Lek radioaktywny (177Lu-DOTATATE) do leczenia miejscowo zaawansowanego, przerzutowego lub nieoperacyjnego rzadkiego raka gruczołu dokrewnego

Kryteria przyjęcia:

• Histologiczne potwierdzenie PHPG, MTC, guza przytarczyc lub przysadki
• Choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami odległymi, niekwalifikująca się do operacji
• Pacjenci powinni mieć nowotwór receptora somatostatyny (SSTR)+, jak określono za pomocą obrazowania 68Ga-DOTATATE PET/CT. Mierzalny guz SSTR+ definiuje się jako mający średnicę większą lub równą 10 mm z wychwytem wyższym lub równym wychwytowi w wątrobie i jest jakościowo wyższy i odróżnia się od aktywności tła
• U pacjentów z mnogimi zmianami (więcej niż jedną) określonymi na podstawie oceny stopnia zaawansowania CT lub MRI liczba zmian SSTR+ powinna być większa lub równa liczbie zmian SSTR-
• Pacjenci włączeni do kohort 1-4 powinni mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez RECIST 1.1
• Pacjenci włączeni do kohorty 5 powinni mieć niemierzalną chorobę zgodnie z RECIST 1.1
• Postępująca choroba zgodnie z RECIST 1.1, określona przez badacza w ciągu 12 miesięcy poprzedzających włączenie do badania
• Ocena radiograficzna wszystkich znanych miejsc chorobowych, np. tomografii komputerowej (CT), obrazowania metodą rezonansu magnetycznego (MRI), scyntygrafii kości, w zależności od przypadku, w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (177)Lu-DOTATATE
• Specyficzne dla choroby badania hormonalne w celu oceny nieprawidłowego wydzielania hormonów w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki (177)Lu-DOTATATE. Badania te mogą obejmować: metanefryny i katecholaminy w osoczu w przypadku PHPG, kalcytonina i CEA w przypadku MTC, prolaktyna w przypadku złośliwych gruczolaków gruczołu krokowego, IGF-1 w przypadku złośliwych guzów somatotropinowych wydzielających hormon wzrostu, ACTH w złośliwych kortykotropinomach, nienaruszony hormon przytarczyc w przypadku raków przytarczyc
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Oczekiwana długość życia co najmniej 6 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 bez wspomagania czynnikiem stymulującym tworzenie kolonii (w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką [177]Lu-DOTATATE)
• Płytki krwi >= 100 000/mm^3 (w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki [177]Lu-DOTATATE)
• Hemoglobina >= 9 g/dl (w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki [177]Lu-DOTATATE)
• Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką [177]Lu-DOTATATE). Dla pacjentów ze stwierdzoną chorobą Gilberta bilirubina = < 3,0 mg/dl
• Albumina w surowicy >= 2,8 g/dl (w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką [177]Lu-DOTATATE)
• Stężenie kreatyniny w surowicy =< 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CrCl) >= 50 ml/min (w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki [177]Lu-DOTATATE). W celu oszacowania klirensu kreatyniny należy zastosować równanie Cockcrofta i Gaulta
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) = < 3,0 x GGN (w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki [177]Lu-DOTATATE)
• Losowy stosunek białka do kreatyniny w moczu (UPCR) =< 1 (w ciągu 4 dni przed pierwszą dawką [177]Lu-DOTATATE)
• Fosfor, wapń, magnez i potas w surowicy >= dolna granica normy (DGN) (w ciągu 4 dni przed podaniem pierwszej dawki [177]Lu-DOTATATE)
• Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu oraz podpisał dokument świadomej zgody
• Pacjenci aktywni seksualnie (mężczyźni i kobiety) muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych mechanicznych metod antykoncepcji (np. stosuje się również środki antykoncepcyjne. Wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie zarówno metody barierowej, jak i drugiej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków)
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego. Kobiety w wieku rozrodczym obejmują kobiety, które doświadczyły pierwszej miesiączki i które nie przeszły udanej sterylizacji chirurgicznej (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów lub obustronne wycięcie jajników) lub nie są po menopauzie. Postmenopauzę definiuje się jako brak miesiączki >= 12 kolejnych miesięcy. Uwaga: kobiety, które nie miały miesiączki przez 12 lub więcej miesięcy, są nadal uważane za zdolne do zajścia w ciążę, jeśli brak miesiączki jest prawdopodobnie spowodowany wcześniejszą chemioterapią, antyestrogenami, supresją jajników lub jakąkolwiek inną odwracalną przyczyną

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymali chemioterapię cytotoksyczną (w tym eksperymentalną chemioterapię cytotoksyczną) lub środki biologiczne (np. analogi somatostatyny, cytokiny lub przeciwciała) w ciągu 12 tygodni lub nitrozomoczniki/mitomycynę C w ciągu 6 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. U pacjentów z akromegalią, chorobą Cushinga i rakiem przysadki wydzielającym hormon tyreotropowy (TSH) dozwolone jest leczenie analogami somatostatyny
• Wcześniejsze leczenie (177)Lu-DOTATATE lub innymi radionuklidami (np. (131)I meta-jodobenzyloguanidyna, (131)I Ultratrace Iobenguane)
• Radioterapia przerzutów do kości w ciągu 2 tygodni, jakakolwiek inna zewnętrzna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami wcześniejszej radioterapii nie kwalifikują się
• Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek inhibitorem kinazy drobnocząsteczkowej (w tym badanym inhibitorem kinazy) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Otrzymanie jakiegokolwiek innego rodzaju badanego środka w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
• Pacjent nie powrócił do stanu wyjściowego lub CTCAE =< stopień 1 od toksyczności spowodowanej wszystkimi wcześniejszymi terapiami z wyjątkiem łysienia i innych nieklinicznie istotnych zdarzeń niepożądanych (AE)
• Czas protrombinowy (PT)/międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >= 1,3 x laboratoryjna górna granica normy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

• Niekontrolowana, istotna współistniejąca lub niedawno przebyta choroba, w tym między innymi następujące stany:

  • Zaburzenia sercowo-naczyniowe, w tym

    • Zastoinowa niewydolność serca (CHF): klasa III według New York Heart Association (NYHA) (umiarkowana) lub klasa IV (ciężka) w czasie badania przesiewowego
    • Współistniejące niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) > 150 mm Hg skurczowe lub > 90 mm Hg rozkurczowe pomimo optymalnego leczenia hipotensyjnego w ciągu 7 dni od pierwszej dawki badanego leku

  • którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką badanego leku:

    • Niestabilna dusznica bolesna
    • Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca
    • Udar (w tym przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub inne zdarzenie niedokrwienne)
    • Zawał mięśnia sercowego

• Inne istotne klinicznie zaburzenia, takie jak:

  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Poważna niegojąca się rana/owrzodzenie/złamanie kości w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Historia przeszczepów narządów
  • współistniejąca niewyrównana niedoczynność tarczycy lub dysfunkcja tarczycy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku; u pacjentów z ośrodkową niedoczynnością tarczycy w przebiegu raka przysadki FT4 powinno mieścić się w normie, TSH nie jest oceniane w tej kohorcie
  • Poważna operacja w ciągu 12 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Całkowite wygojenie rany po dużym zabiegu chirurgicznym musiało nastąpić 1 miesiąc przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku z całkowitym wygojeniem rany co najmniej 10 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Pacjenci z istotnymi klinicznie trwającymi powikłaniami po wcześniejszej operacji nie kwalifikują się
• Ciąża lub karmienie piersią
• Wcześniej stwierdzona alergia lub nadwrażliwość na składniki preparatu badanego leku
• Niezdolny lub niechętny do przestrzegania protokołu badania lub pełnej współpracy z badaczem lub wyznaczoną osobą
• Dowody w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia w ramach badania innego nowotworu wymagającego leczenia ogólnoustrojowego, z wyjątkiem wyleczonego nieczerniakowego raka skóry, wyleczonego raka szyjki macicy in situ lub mikroraka brodawkowatego, o ile nie ma dowodów na chorobę
• Jakiekolwiek inne ciężkie, ostre lub przewlekłe schorzenie medyczne lub psychiatryczne lub nieprawidłowości laboratoryjne, które w ocenie badacza sprawiłyby, że pacjent nie kwalifikowałby się do włączenia do tego badania