Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Dopaminerge receptorer i Sydenhams Chorea

8. september 2019 opdateret af: Shaare Zedek Medical Center

Sydenhams Chorea: Er der en sammenhæng mellem neuropsykiatriske symptomer og anti-dopaminreceptorautoantistoffer?

Sydenhams chorea (SC) er en post-streptokok, neuropsykiatrisk lidelse forbundet med anti-neuronale antistoffer. Efterforskerne påviste forhøjede anti-D1-receptor (D1R) og anti-D2-receptor (D2R) antistoftitre sammenlignet med kontroller ved anvendelse af ELISA. Tilsvarende fandt efterforskerne antistoffer mod overflade-D2R i neuropsykiatriske, autoimmune lidelser, herunder SC ved hjælp af cellebaserede assays. Forskerne antager, at disse autoantistoffer forårsager neuropsykiatriske symptomer ved at inducere intracellulære signalændringer, hvilket resulterer i ændret dopaminerg neurotransmission. For at kontrollere dette vil efterforskerne teste, om sera fra patienter med SC ændrer dopaminerge signalveje. Efterforskerne vil undersøge sera fra 30 SC-patienter med aktive symptomer og 30 aldersmatchede raske kontroller. Patienter med SC vil blive vurderet for sværhedsgraden af ​​neuropsykiatriske symptomer ved hjælp af UFMG Sydenhams Chorea Rating Scale. Kontroller med tegn på streptokokinfektioner eller autoimmune lidelser vil blive udelukket. Sera vil blive undersøgt for anti-D1R og anti-D2R antistoffer. Signalundersøgelser vil vurdere sera-påvirkning på 1) calcium/calmodulin-afhængig proteinkinase II-aktivitet i humane neuronale celler. 2) dopamin D1/D2-receptorer, der signalerer ved hjælp af cAMP-assays i transficerede cellelinjer. Forskerne vil undersøge sammenhængen mellem modificeret signalering og kliniske symptomer.

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Deltagere:

Efterforskerne vil indskrive deltagere med akut Sydenhams chorea (aSC) og aldersmatchede kontroller med streptokok-tonsillitis (ST) inden for de sidste 4 måneder og raske børn (HC) uden en historie med strep-infektion i de sidste 6 måneder og negativ hals kultur. Der vil blive indhentet informeret samtykke fra deltagere og/eller forældre. Børn med SC vil blive evalueret for SC sværhedsgrad ved hjælp af USCRS. Efterforskerne vil registrere kliniske data vedrørende køn, alder, varighed af symptomer og medicinske behandlinger. Kontroller vil blive undersøgt af henvisende læge for at udelukke chorea. Seraprøver fra alle deltagere vil blive opbevaret ved -70°C og sendt til mikrobiologi- og immunologilaboratoriet, University of Oklahoma Health Sciences Center (OHSC) på tøris.

Laboratorietest:

Immunfænotypning for anti-D1R, anti-D2R, anti-LG og anti-tubulin titere og signalundersøgelser vil blive udført på OUHSCs mikrobiologi- og immunologiske laboratorium.

Autoantistoftitre. Sera vil blive analyseret for reaktivitet med dopamin D1- og D2-receptorerne (humane dopamin D1- og D2-receptormembranantigener, Perkin Elmer-Membrane Target Systems) i den direkte ELISA og assays, som inkluderer ELISA-kompetitiv hæmning. Anti-LG og anti-tubulin titere vil også blive testet.

Statistisk analyse:

Tid vil blive kategoriseret for at modellere ikke-lineære associationer mellem grupperne. Midler vil blive sammenlignet blandt grupper ved hjælp af en ANOVA-model, der inkluderede hovedeffekter for tiden, deltagerdiagnose og interaktionen mellem deltagerdiagnose og tid. Modelleringsantagelser vil blive evalueret ved brug af restplot. En naturlig log-transformation af antistofmålet vil blive brugt, når der var tegn på ikke-konstant varians på tværs af grupperne. Hvis der findes en væsentlig interaktion mellem tid og deltagergruppe, vil tidstendenser blive opsummeret separat inden for hver deltagergruppe. Post-hoc parvise sammenligninger vil blive lavet ved hjælp af Tukeys metode til at kontrollere type I fejlrate. Et tosidet 0,05 alfa-niveau vil blive brugt til at definere statistisk signifikans. Analyser vil blive udført ved hjælp af SAS (SAS Institute Inc., SAS v9.4, Cary, NC: SAS Institute Inc.).

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Forventet)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Israel
      • Jerusalem, Israel, 91031
        • Shaare Zedek Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 40 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

sydenhams chorea i henhold til kliniske parametre

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • sydenham chora ELLER streptonsilitiskontrol uden streptonsilitis ELLER

Ekskluderingskriterier:

  • neurologisk lidelse autoimmun lidelse

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Case-Control
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Sydenam Chorea (SC)
personer med SC
Diagnostisk test: Antistofpåvisning
påvisning af antistoffer mod D1, D2 receptor, tubolin Lysogangliosid
tonsilitis
børn med tonsilitis inden for de seneste 3 måneder
Diagnostisk test: Antistofpåvisning
påvisning af antistoffer mod D1, D2 receptor, tubolin Lysogangliosid
styring
børn uden tonsilitis
Diagnostisk test: Antistofpåvisning
påvisning af antistoffer mod D1, D2 receptor, tubolin Lysogangliosid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antistoftitre
Tidsramme: Én gang på tidspunktet for det første besøg inden for de første 4 måneder fra starten
titerniveauer af antidopaminreceptorer (anti-D1 og anti-D2) ved hjælp af ELISA (titerniveauer udtrykkes som fortyndinger, dvs. 1:400)
Én gang på tidspunktet for det første besøg inden for de første 4 måneder fra starten
UFMG Sydenhams Chorea Rating Scale
Tidsramme: Ved præsentation ved symptomatisk, normalt inden for 4 måneder efter debut
middelværdien af ​​21 emner af klinisk chorea-vurdering. Fra 0 (=ingen) til 4 (=alvorlig) for hvert emne
Ved præsentation ved symptomatisk, normalt inden for 4 måneder efter debut

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shaare Zedek Medical Center

Samarbejdspartnere

University of Oklahoma

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2016

Primær færdiggørelse (Forventet)

30. december 2019

Studieafslutning (Forventet)

30. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. september 2019

Først opslået (Faktiske)

10. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 139/14

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Strep hals

Kliniske forsøg med Antistofpåvisning

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Malaysia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner