Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Dopaminerge reseptorer i Sydenhams Chorea

8. september 2019 oppdatert av: Shaare Zedek Medical Center

Sydenhams Chorea: Er det en kobling mellom nevropsykiatriske symptomer og anti-dopaminreseptorautoantistoffer?

Sydenhams chorea (SC) er en post-streptokokk, nevropsykiatrisk lidelse assosiert med anti-nevronale antistoffer. Etterforskerne viste forhøyede anti-D1-reseptor (D1R) og anti-D2-reseptor (D2R) antistofftitre sammenlignet med kontroller som brukte ELISA. Tilsvarende fant etterforskerne antistoffer mot overflate-D2R i nevropsykiatriske, autoimmune lidelser, inkludert SC ved bruk av cellebaserte analyser. Etterforskerne antar at disse autoantistoffene forårsaker nevropsykiatriske symptomer ved å indusere intracellulære signalforandringer som resulterer i endret dopaminerg nevrotransmisjon. For å sjekke dette vil etterforskerne teste om sera fra pasienter med SC endrer dopaminerge signalveier. Etterforskerne vil undersøke sera fra 30 SC-pasienter med aktive symptomer og 30 alderstilpassede friske kontroller. Pasienter med SC vil bli vurdert for alvorlighetsgraden av nevropsykiatriske symptomer ved å bruke UFMG Sydenhams Chorea Rating Scale. Kontroller med tegn på streptokokkinfeksjoner eller autoimmune lidelser vil bli ekskludert. Sera vil bli undersøkt for anti-D1R og anti-D2R antistoffer. Signalstudier vil vurdere serapåvirkning på 1) kalsium/kalmodulin-avhengig proteinkinase II-aktivitet i humane nevronceller. 2) dopamin D1/D2-reseptorer som signaliserer ved bruk av cAMP-analyser i transfekterte cellelinjer. Etterforskerne skal undersøke sammenhengen mellom modifisert signalisering og kliniske symptomer.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Deltakere:

Etterforskerne vil registrere deltakere med akutt Sydenhams chorea (aSC) og alderstilpassede kontroller med streptokokk betennelse (ST) i løpet av de siste 4 månedene og friske barn (HC) uten en historie med strepinfeksjon i de siste 6 månedene og negativ hals. kultur. Informert samtykke vil bli innhentet fra deltakere og/eller foreldre. Barn med SC vil bli evaluert for SC-alvorlighet ved hjelp av USCRS. Etterforskerne vil registrere kliniske data angående kjønn, alder, varighetssymptomer og medisinske behandlinger. Kontroller vil bli undersøkt av henvisende lege for å utelukke chorea. Seraprøver fra alle deltakerne vil bli lagret ved -70°C og sendt til mikrobiologi- og immunologilaboratoriet, University of Oklahoma Health Sciences Center (OHSC) på tørris.

Laboratorietesting:

Immunfenotyping for anti-D1R, anti-D2R, anti-LG og anti-tubulin titere og signalstudier vil bli utført ved OUHSCs mikrobiologi- og immunologiske laboratorium.

Autoantistofftitere. Sera vil bli analysert for reaktivitet med dopamin D1- og D2-reseptorene (Humane dopamin D1- og D2-reseptormembranantigener, Perkin Elmer-Membrane Target Systems) i direkte ELISA og analyser som inkluderer ELISA-konkurransehemming. Anti-LG og anti-tubulin titere vil også bli testet.

Statistisk analyse:

Tid vil bli kategorisert for å modellere ikke-lineære assosiasjoner mellom gruppene. Midler vil bli sammenlignet mellom grupper ved bruk av en ANOVA-modell som inkluderte hovedeffekter for tid, deltakerdiagnose og samspillet mellom deltakerdiagnose og tid. Modelleringsforutsetninger vil bli evaluert ved bruk av restplott. En naturlig log-transformasjon av antistoffmålet vil bli brukt når det var bevis for ikke-konstant variasjon på tvers av gruppene. Dersom det vil bli funnet en betydelig interaksjon mellom tid og deltakergruppe, vil tidstrender oppsummeres separat innenfor hver deltakergruppe. Post-hoc parvise sammenligninger vil bli gjort ved å bruke Tukeys metode for å kontrollere type I feilraten. Et tosidig alfanivå på 0,05 vil bli brukt for å definere statistisk signifikans. Analyser vil bli utført ved hjelp av SAS (SAS Institute Inc., SAS v9.4, Cary, NC: SAS Institute Inc.).

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

100

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

sydenhams chorea i henhold til kliniske parametere

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • sydenham chora ELLER streptonsilitiskontroll uten streptonsilitis ELLER

Ekskluderingskriterier:

  • nevrologisk lidelse autoimmun lidelse

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Observasjonsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Retrospektiv

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
Sydenam Chorea (SC)
personer med SC
Diagnostisk test: Antistoffdeteksjon
påvisning av antistoffer mot D1, D2 reseptor, tubolin Lysogangliosid
betennelse i mandlene
barn med betennelse i mandlene de siste 3 månedene
Diagnostisk test: Antistoffdeteksjon
påvisning av antistoffer mot D1, D2 reseptor, tubolin Lysogangliosid
kontroll
barn uten tonsillitt
Diagnostisk test: Antistoffdeteksjon
påvisning av antistoffer mot D1, D2 reseptor, tubolin Lysogangliosid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antistofftitere
Tidsramme: Én gang ved første besøk innen de første 4 månedene fra oppstart
titernivåer av antidopaminreseptorer (anti-D1 og anti-D2) ved bruk av ELISA (titernivåer uttrykkes som fortynninger, dvs. 1:400)
Én gang ved første besøk innen de første 4 månedene fra oppstart
UFMG Sydenhams Chorea Rating Scale
Tidsramme: Ved presentasjon når symptomatisk, vanligvis innen 4 måneder etter debut
gjennomsnittsverdien av 21 element av klinisk chorea-vurdering. Fra 0 (=ingen) til 4 (=alvorlig) for hvert element
Ved presentasjon når symptomatisk, vanligvis innen 4 måneder etter debut

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shaare Zedek Medical Center

Samarbeidspartnere

University of Oklahoma

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær fullføring (Forventet)

30. desember 2019

Studiet fullført (Forventet)

30. desember 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2019

Først lagt ut (Faktiske)

10. september 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. september 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. september 2019

Sist bekreftet

1. august 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 139/14

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere