Radioaktivt legemiddel (177Lu-DOTATATE) for behandling av lokalt avanserte, metastatiske eller uoperable sjeldne endokrine kreftformer

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftelse av PHPG, MTC, parathyroid eller hypofysesvulst
• Lokalt fremskreden eller fjernt metastatisk sykdom som ikke er kirurgisk
• Pasienter bør ha somatostatinreseptor (SSTR)+-tumor som bestemt ved 68Ga-DOTATATE PET/CT-avbildning. En målbar SSTR+-svulst er definert som å ha større enn eller lik 10 mm i diameter med opptak høyere enn eller lik leveren og er kvalitativt høyere og kan skilles fra bakgrunnsaktivitet
• Hos pasienter med flere lesjoner (mer enn én) som bestemt ved iscenesettelse CT eller MR, bør antall SSTR+ lesjoner være mer enn eller lik antall SSTR-lesjoner
• Pasienter som er registrert i kohorter 1-4 bør ha målbar sykdom definert av RECIST 1.1
• Pasienter som er registrert i kohort 5 bør ha ikke-målbar sykdom som definert av RECIST 1.1
• Progressiv sykdom per RECIST 1.1 som bestemt av etterforskeren innen 12 måneder før studieregistrering
• Radiografisk vurdering av alle kjente sykdomssteder, for eksempel ved datastyrt tomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MRI), benskanning etter behov innen 28 dager før den første dosen av (177)Lu-DOTATATE
• Sykdomsspesifikke hormonelle studier for å vurdere unormal hormonell sekresjon innen 28 dager før den første dosen av (177)Lu-DOTATATE. Disse studiene kan omfatte følgende: plasmametanefriner og katekolaminer for PHPG, kalsitonin og CEA for MTC, prolaktin for ondartede prolaktinomer, IGF-1 for veksthormonutskillende ondartede somatotropinomer, ACTH for ondartede kortikotropinomer, intakt paratyreoideahormon for parathyreoideakarsinomer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på =< 2
• Forventet levetid på minst 6 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500/mm^3 uten støtte for kolonistimulerende faktor (innen 4 dager før den første dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Blodplater >= 100 000/mm^3 (innen 4 dager før den første dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (innen 4 dager før den første dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Bilirubin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (innen 4 dager før den første dosen av [177]Lu-DOTATATE). For personer med kjent Gilberts sykdom, bilirubin =< 3,0 mg/dL
• Serumalbumin >= 2,8 g/dl (innen 4 dager før den første dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (innen 4 dager før den første dosen av [177]Lu-DOTATATE). For estimering av kreatininclearance bør Cockcroft- og Gault-ligningen brukes
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (innen 4 dager før den første dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Tilfeldig urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) =< 1 (innen 4 dager før den første dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Serumfosfor, kalsium, magnesium og kalium >= nedre normalgrense (LLN) (innen 4 dager før den første dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert det informerte samtykkedokumentet
• Seksuelt aktive pasienter (menn og kvinner) må godta å bruke medisinsk aksepterte barriereprevensjonsmetoder (f.eks. kondom for menn eller kvinner) i løpet av studien og i 4 måneder etter siste dose av studiemedikament(er), selv om de er orale. prevensjonsmidler brukes også. Alle forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må godta å bruke både en barrieremetode og en annen prevensjonsmetode i løpet av studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikament(er)
• Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening. Kvinner i fertil alder inkluderer kvinner som har opplevd menarche og som ikke har gjennomgått vellykket kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som ikke er postmenopausale. Postmenopause er definert som amenoré >= 12 måneder på rad. Merk: kvinner som har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer anses fortsatt å være i fertil alder hvis amenoréen muligens skyldes tidligere kjemoterapi, antiøstrogener, ovariesuppresjon eller andre reversible årsaker

Ekskluderingskriterier:

• Fikk cytotoksisk kjemoterapi (inkludert undersøkelses cytotoksisk kjemoterapi) eller biologiske midler (f.eks. somatostatinanaloger, cytokiner eller antistoffer) innen 12 uker, eller nitrosourea/mitomycin C innen 6 uker før første dose av studiebehandlingen. For pasienter med akromegali, Cushings sykdom og thyreoideastimulerende hormon (TSH) utskillende hypofysekarsinomer er behandling med somatostatinanaloger tillatt
• Tidligere behandling med (177)Lu-DOTATATE eller andre radionuklidmidler (f.eks. (131)I meta-jodbenzylguanidin, (131)I Ultratrace Iobenguane)
• Strålebehandling for benmetastaser innen 2 uker, annen ekstern strålebehandling innen 4 uker før første dose studiebehandling. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere strålebehandling er ikke kvalifisert
• Tidligere behandling av småmolekylære kinasehemmere (inkludert undersøkelseskinasehemmere) innen 14 dager før den første dosen av studiebehandlingen
• Mottak av enhver annen type undersøkelsesmiddel innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
• Pasienten har ikke kommet seg til baseline eller CTCAE =< grad 1 fra toksisitet på grunn av alle tidligere terapier unntatt alopecia og andre ikke-klinisk signifikante bivirkninger (AE)
• Protrombintid (PT)/internasjonalt normalisert forhold (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test >= 1,3 x laboratoriets ULN innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen

• Ukontrollert, betydelig samtidig eller nylig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, følgende tilstander:

  • Kardiovaskulære lidelser inkludert

    • Kongestiv hjertesvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (moderat) eller klasse IV (alvorlig) på tidspunktet for screening
    • Samtidig ukontrollert hypertensjon definert som vedvarende blodtrykk (BP) > 150 mm Hg systolisk, eller > 90 mm Hg diastolisk til tross for optimal antihypertensiv behandling innen 7 dager etter den første dosen av studiebehandlingen

  • Noen av følgende innen 6 måneder før den første dosen av studiebehandlingen:

    • Ustabil angina pectoris
    • Klinisk signifikante hjertearytmier
    • Hjerneslag (inkludert forbigående iskemisk angrep (TIA), eller annen iskemisk hendelse)
    • Hjerteinfarkt

• Andre klinisk signifikante lidelser som:

  • Aktiv infeksjon som krever systemisk behandling innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Alvorlig ikke-helende sår/sår/benbrudd innen 28 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Historie om organtransplantasjon
  • Samtidig ukompensert hypotyreose eller skjoldbruskdysfunksjon innen 7 dager før første dose av studiebehandlingen; hos pasienter med sentral hypotyreose på grunn av hypofysekreft bør FT4 være innenfor normale grenser, TSH er ikke evaluerbart for denne kohorten
  • Større operasjon innen 12 uker før første dose studiebehandling. Fullstendig sårtilheling fra større operasjon må ha skjedd 1 måned før første dose av studiebehandlingen. Mindre operasjon innen 28 dager før første dose studiebehandling med fullstendig sårheling minst 10 dager før første dose studiebehandling. Personer med klinisk relevante pågående komplikasjoner fra tidligere operasjon er ikke kvalifisert
• Gravid eller ammende
• En tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringen
• Ikke i stand til eller villige til å følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller utpekt
• Bevis innen 2 år etter studiestart behandling av en annen malignitet som krevde systemisk behandling bortsett fra kurert ikke-melanom hudkreft, kurert in situ cervical carcinoma eller papillært mikrokarsinom så lenge det ikke er tegn på sykdom
• Enhver annen alvorlig akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som, etter etterforskerens vurdering, ville ha gjort pasienten uegnet for å delta i denne studien