국소 진행성, 전이성 또는 절제 불가능한 희귀 내분비암 치료를 위한 방사성 약물(177Lu-DOTATATE)

포함 기준:

• PHPG, MTC, 부갑상선 또는 뇌하수체 종양의 조직학적 확인
• 수술이 어려운 국소 진행성 또는 원격 전이성 질환
• 환자는 68Ga-DOTATATE PET/CT 영상으로 확인된 소마토스타틴 수용체(SSTR)+ 종양이 있어야 합니다. 측정 가능한 SSTR+ 종양은 직경이 10mm 이상이고 섭취량이 간 이상인 것으로 정의되며 질적으로 더 높고 배경 활동과 구별할 수 있습니다.
• 병기 CT 또는 MRI에 의해 결정된 다중 병변(하나 이상)이 있는 환자에서 SSTR+ 병변의 수는 SSTR- 병변의 수보다 크거나 같아야 합니다.
• 코호트 1-4에 등록된 환자는 RECIST 1.1에 의해 정의된 측정 가능한 질병을 가져야 합니다.
• 코호트 5에 등록된 환자는 RECIST 1.1에 정의된 측정 불가능한 질병이 있어야 합니다.
• 연구 등록 전 12개월 이내에 조사자가 결정한 RECIST 1.1에 따른 진행성 질환
• (177)Lu-DOTATATE의 첫 투여 전 28일 이내에 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔, 자기공명영상(MRI), 뼈 스캔 등 알려진 모든 질병 부위의 방사선 사진 평가
• (177)Lu-DOTATATE의 첫 투여 전 28일 이내에 비정상적인 호르몬 분비를 평가하기 위한 질병 특이적 호르몬 연구. 이러한 연구에는 다음이 포함될 수 있습니다: PHPG에 대한 혈장 메타네프린 및 카테콜아민, MTC에 대한 칼시토닌 및 CEA, 악성 프롤락틴종에 대한 프로락틴, 악성 성장 호르몬을 분비하는 성장 호르몬에 대한 IGF-1, 악성 코르티코트로피노종에 대한 ACTH, 부갑상선 암종에 대한 온전한 부갑상선 호르몬
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 기대 수명 최소 6개월
• 콜로니 자극 인자 지원 없이 절대 호중구 수(ANC) >= 1500/mm^3([177]Lu-DOTATATE의 첫 투여 전 4일 이내)
• 혈소판 >= 100,000/mm^3([177]Lu-DOTATATE 첫 투여 전 4일 이내)
• 헤모글로빈 >= 9g/dL([177]Lu-DOTATATE 첫 투여 전 4일 이내)
• 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN)([177]Lu-DOTATATE의 첫 투여 전 4일 이내). 알려진 길버트병이 있는 피험자의 경우, 빌리루빈 =< 3.0 mg/dL
• 혈청 알부민 >= 2.8 g/dl([177]Lu-DOTATATE 첫 투여 전 4일 이내)
• 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) >= 50mL/분([177]Lu-DOTATATE의 첫 투여 전 4일 이내). 크레아티닌 청소율 추정을 위해 Cockcroft 및 Gault 방정식을 사용해야 합니다.
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) =< 3.0 x ULN([177]Lu-DOTATATE 첫 투여 전 4일 이내)
• 무작위 소변 단백질/크레아티닌 비율(UPCR) =< 1([177]Lu-DOTATATE의 첫 투여 전 4일 이내)
• 혈청 인, 칼슘, 마그네슘 및 칼륨 >= 정상 하한치(LLN)([177]Lu-DOTATATE 첫 투여 전 4일 이내)
• 프로토콜 요구 사항을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.
• 성적으로 활발한 환자(남성 및 여성)는 연구 과정 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 4개월 동안 의학적으로 허용된 장벽 피임 방법(예: 남성 또는 여성 콘돔)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임약도 사용됩니다. 가임 가능성이 있는 모든 피험자는 연구 과정 동안 그리고 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 6개월 동안 배리어 방법과 두 번째 피임 방법을 모두 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 가임 여성은 스크리닝 시 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 초경을 경험하고 외과적 불임 수술(자궁 절제술, 양측 난관 결찰술 또는 양측 난소 절제술)을 성공적으로 수행하지 않았거나 폐경 후가 아닌 여성을 포함합니다. 폐경기는 연속 12개월 이상의 무월경으로 정의됩니다. 참고: 무월경이 이전의 화학 요법, 항에스트로겐, 난소 억제 또는 기타 가역적 이유에 의한 것일 가능성이 있는 경우 12개월 이상 무월경이었던 여성은 여전히 ​​가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.

제외 기준:

• 연구 치료의 첫 투여 전 6주 이내에 12주 이내에 세포독성 화학요법(연구용 세포독성 화학요법 포함) 또는 생물학적 제제(예: 소마토스타틴 유사체, 사이토카인 또는 항체) 또는 니트로소우레아/미토마이신 C를 받았습니다. 말단비대증, 쿠싱병, 갑상선 자극 호르몬(TSH) 분비 뇌하수체 암종 환자의 경우 소마토스타틴 유사체를 사용한 치료가 허용됩니다.
• (177)Lu-DOTATATE 또는 기타 방사성 핵종 제제(예: (131)I 메타-요오도벤질구아니딘, (131)I Ultratrace Iobenguane)
• 2주 이내의 뼈 전이에 대한 방사선 요법, 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내의 기타 외부 방사선 요법. 이전 방사선 요법으로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 14일 이내에 임의의 소분자 키나아제 억제제(연구용 키나아제 억제제 포함)의 이전 치료
• 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 임의의 다른 유형의 연구용 제제 수령
• 피험자는 탈모증 및 기타 비임상적으로 유의한 부작용(AE)을 제외한 모든 선행 요법으로 인한 독성으로부터 기준선 또는 CTCAE =< 등급 1로 회복되지 않았습니다.
• 프로트롬빈 시간(PT)/국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 검사 >= 1.3 x 실험실 ULN, 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 심각한 병발 또는 최근 질병:

  • 다음을 포함한 심혈관 질환

    • 울혈성 심부전(CHF): 스크리닝 당시 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 III(중등도) 또는 클래스 IV(심각)
    • 연구 치료제의 첫 투여 후 7일 이내에 최적의 항고혈압 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 이완기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 동시 조절되지 않는 고혈압

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것:

    • 불안정 협심증
    • 임상적으로 중요한 심장 부정맥
    • 뇌졸중(일과성 허혈 발작(TIA) 또는 기타 허혈 사건 포함)
    • 심근 경색증

• 다음과 같은 기타 임상적으로 중요한 장애:

  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 28일 이내의 심각한 치유되지 않는 상처/궤양/골절
  • 장기 이식의 역사
  • 연구 치료제의 첫 번째 투약 전 7일 이내에 동시 비보상 갑상선 기능저하증 또는 갑상선 기능 장애; 뇌하수체암으로 인한 중추성 갑상선기능저하증 환자에서 FT4는 정상 범위 내에 있어야 하며 TSH는 이 코호트에서 평가할 수 없습니다.
  • 연구 치료제의 첫 투여 전 12주 이내의 대수술. 대수술로 인한 완전한 상처 치유는 첫 번째 연구 치료제 투여 1개월 전에 발생해야 합니다. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 최소 10일 전에 완전한 상처 치유가 있는 연구 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 경미한 수술. 이전 수술로 인해 임상적으로 관련된 진행 중인 합병증이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
• 임신 또는 모유 수유
• 연구 치료제 제형의 성분에 대해 이전에 확인된 알레르기 또는 과민증
• 연구 프로토콜을 준수하거나 조사자 또는 피지명자와 완전히 협력할 수 없거나 원하지 않는 경우
• 질병의 증거가 없는 한 완치된 비흑색종 피부암, 완치된 자궁 경부 암종 또는 유두상 미세암종을 제외하고 전신 치료가 필요한 다른 악성 종양의 연구 치료 시작 2년 이내의 증거
• 연구자의 판단에 따라 환자가 본 연구에 참여하기에 부적절하다고 판단되는 기타 심각한 급성 또는 만성 의학적 또는 정신과적 상태 또는 검사실 이상