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Kognitiver Rückgang und Alzheimer-Krankheit in der Dallas Lifespan Brain Study

31. August 2023 aktualisiert von: Neil M Rofsky, MD, MHA

Ursache oder Wirkung: Entwirrung der Beziehung zwischen Amyloid- und Tau-Ablagerungen zu kognitivem Rückgang und Alzheimer-Krankheit in der Dallas Lifespan Brain Study

Die Forscher werden Tau-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scans an 125 Erwachsenen unter Verwendung des Radiopharmakons Flortaucipir F18 ([18F]AV-1451) durchführen. Dies wird es den Forschern ermöglichen, die Tau-Ablagerung bei Erwachsenen unterschiedlichen Alters zu bestimmen und das Verhältnis der aktuellen Tau-Belastung zur kognitiven Funktion und Amyloid-Ablagerung zu bewerten, die über das vorangegangene 10-Jahres-Intervall gesammelt wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Alzheimer-Krankheit (AD) ist eine bei älteren Erwachsenen weit verbreitete Demenzerkrankung. AD-Neuropathologie ist durch das Vorhandensein von Amyloid-Plaques und Tau-Neurofibrillen-Tangles gekennzeichnet. Autopsiestudien sowie Magnetresonanztomographie(MRI)-Studien an lebenden Personen haben festgestellt, dass die neurodegenerativen Veränderungen bei AD in medialen Temporallappenstrukturen beginnen und später in angrenzende temporale, parietale und frontale neokortikale Regionen fortschreiten. Magnetresonanzbildstudien von AD zeigen durchgängig volumetrische Verluste im Hippocampus, wobei sowohl Querschnitts- als auch Längsschnittansätze verwendet werden. Das primäre Symptom von AD im Frühstadium ist eine Beeinträchtigung des Gedächtnisses, die möglicherweise von Defiziten in der Aufmerksamkeitskontrolle begleitet wird. Normales Altern ist jedoch auch durch kognitiven Verfall sowie durch strukturelle Hirnveränderungen gekennzeichnet. Autopsiedaten hatten in der Vergangenheit gezeigt, dass etwa 30 % der älteren Erwachsenen ohne offensichtliche kognitive Beeinträchtigung bei der Autopsie einen gewissen Grad der Neuropathologie aufweisen, die typischerweise mit Demenz verbunden ist.

Wichtig ist, dass die jüngste Fähigkeit, Beta-Amyloid- und Tau-Ablagerungen in vivo mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Scanning abzubilden, unser Verständnis der frühen Stadien von AD revolutioniert hat. Es gibt Hinweise darauf, dass Amyloidablagerungen 10 bis 15 Jahre vor dem Auftreten von Gedächtnissymptomen entdeckt werden können. Diese Erkenntnisse führen zu der Fähigkeit, AD Jahre vor Beginn der Symptome zu diagnostizieren. Über die Auswirkungen und den Entwicklungsverlauf der Tau-Ablagerung ist im Vergleich zu Beta-Amyloid viel weniger bekannt, da der Ligand zur Abbildung von Tau erst vor kurzem erfunden wurde. Es gibt zunehmend Hinweise darauf, dass Tau besonders toxisch für das Gehirn ist und ein späterer Vorläufer von AD ist als Amyloidablagerungen. Zusätzliche Forschung zu Beta-Amyloid- und Tau-Ablagerungen beim Altern ist von entscheidender Bedeutung, da viele Arbeiten darauf hindeuten, dass die Behandlung von AD am effektivsten sein kann, wenn sie früh im Krankheitsverlauf durchgeführt wird. Das Verständnis der Auswirkungen von Tau-Ablagerungen und ihrer Wechselwirkungen mit der Amyloid-Ablagerung ermöglicht es den Forschern, die Entwicklung früher AD-Marker zu erkennen, die für das Verständnis des Krankheitsverlaufs wichtig sind. Ein wichtiger Ansatz, um das Amyloid/Tau-Puzzle und seine Beziehung zu AD zu verstehen, ist eine groß angelegte Längsschnittstudie des normalen Alterns, die umfangreiche Neuroimaging- und kognitive Bewertungen zusammen mit Tau-Imaging integriert. Ein Schlüsselaspekt für das Verständnis des pathologischen Alterns ist die Notwendigkeit, das normale Altern klar von der frühen Pathologie unterscheiden zu können. Die hier beschriebene aktuelle Tau-Bildgebungsstudie ist ein wichtiger Bestandteil der Dallas Lifetime Brain Study (DLBS).

