Medicamento radioativo (177Lu-DOTATATE) para o tratamento de câncer endócrino localmente avançado, metastático ou irressecável

Critério de inclusão:

• Confirmação histológica de PHPG, MTC, tumor de paratireoide ou hipófise
• Doença localmente avançada ou metastática à distância não passível de cirurgia
• Os pacientes devem ter tumor de receptor de somatostatina (SSTR)+ conforme determinado por 68Ga-DOTATATE PET/CT. Um tumor SSTR+ mensurável é definido como tendo diâmetro maior ou igual a 10 mm com captação maior ou igual ao fígado e é qualitativamente maior e distinguível da atividade de fundo
• Em pacientes com lesões múltiplas (mais de uma), conforme determinado por TC ou RM de estadiamento, o número de lesões SSTR+ deve ser maior ou igual ao número de lesões SSTR-
• Os pacientes inscritos nas coortes 1-4 devem ter doença mensurável definida pelo RECIST 1.1
• Os pacientes inscritos na coorte 5 devem ter doença não mensurável, conforme definido pelo RECIST 1.1
• Doença progressiva por RECIST 1.1 conforme determinado pelo investigador nos 12 meses anteriores à inscrição no estudo
• Avaliação radiográfica de todos os locais conhecidos da doença, por exemplo, por tomografia computadorizada (TC), ressonância magnética (MRI), cintilografia óssea conforme apropriado dentro de 28 dias antes da primeira dose de (177)Lu-DOTATATE
• Estudos hormonais específicos da doença para avaliar a secreção hormonal anormal dentro de 28 dias antes da primeira dose de (177)Lu-DOTATATE. Esses estudos podem incluir o seguinte: metanefrinas e catecolaminas plasmáticas para PHPG, calcitonina e CEA para MTC, prolactina para prolactinomas malignos, IGF-1 para somatotropinomas malignos secretores de hormônio do crescimento, ACTH para corticotropinomas malignos, hormônio da paratireoide intacto para carcinomas da paratireoide
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Esperança de vida de pelo menos 6 meses
• Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) >= 1500/mm^3 sem suporte de fator estimulador de colônias (dentro de 4 dias antes da primeira dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Plaquetas >= 100.000/mm^3 (dentro de 4 dias antes da primeira dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Hemoglobina >= 9 g/dL (dentro de 4 dias antes da primeira dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Bilirrubina =< 1,5 x o limite superior do normal (LSN) (dentro de 4 dias antes da primeira dose de [177]Lu-DOTATATE). Para indivíduos com doença de Gilbert conhecida, bilirrubina = < 3,0 mg/dL
• Albumina sérica >= 2,8 g/dl (dentro de 4 dias antes da primeira dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CrCl) >= 50 mL/min (dentro de 4 dias antes da primeira dose de [177]Lu-DOTATATE). Para estimar o clearance de creatinina, a equação de Cockcroft e Gault deve ser usada
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 3,0 x LSN (dentro de 4 dias antes da primeira dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Razão aleatória de proteína/creatinina na urina (UPCR) =< 1 (dentro de 4 dias antes da primeira dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Fósforo sérico, cálcio, magnésio e potássio >= limite inferior do normal (LLN) (dentro de 4 dias antes da primeira dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado
• Pacientes sexualmente ativos (homens e mulheres) devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira clinicamente aceitos (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o curso do estudo e por 4 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, mesmo se oral anticoncepcionais também são usados. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método de barreira e um segundo método de controle de natalidade durante o estudo e por 6 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo na triagem. Mulheres com potencial para engravidar incluem mulheres que tiveram menarca e que não foram submetidas à esterilização cirúrgica bem-sucedida (histerectomia, laqueadura bilateral ou ooforectomia bilateral) ou que não estão na pós-menopausa. A pós-menopausa é definida como amenorreia >= 12 meses consecutivos. Nota: as mulheres que estiveram amenorréicas por 12 meses ou mais ainda são consideradas com potencial para engravidar se a amenorréia for possivelmente devida a quimioterapia anterior, antiestrogênios, supressão ovariana ou qualquer outro motivo reversível

Critério de exclusão:

• Recebeu quimioterapia citotóxica (incluindo quimioterapia citotóxica experimental) ou agentes biológicos (por exemplo, análogos da somatostatina, citocinas ou anticorpos) dentro de 12 semanas, ou nitrosoureas/mitomicina C dentro de 6 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Para pacientes com acromegalia, doença de Cushing e carcinomas hipofisários secretores de hormônio estimulante da tireoide (TSH), o tratamento com análogos da somatostatina é permitido
• Tratamento prévio com (177)Lu-DOTATATE ou outros agentes radionuclídeos (por exemplo, (131)I meta-iodobenzilguanidina, (131)I Ultratrace Iobenguane)
• Radioterapia para metástase óssea dentro de 2 semanas, qualquer outra radioterapia externa dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos com complicações clinicamente relevantes em curso de radioterapia anterior não são elegíveis
• Tratamento prévio de qualquer inibidor de quinase de molécula pequena (incluindo inibidor de quinase em investigação) dentro de 14 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Recebimento de qualquer outro tipo de agente experimental dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• O sujeito não se recuperou da linha de base ou CTCAE = < grau 1 da toxicidade devido a todas as terapias anteriores, exceto alopecia e outros eventos adversos (EAs) não clinicamente significativos
• Teste de tempo de protrombina (PT)/razão normalizada internacional (INR) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) >= 1,3 x LSN laboratorial dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

• Doença não controlada, intercorrente significativa ou recente, incluindo, entre outras, as seguintes condições:

  • Distúrbios cardiovasculares, incluindo

    • Insuficiência cardíaca congestiva (ICC): New York Heart Association (NYHA) classe III (moderada) ou classe IV (grave) no momento da triagem
    • Hipertensão não controlada concomitante definida como pressão arterial (PA) sustentada > 150 mm Hg sistólica ou > 90 mm Hg diastólica apesar do tratamento anti-hipertensivo ideal dentro de 7 dias da primeira dose do tratamento do estudo

  • Qualquer um dos seguintes dentro de 6 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo:

    • Angina de peito instável
    • Arritmias cardíacas clinicamente significativas
    • AVC (incluindo ataque isquêmico transitório (AIT) ou outro evento isquêmico)
    • Infarto do miocárdio

• Outros distúrbios clinicamente significativos, como:

  • Infecção ativa requerendo tratamento sistêmico dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • Ferida/úlcera/fratura óssea grave que não cicatriza dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
  • História do transplante de órgãos
  • Hipotireoidismo descompensado concomitante ou disfunção da tireoide dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo; em pacientes com hipotireoidismo central devido a câncer hipofisário FT4 deve estar dentro dos limites normais, o TSH não é avaliável para esta coorte
  • Cirurgia de grande porte dentro de 12 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. A cicatrização completa da ferida de uma grande cirurgia deve ter ocorrido 1 mês antes da primeira dose do tratamento do estudo. Pequena cirurgia dentro de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo com cicatrização completa da ferida pelo menos 10 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. Indivíduos com complicações em curso clinicamente relevantes de cirurgia anterior não são elegíveis
• Grávida ou amamentando
• Uma alergia ou hipersensibilidade previamente identificada aos componentes da formulação do tratamento em estudo
• Incapaz ou relutante em cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada
• Evidência dentro de 2 anos do início do tratamento do estudo de outra malignidade que exigiu tratamento sistêmico, exceto para câncer de pele não melanoma curado, carcinoma cervical in situ curado ou microcarcinoma papilar, desde que não haja evidência da doença
• Qualquer outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica grave ou anormalidade laboratorial que, no julgamento do investigador, tornaria o paciente inadequado para entrar neste estudo