Kognitiv försämring och Alzheimers sjukdom i Dallas Lifespan Brain Study

Alzheimers sjukdom (AD) är en mycket utbredd demenssjukdom hos äldre vuxna. AD neuropatologi kännetecknas av närvaron av amyloida plack och tau neurofibrillära trassel. Obduktionsstudier, såväl som magnetisk resonanstomografi (MRI) studier på levande personer, har fastställt att de neurodegenerativa förändringarna i AD börjar i medial temporallobsstrukturer och senare utvecklas till angränsande temporala, parietala och frontala neokortikala regioner. Magnetisk resonansbildstudier av AD avslöjar konsekvent volymetrisk förlust i hippocampus med användning av både tvärsnitts- och longitudinella tillvägagångssätt. Det primära symtomet på AD i tidigt stadium är minnesförsämring, möjligen åtföljd av bristande uppmärksamhetskontroll. Normalt åldrande präglas dock också av kognitiv försämring, såväl som strukturella förändringar i hjärnan. Obduktionsdata hade tidigare visat att cirka 30 % av äldre vuxna utan uppenbar kognitiv funktionsnedsättning uppvisar någon grad av den neuropatologi som vanligtvis förknippas med demens vid obduktion.

Viktigt är att den senaste förmågan att avbilda beta-amyloid- och tau-avlagringar in vivo med hjälp av positronemissionstomografi (PET)-skanning har revolutionerat vår förståelse av tidiga stadier av AD. Bevis tyder på att amyloidavlagringar kan upptäckas 10 - 15 år innan minnessymptom uppträder. Dessa fynd leder till förmågan att diagnostisera AD år innan symtomen börjar. Mycket mindre är känt om påverkan och utvecklingsförloppet av tau-avsättning jämfört med beta-amyloid eftersom liganden till bild tau bara nyligen uppfanns. Det finns allt fler bevis för att tau är särskilt giftigt för hjärnan och är en senare föregångare till AD än amyloidavlagringar. Ytterligare forskning om beta-amyloid och tau-deposition vid åldrande är avgörande, eftersom mycket arbete tyder på att behandling av AD kan vara mest effektiv när den implementeras tidigt i sjukdomsförloppet. Genom att förstå effekten av tau-avlagringar och dess interaktioner med amyloidavsättning kan forskarna se utvecklingen av tidiga markörer för AD, som är viktiga för att förstå sjukdomens bana. Ett viktigt tillvägagångssätt för att förstå amyloid/tau-pusslet och dess relation till AD är en storskalig longitudinell studie av normalt åldrande som integrerar omfattande neuroimaging och kognitiva bedömningar tillsammans med tau-avbildning. En nyckelaspekt för att förstå patologiskt åldrande är behovet av att tydligt kunna skilja normalt åldrande från tidig patologi. Den nuvarande Tau-avbildningsstudien som beskrivs här är en viktig komponent i Dallas Lifetime Brain Study (DLBS).

Dallas Lifespan Brain Study (DLBS) startade 2008 och utformades för att använda de nya in vivo-avbildningsteknikerna för att ta itu med osäkerhet om hur AD-patologi relaterar till utvecklingsprocessen av åldrande och kognition, delvis underblåst av den partiella överlappningen av patologiska markörer och nedgång i mnemonisk funktion observerad hos en betydande del av "normala" åldrade individer. Totalt 296 deltagare rekryterades för Wave 1 från 2008 till 2014 till DLBS och de fick kognitiv testning, strukturell och funktionell MRT, samt en skanning för beta-amyloid med radioliganden AV-45 Florbetapir F 18, även känd som " [18F]AV-45"). Totalt 183 återkommande deltagare testades fyra år senare i Wave 2, och de fick samma batteri som i Wave 1. Dessutom skannades 60 av dessa också med Flortaucipir F 18 (även känd som "[18F]AV-1451"). [18F]AV-1451 är en nyutvecklad Fas II-ligand som mäter tau-avlagring i den mänskliga hjärnan och detta läkemedel tillhandahölls DLBS av Avid Radiopharmaceuticals.

Syftet med den aktuella studien är att testa 125 DLBS-deltagare med [18F]AV-1451 (Flortaucipir F 18) vid University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW). Inkluderandet av tau-avbildning i Wave 3 kommer att göra det möjligt för utredarna att relatera tau-deposition i hjärnan till den 10-åriga historien av amyloidavlagring och kognitiv nedgång hos DLBS-deltagare och förstå de oberoende och gemensamma bidragen från tau till kognitiv nedgång och tidig AD i olika åldrar.