Die Dallas Lifespan Brain Study (DLBS) begann im Jahr 2008 und wurde entwickelt, um die neuen In-vivo-Bildgebungstechniken zu nutzen, um die Unsicherheit darüber zu beseitigen, wie die AD-Pathologie mit dem Entwicklungsprozess des Alterns und der Kognition zusammenhängt, was teilweise durch die teilweise Überlappung pathologischer Marker und angeheizt wird Abnahme der Gedächtnisfunktion, die bei einem erheblichen Anteil von Personen im "normalen" Alter beobachtet wird. Insgesamt 296 Teilnehmer wurden für Welle 1 von 2008 bis 2014 an die DLBS rekrutiert und erhielten kognitive Tests, strukturelle und funktionelle MRT sowie einen Scan auf Beta-Amyloid mit dem Radioliganden AV-45 Florbetapir F 18, auch bekannt als " [18F]AV-45"). Insgesamt 183 wiederkehrende Teilnehmer wurden vier Jahre später in Welle 2 getestet und sie erhielten die gleiche Batterie wie in Welle 1. Zusätzlich wurden 60 davon auch mit Flortaucipir F 18 (auch bekannt als „[18F]AV-1451“) gescannt. [18F]AV-1451 ist ein neu entwickelter Phase-II-Ligand, der die Tau-Ablagerung im menschlichen Gehirn misst, und dieses Medikament wurde der DLBS von Avid Radiopharmaceuticals zur Verfügung gestellt.

Ziel der aktuellen Studie ist es, 125 DLBS-Teilnehmer mit [18F]AV-1451 (Flortaucipir F 18) am University of Texas Southwestern Medical Center (UTSW) zu testen. Die Einbeziehung der Tau-Bildgebung in Welle 3 wird es den Forschern ermöglichen, die Tau-Ablagerung im Gehirn mit der 10-jährigen Geschichte der Amyloid-Ablagerung und des kognitiven Rückgangs bei den DLBS-Teilnehmern in Beziehung zu setzen und die unabhängigen und gemeinsamen Beiträge von Tau zum kognitiven Rückgang und zu früher AD zu verstehen in verschiedenen Altersstufen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

125

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390
        • UT Southwestern Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

38 Jahre bis 96 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Teilnahme an Welle 2 der DLBS- und Amyloid-PET-Studien.
  • Die Probanden müssen angeben, dass sie derzeit nicht schwanger sind, wenn sie Frauen im gebärfähigen Alter sind. Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Therapie einer angemessenen Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung, nach einer Eileiterunterbindung oder freiwillig zölibatär bleibend), die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder 2) seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (d. h. in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt Menstruation hatte).
  • Volumetrisches Gehirn-MRT-Bild (T-1-gewichtetes MPRage), das als Teil des DLBS-Welle-3-Protokolls erfasst wurde.
  • Abgeschlossene mindestens 9 Jahre formale Ausbildung oder das Äquivalent eines ersten Jahres der High School.
  • Fließende englische Sprecher.
  • Tolerieren Sie für den PET-Scan eine Liegezeit von 20 Minuten auf einem flachen Tisch.
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

  • Mini-Mental State Examination (MMSE)-Punktzahl unter 22; Alle DLBS-Teilnehmer hatten zum Zeitpunkt der ersten Registrierung in Welle 1 zwischen 2008 und 2014 einen MMSE-Wert von 26 oder mehr, was auf eine normale kognitive Funktion hinweist. Im Zeitraum zwischen Welle 1 und Welle 3 ist es jedoch möglich, dass sich die geistige Leistungsfähigkeit verschlechtert hat. Die Ermittler werden alle Teilnehmer in Welle 3-Tests ausschließen, die einen MMSE von weniger als 22 haben.
  • Einnahme einiger Arten von Beruhigungsmitteln, Benzodiazepinen oder Antipsychotika.
  • Derzeit einer Chemotherapie oder Bestrahlung wegen Krebs unterzogen.
  • Neue Geschichte des Drogenmissbrauchs.
  • Hat eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholabhängigkeit innerhalb des letzten Jahres oder eine frühere längere Vorgeschichte von Abhängigkeit.
  • Freizeitdrogenkonsum in den letzten sechs Monaten.
  • Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder Hirnverletzungen, die eine Teilnahme an der Studie ausschließen würden.
  • Psychiatrische oder neurologische Störung, die eine Teilnahme an dieser Studie ausschließen würde.
  • Hat klinisch signifikante hepatische, renale, pulmonale, metabolische oder endokrine Störungen, die ein Sicherheitsrisiko darstellen.
  • Hat eine aktuelle klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, die ein Sicherheitsrisiko darstellt.
  • Hat eine aktuelle klinisch signifikante Infektionskrankheit oder eine medizinische Komorbidität, die ein Sicherheitsrisiko darstellt.
  • Hat entweder: 1) Screening-Elektrokardiogramm (EKG) mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) > 450 Millisekunden (ms) bei Männern oder QTc > 470 ms bei Frauen; oder 2) eine Vorgeschichte von zusätzlichen Risikofaktoren für Torsades de Pointes (TdP) (z. B. Hypokaliämie, Familienanamnese des Long-QT-Syndroms) oder die Einnahme von Medikamenten, die bekanntermaßen eine QT-Verlängerung verursachen (eine Liste verbotener und abgeratener Medikamente wird bereitgestellt von der Sponsor); Patienten mit einem verlängerten QTc-Intervall in der Umgebung eines intraventrikulären Leitungsblocks (Beispiele Rechtsschenkelblock oder Linksschenkelblock) können mit Zustimmung des Sponsors aufgenommen werden.
  • Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem PET / CT-Scan Prüfmedikamente erhalten oder wird erhalten.
  • Hat innerhalb von 24 Stunden nach dem PET / CT-Scan ein Radiopharmakon zur Bildgebung oder Therapie erhalten oder wird es erhalten.
  • Ist ein Teilnehmer, der nach Meinung des Prüfers/der Prüfer ansonsten für eine Studie dieser Art ungeeignet ist.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Diagnose
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nachverfolgung von DLBS-Teilnehmern
Acht- bis zehnjährige Follow-up-DLBS-Teilnehmer, die zum Zeitpunkt der Einschreibung von 2008 bis 2014 kognitiv normal waren.
Arzneimittel: [18F]AV-1451
Das Subjekt erhält bis zu einer Zieldosis von 370 Megabecquerel (MBq) als einzelnen IV-Bolus von [18F]AV-1451.
Andere Namen:
  • Flortaucipir F18
Verfahren: Positronen-Emissions-Tomographie
Ungefähr 80 Minuten nach der Injektion werden die Probanden für einen 20-minütigen Gehirnscan in den UTSW-PET/CT-Scanner gelegt.
Andere Namen:
  • HAUSTIER

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Standardisierte Aufnahmewertverhältnisse (SUVrs), berechnet aus [18F]AV-1451-PET-Scans
Zeitfenster: Durchschnittlich 3 Monate nach der PET-Studie
Die Tau-Akkumulation im Temporallappen wird als standardisiertes Aufnahmewertverhältnis (SUVR) gemessen, das aus den [18F]AV-1451-PET-Scans jedes Teilnehmers berechnet wird und über sechs bilaterale Regionen von Interesse (ROls) gemittelt wird, indem die regionalen Zählungen auf das gesamte Kleinhirn normalisiert werden. Die 6 Rollen sind: Gyrus temporalis inferior, Gyrus temporalis media, Gyrus temporalis superior, entorhinaler Kortex, Gyrus parahippocampalis und Gyrus fusiformis. Der PET-Scan jedes Teilnehmers und die sechs bilateralen ROIs werden gemeinsam mit seinem T1-gewichteten MRT (MP-RAGE) registriert. Schließlich wird die mittlere beobachtete Tracerzahl aus jeder Region extrahiert und unter Verwendung des gesamten Kleinhirns als Referenz normalisiert. Die beim Menschen beobachteten Tau-SUVR-Werte liegen zwischen 0,5 und 2,5, wobei höhere Werte auf eine stärkere Tau-Anreicherung hinweisen. Sofern nicht anders angegeben, verwenden alle nachfolgenden Analysen diesen zeitlichen Tau-SUVR und umfassen die Untersuchung von Querschnittsbeziehungen zwischen Tau-SUVR und wichtigen Ergebnismaßen bei Welle 3 des DLBS.
Durchschnittlich 3 Monate nach der PET-Studie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammenhang der Tau-Belastung mit der episodischen Gedächtnisfunktion
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Das episodische Gedächtnis ist ein Konstrukt, das misst, wie gut Einzelpersonen detaillierte Informationen im Langzeitgedächtnis speichern, bewahren und abrufen können. Das episodische Gedächtnis wird anhand des Hopkins Verbal Learning-Tests mit 3 Unterkomponenten (sofortiger Abruf: Bereich 0–12, verzögerter Abruf: Bereich 0–12 und Erkennung: Bereich 0–24) und dem sofortigen Abruf der verbalen CANTAB-Erkennung zusammengesetzt bewertet Speicheraufgabe (Bereich 0-12). Die Ergebnisse der Aufgaben werden in Z-Scores umgewandelt und gemittelt, um eine episodische Gedächtniszusammensetzung zu bilden. Anschließend wird dieser Endwert in einen Z-Score umgewandelt. Ein höherer zusammengesetzter Z-Score weist auf ein besseres episodisches Gedächtnis hin, ein Z-Score von 0 stellt den Bevölkerungsmittelwert dar und alle Z-Scores haben eine Standardabweichung von 1. Die Werte in dieser Tabelle stellen diesen Z-Score für das episodische Gedächtnis dar.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Zusammenhang der Amyloidakkumulation mit der Tau-Belastung
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Die Amyloidakkumulation während der Dallas Lifespan Brain Study (6–9,8 Jahre) wird mit Florbetapir F18 gemessen und als Amyloid Standard Uptake Value Ratio (SUVR) berechnet, indem die regionalen Zahlen auf das gesamte Kleinhirn normalisiert werden. Die Amyloid-SUVR-Werte werden über acht kortikale Regionen gemittelt, die sich über den größten Teil des Kortex erstrecken: dorsaler lateraler präfrontaler Kortex, orbitofrontaler Kortex, lateraler parietaler Kortex, hinterer cingulärer Kortex, anteriorer cingulärer Kortex, Precuneus, lateraler temporaler Kortex und lateraler Okzipitallappen. Die in dieser Studie beobachteten Amyloid-SUVR-Werte lagen zwischen 0,88 und 1,74, wobei höhere Werte auf eine stärkere Amyloid-Akkumulation hinweisen. Schließlich werden die jährlichen Änderungswerte für diese Amyloid-SUVRs über die gesamte Studiendauer (6–9,8 Jahre) berechnet, um zu bestimmen, inwieweit die Rate der Amyloidakkumulation am Ende der Studie mit der Tau-Belastung zusammenhängt.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Verhältnis der Tau-Belastung zur Verarbeitungsgeschwindigkeit
