, Jolesz F. Temporal lobe regions on magnetic resonance imaging identify patients with early Alzheimer's disease. Arch Neurol. 1993 Sep;50(9):949-54. doi: 10.1001/archneur.1993.00540090052010.
- Jack, C., Knopman, D., Jagust, W., Petersen, R., Weiner, M., Aisen, P., … Trojanowski, J. (2013). Update on hypothetical model of Alzheimer's disease biomarkers. Alzheimer's & Dementia, 9(4), 521-522.
- Jack CR Jr, Petersen RC, Xu YC, Waring SC, O'Brien PC, Tangalos EG, Smith GE, Ivnik RJ, Kokmen E. Medial temporal atrophy on MRI in normal aging and very mild Alzheimer's disease. Neurology. 1997 Sep;49(3):786-94. doi: 10.1212/wnl.49.3.786.
- Park DC, Reuter-Lorenz P. The adaptive brain: aging and neurocognitive scaffolding. Annu Rev Psychol. 2009;60:173-96. doi: 10.1146/annurev.psych.59.103006.093656.
- Price JL, Ko AI, Wade MJ, Tsou SK, McKeel DW, Morris JC. Neuron number in the entorhinal cortex and CA1 in preclinical Alzheimer disease. Arch Neurol. 2001 Sep;58(9):1395-402. doi: 10.1001/archneur.58.9.1395.
- Reuter-Lorenz PA, Park DC. How does it STAC up? Revisiting the scaffolding theory of aging and cognition. Neuropsychol Rev. 2014 Sep;24(3):355-70. doi: 10.1007/s11065-014-9270-9. Epub 2014 Aug 21.
- Storandt M, Grant EA, Miller JP, Morris JC. Rates of progression in mild cognitive impairment and early Alzheimer's disease. Neurology. 2002 Oct 8;59(7):1034-41. doi: 10.1212/wnl.59.7.1034.
- Trojanowski JQ, Clark CM, Schmidt ML, Arnold SE, Lee VM. Strategies for improving the postmortem neuropathological diagnosis of Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 1997 Jul-Aug;18(4 Suppl):S75-9. doi: 10.1016/s0197-4580(97)00075-4.
- Whalley LJ. Brain ageing and dementia: what makes the difference? Br J Psychiatry. 2002 Nov;181:369-71. doi: 10.1192/bjp.181.5.369. No abstract available.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 januari 2019
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
3 september 2019
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 september 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
6 september 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
28 september 2023
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 augustus 2023
Laatst geverifieerd
1 augustus 2023
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- STU 092015-003
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .