Снижение когнитивных функций и болезнь Альцгеймера в исследовании мозга, проведенном в Далласе

Болезнь Альцгеймера (БА) является широко распространенным заболеванием деменции у пожилых людей. Нейропатология при БА характеризуется наличием амилоидных бляшек и тау-нейрофибриллярных клубков. Исследования вскрытия, а также исследования магнитно-резонансной томографии (МРТ) у живых людей установили, что нейродегенеративные изменения при БА начинаются в медиальных структурах височной доли, а затем распространяются на соседние височные, теменные и лобные области неокортекса. Магнитно-резонансные томографические исследования атопического дерматита последовательно выявляют потерю объема в гиппокампе с использованием как поперечного, так и продольного подходов. Основным симптомом ранней стадии БА является ухудшение памяти, возможно, сопровождающееся дефицитом контроля внимания. Однако нормальное старение также характеризуется снижением когнитивных функций, а также структурными изменениями мозга. В прошлом данные аутопсии показали, что около 30% пожилых людей без явных когнитивных нарушений обнаруживают некоторую степень невропатологии, обычно связанную с деменцией при аутопсии.

Важно отметить, что недавняя возможность визуализировать отложения бета-амилоида и тау in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) произвела революцию в нашем понимании ранних стадий БА. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что отложения амилоида можно обнаружить за 10–15 лет до появления симптомов памяти. Эти результаты позволяют диагностировать AD за годы до появления симптомов. Гораздо меньше известно о влиянии и ходе развития отложения тау по сравнению с бета-амилоидом, потому что лиганд для изображения тау был изобретен совсем недавно. Появляется все больше доказательств того, что тау особенно токсичен для мозга и является более поздним предшественником БА, чем отложения амилоида. Дополнительные исследования бета-амилоида и отложения тау при старении имеют решающее значение, так как многие работы показывают, что лечение БА может быть наиболее эффективным, если его проводить на ранних стадиях заболевания. Понимание влияния отложений тау и их взаимодействия с отложением амилоида позволяет исследователям увидеть развитие ранних маркеров БА, которые важны для понимания траектории заболевания. Важным подходом к пониманию загадки амилоид/тау и ее связи с болезнью Альцгеймера является крупномасштабное лонгитюдное исследование нормального старения, которое объединяет обширные нейровизуализационные и когнитивные оценки наряду с визуализацией тау. Ключевым аспектом в понимании патологического старения является необходимость четко отличать нормальное старение от ранней патологии. Настоящее исследование визуализации тау, описанное здесь, является важным компонентом Далласского исследования мозга в течение всей жизни (DLBS).

Далласское исследование продолжительности жизни мозга (DLBS) началось в 2008 г. и было разработано для использования новых методов визуализации in vivo для устранения неопределенности в отношении того, как патология AD связана с процессом старения и когнитивными функциями, частично вызванными частичным перекрытием патологических маркеров и снижение мнемонической функции наблюдается у значительной части людей «нормального» возраста. В общей сложности 296 участников были набраны для волны 1 с 2008 по 2014 год в DLBS, и они прошли когнитивное тестирование, структурную и функциональную МРТ, а также сканирование на бета-амилоид с использованием радиолиганда AV-45 Florbetapir F 18, также известного как « [18Ф]АВ-45"). В общей сложности 183 вернувшихся участника были протестированы четыре года спустя в волне 2, и они получили те же батареи, что и в волне 1. Кроме того, 60 из них также были отсканированы с помощью Flortaucipir F 18 (также известного как «[18F]AV-1451»). [18F]AV-1451 — это недавно разработанный лиганд фазы II, который измеряет отложение тау в головном мозге человека, и этот препарат был предоставлен DLBS компанией Avid Radiopharmaceuticals.

Целью настоящего исследования является тестирование 125 участников DLBS с [18F] AV-1451 (Flortaucipir F 18) в Юго-западном медицинском центре Техасского университета (UTSW). Включение визуализации тау в волну 3 позволит исследователям связать отложение тау в мозге с 10-летней историей отложений амилоида и снижения когнитивных функций у участников DLBS и понять независимый и совместный вклад тау в снижение когнитивных функций и раннюю БА. в разном возрасте.