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Die Verarbeitungsgeschwindigkeit ist ein Konstrukt, das misst, wie schnell Personen Informationen verarbeiten können. Um die Verarbeitungsgeschwindigkeit zu beurteilen, wird mithilfe der Ziffernvergleichsaufgabe und der Ziffernsymbolaufgabe der Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) ein zusammengesetzter Score erstellt. Die beobachteten DLBS-Rohwerte liegen zwischen 27 und 116 für die Ziffernvergleichsaufgabe und zwischen 20 und 90 für die Ziffernsymbolaufgabe. Die Rohwerte der Teilnehmer werden in Z-Werte umgewandelt und gemittelt, um einen zusammengesetzten Wert für die Verarbeitungsgeschwindigkeit zu bilden. Anschließend wird dieser Endwert in einen Z-Wert umgewandelt. Ein höherer zusammengesetzter Z-Score weist auf eine bessere Verarbeitungsgeschwindigkeit hin, ein Z-Score von 0 stellt den Populationsmittelwert dar und alle Z-Scores haben eine Standardabweichung von 1. Die Werte in dieser Tabelle stellen diesen Z-Score für die Verarbeitungsgeschwindigkeit dar.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Verhältnis der Tau-Belastung zur Argumentation
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Das Konstrukt des Denkens misst die Fähigkeit einer Person, neuartige Muster und die konzeptionelle Beziehung zwischen Objekten zu erkennen und diese Muster effektiv zur Lösung ähnlicher Probleme anzuwenden. Um die Argumentation zu bewerten, wird eine zusammengesetzte Bewertung mithilfe der Aufgabe „Progressive Matrizen“ des Raven und der Aufgabe „Buchstabensätze“ des Educational Testing Service (ETS) erstellt. Die beobachteten DLBS-Rohwerte liegen zwischen 9 und 30 für die Aufgabe „Progressive Matrizen“ von Raven und zwischen 0,5 und 30 für die Aufgabe „ETS-Buchstabensätze“. Ravens Fortschrittsmatrizen und ETS-Buchstabensätze werden in Z-Scores umgewandelt und gemittelt, um eine Argumentationszusammensetzung zu bilden, und dann wird dieser Endwert in einen Z-Score umgewandelt. Ein höherer zusammengesetzter Z-Score weist auf eine höhere Denkfähigkeit hin, ein Z-Score von 0 stellt den Bevölkerungsmittelwert dar und alle Z-Scores haben eine Standardabweichung von 1. Die Werte in dieser Tabelle stellen diesen Reasoning Z-Score dar.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Zusammenhang der Tau-Belastung mit dem Arbeitsgedächtnis
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Das Arbeitsgedächtnis ist ein Konstrukt, das die Fähigkeit von Personen misst, Informationen gleichzeitig zu manipulieren und zu speichern. Zur Beurteilung des Arbeitsgedächtnisses wird ein zusammengesetzter Score unter Verwendung der CANTAB Spatial Working Memory-Aufgabe (umgekehrte Bewertung) und der Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS-III) Letter Number Sequencing-Aufgabe erstellt. Die beobachteten DLBS-Rohwerte liegen zwischen 0 und 86 Gesamtfehlern für die CANTAB Spatial Working Memory-Aufgabe und zwischen 2 und 20 für die WAIS-III-Aufgabe zur Reihenfolge der Buchstaben und Zahlen. Die Rohwerte der Teilnehmer werden in Z-Werte umgewandelt und gemittelt, um einen zusammengesetzten Arbeitsgedächtniswert zu bilden. Anschließend wird dieser Endwert in einen Z-Wert umgewandelt. Ein höherer zusammengesetzter Z-Score für das Arbeitsgedächtnis weist auf ein besseres Arbeitsgedächtnis hin, ein Z-Score von 0 stellt den Populationsmittelwert dar und alle Z-Scores haben eine Standardabweichung von 1. Die Werte in dieser Tabelle stellen diesen Z-Score für das Arbeitsgedächtnis dar.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Zusammenhang der Tau-Belastung mit dem Alter der Teilnehmer
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Es werden lineare Regressionen zwischen dem AV-1451-SUVR in jedem der interessierenden zeitlichen Bereiche mit dem Alter der Teilnehmer berechnet, und in zusätzlichen Analysen werden nichtlineare Auswirkungen des Alters mittels quadratischer und Wachstumsmodellierung untersucht. Die beim Menschen beobachteten AV-1451-SUVR-Werte lagen zwischen 0,5 und 2,5, wobei höhere Werte auf eine stärkere Tau-Anreicherung hinweisen. Die Forscher gehen davon aus, dass sich die Tau-Anreicherung im Alter beschleunigt, was eine nichtlineare Ablagerungsrate unterstützt.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Zusammenhang der Tau-Belastung mit der kortikalen Dicke
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Die regionale kortikale Dicke wird anhand zuvor erfasster T1-gewichteter struktureller Magnetresonanztomographie-Scans (MRT) mit FreeSurfer (ver. 5.3), wobei die Oberflächenparzellierung bei Bedarf von unserem Expertenteam manuell bearbeitet wird. Die für Analysen der kortikalen Dicke ausgewählten Regionen waren die ROIs, die zur Schätzung des temporalen Tau-SUVR verwendet wurden: Gyrus temporalis inferior, Gyrus temporalis media, Gyrus temporalis superior, entorhinaler Kortex, Gyrus parahippocampus und Gyrus fusiformis. Die beobachtete kortikale Dicke in diesen Regionen liegt zwischen 1,38 und 3,83 mm, wobei höhere Werte auf eine größere Dicke hinweisen.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Verhältnis der Tau-Belastung zum Hippocampusvolumen
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Das Hippocampusvolumen wird anhand zuvor erfasster T1-gewichteter struktureller Magnetresonanztomographie-Scans (MRT) mit FreeSurfer (ver. 5.3), wobei die Oberflächenparzellierung bei Bedarf von unserem Expertenteam manuell bearbeitet wird. Diese Region wurde für die Analyse ausgewählt, da sie einer der ROIs war, die zur Schätzung der zeitlichen Tau-SUVR verwendet wurden. Das beobachtete DLBS-Hippocampusvolumen lag zwischen 1843 und 5342 mm^3, wobei höhere Werte auf ein größeres Volumen hinweisen.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Zusammenhang der Tau-Belastung mit der Integrität der weißen Materie
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Die Integrität der weißen Substanz wird anhand des geschätzten Volumens der Hypointensitäten der weißen Substanz aus zuvor erworbenen T1-gewichteten strukturellen Magnetresonanztomographie-Scans (MRT) mit FreeSurfer (ver. 5.3). Beobachtete DLBS-Hypointensitäten der weißen Substanz reichen von 796 bis 35.037 mm^3, wobei höhere Werte auf ein größeres Volumen an Hypointensitäten hinweisen und eine schlechtere Integrität der weißen Substanz widerspiegeln.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Zusammenhang der Tau-Belastung mit der funktionellen Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Für funktionelle Messungen wird ein vom Blutsauerstoffgehalt abhängiges Signal aus interessierenden Kontrasten unter Verwendung ausgewählter ROls erstellt. Für die semantische Beurteilungsaufgabe (einfache Urteile – Fixierung) werden sich die Forscher auf ROIs konzentrieren, die mit der Bedeutungsverarbeitung verbunden sind, einschließlich Gyrus frontalis inferior, Precuneus und Gyrus temporalis media. Die beobachteten BOLD-Aktivierungswerte (Betas) lagen zwischen -1,00 und 1,30, wobei höhere Werte auf eine stärkere Aktivierung hinweisen.
1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Zusammenhang der Tau-Belastung mit der Segregation des Gehirnsystems im Ruhezustand
Zeitfenster: 1 Jahr nach Abschluss des Studiums
Die Segregation des Gehirnsystems im Ruhezustand wurde anhand von Daten berechnet, die aus einem separaten Scan im Ruhezustand unter Verwendung der Graphentheorie gesammelt wurden. Die Systemtrennung wird als (Zw – Zb) / Zw berechnet, wobei Zw der mittlere Fisher-z-transformierte r zwischen Knoten mit demselben System und Zb der mittlere Fisher-z-transformierte r zwischen Knoten eines Systems und allen Knoten in anderen Systemen ist . Höhere Werte weisen auf eine verringerte Knoten-Knoten-Konnektivität zwischen Systemen im Vergleich zur systeminternen Konnektivität hin. Ein Wert von 0 würde eine gleiche Konnektivität im Ruhezustand zwischen Knoten innerhalb desselben funktionalen Systems und zwischen Knoten verschiedener Systeme widerspiegeln. Wie alle Z-Scores liegen diese Werte typischerweise zwischen -3 und 3. Höhere Werte werden bei jüngeren Erwachsenen beobachtet als bei älteren Erwachsenen und können auf ein jugendlicheres Gehirn hinweisen, obwohl höhere Werte nicht objektiv besser sind. Systeme wurden auf der Grundlage von Power et al. (2011, Neuron) definiert und weitere Einzelheiten zu dieser Maßnahme sind in Chan et al. beschrieben. (2014, PNAS).
1 Jahr nach Abschluss des Studiums

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Neil M Rofsky, MD, MHA

Ermittler

  • Hauptermittler: Denise Park, PhD, University of Texas at Dallas

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

15. Januar 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. September 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. September 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. August 2023

Zuletzt verifiziert

1. August 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • STU 092015-003

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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