局所進行性、転移性、または切除不能な希少内分泌がんの治療のための放射性医薬品 (177Lu-DOTATATE)

包含基準:

• PHPG、MTC、副甲状腺または下垂体腫瘍の組織学的確認
• 手術に適さない局所進行性または遠隔転移性疾患
• 患者は、68Ga-DOTATATE PET/CT 画像によって決定されるように、ソマトスタチン受容体 (SSTR) + 腫瘍を持っている必要があります。 測定可能な SSTR+ 腫瘍は、直径 10 mm 以上で、取り込み量が肝臓以上であり、質的に高く、バックグラウンド アクティビティと区別できるものとして定義されます。
• CT または MRI の病期分類によって複数の病変（1 つ以上）が確認された患者では、SSTR+ 病変の数は SSTR- 病変の数以上である必要があります。
• -コホート1〜4に登録された患者は、RECIST 1.1で定義された測定可能な疾患を持っている必要があります
• -コホート5に登録された患者は、RECIST 1.1で定義された測定不可能な疾患を持っている必要があります
• -RECIST 1.1による進行性疾患 研究登録前の12か月以内に研究者によって決定された
• (177)Lu-DOTATATE の初回投与前 28 日以内に、コンピュータ断層撮影法 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI)、必要に応じて骨スキャンなど、すべての既知の疾患部位の X 線撮影による評価
• (177)Lu-DOTATATE の初回投与前 28 日以内の異常なホルモン分泌を評価するための疾患固有のホルモン研究。 これらの研究には以下が含まれる場合があります: PHPG に対する血漿メタネフリンおよびカテコー​​ルアミン、MTC に対するカルシトニンおよび CEA、悪性プロラクチノーマに対するプロラクチン、悪性ソマトトロピノーマに対する IGF-1、悪性コルチコトロピノーマに対する ACTH、副甲状腺癌に対するインタクト副甲状腺ホルモン
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• 少なくとも6か月の平均余命
• -絶対好中球数（ANC）>= 1500 / mm ^ 3（コロニー刺激因子のサポートなし）（[177] Lu-DOTATATEの初回投与前4日以内）
• 血小板 >= 100,000/mm^3 ([177]Lu-DOTATATE の初回投与前 4 日以内)
• ヘモグロビン >= 9 g/dL ([177]Lu-DOTATATE の初回投与前 4 日以内)
• ビリルビン = < 正常値の上限 (ULN) の 1.5 倍 ([177] Lu-DOTATATE の初回投与前 4 日以内)。 -既知のギルバート病の被験者の場合、ビリルビン=<3.0 mg / dL
• -血清アルブミン> = 2.8 g / dl（[177] Lu-DOTATATEの初回投与前4日以内）
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN またはクレアチニンクリアランス (CrCl) >= 50 mL/分 ([177]Lu-DOTATATE の初回投与前 4 日以内)。 クレアチニン クリアランスの推定には、Cockcroft と Gault の式を使用する必要があります。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）=<3.0 x ULN（[177]Lu-DOTATATEの初回投与前4日以内）
• ランダム尿タンパク/クレアチニン比 (UPCR) =< 1 ([177]Lu-DOTATATE の初回投与前 4 日以内)
• 血清リン、カルシウム、マグネシウム、カリウム >= 正常下限 (LLN) ([177]Lu-DOTATATE の初回投与前 4 日以内)
• -プロトコル要件を理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています
• -性的に活発な患者（男性と女性）は、医学的に認められたバリア避妊法（男性または女性のコンドームなど）を使用することに同意する必要があります 研究の過程中および研究薬の最後の投与後4か月間、たとえ経口避妊薬も使用されます。 -生殖能力のあるすべての被験者は、バリア法と避妊の2番目の方法の両方を使用することに同意する必要があります 研究中および研究薬の最後の投与後6か月間
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性には、初経を経験し、外科的不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術）が成功していない女性、または閉経後ではない女性が含まれます。 閉経後は、無月経 >= 連続 12 か月と定義されます。 注：無月経が 12 か月以上続いている女性でも、無月経が以前の化学療法、抗エストロゲン剤、卵巣抑制、またはその他の可逆的な理由による可能性がある場合、出産の可能性があると見なされます。

除外基準:

• -細胞毒性化学療法（研究中の細胞毒性化学療法を含む）または生物学的製剤（ソマトスタチン類似体、サイトカインまたは抗体など）を12週間以内に、またはニトロソウレア/マイトマイシンCを試験治療の初回投与前6週間以内に受けた。 先端巨大症、クッシング病、および甲状腺刺激ホルモン（TSH）を分泌する下垂体癌の患者には、ソマトスタチン類似体による治療が許可されます
• (177)Lu-DOTATATE またはその他の放射性核種剤 (例: (131)I メタヨードベンジルグアニジン、(131)I ウルトラトレース イオベングアネ)
• -2週間以内の骨転移に対する放射線療法、最初の投与前4週間以内の他の外部放射線療法 研究治療。 -以前の放射線療法からの臨床的に関連する進行中の合併症を有する被験者は適格ではありません
• -研究治療の初回投与前14日以内の小分子キナーゼ阻害剤（治験用キナーゼ阻害剤を含む）の前治療
• -研究治療の最初の投与前28日以内の他のタイプの治験薬の受領
• 被験者は、脱毛症およびその他の非臨床的に重要な有害事象（AE）を除くすべての以前の治療による毒性からベースラインまたはCTCAE =<グレード1まで回復していません
• -プロトロンビン時間（PT）/国際正規化比（INR）または部分トロンボプラスチン時間（PTT）テスト >= 1.3 x 試験治療の最初の投与前7日以内の実験室ULN

• 以下の状態を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患：

  • 以下を含む心血管障害

    • うっ血性心不全（CHF）：スクリーニング時にニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIII（中等度）またはクラスIV（重度）
    • -維持された血圧（BP）として定義される同時の制御されていない高血圧（BP）> 150 mm Hg 収縮期、または > 90 mm Hg 拡張期にもかかわらず、研究治療の最初の投与から7日以内の最適な降圧治療

  • -研究治療の最初の投与前6か月以内に次のいずれか：

    • 不安定狭心症
    • 臨床的に重大な不整脈
    • 脳卒中（一過性脳虚血発作（TIA）またはその他の虚血性イベントを含む）
    • 心筋梗塞

• その他の臨床的に重要な障害:

  • -研究治療の最初の投与前28日以内に全身治療を必要とする活動性感染症
  • -研究治療の最初の投与前28日以内の重篤な非治癒性創傷/潰瘍/骨折
  • 臓器移植の歴史
  • -研究治療の初回投与前7日以内の同時非代償性甲状腺機能低下症または甲状腺機能障害;下垂体癌による中枢性甲状腺機能低下症の患者では、FT4 は正常範囲内である必要があります。このコホートでは TSH は評価できません。
  • -試験治療の初回投与前12週間以内の大手術。 -主要な手術による完全な創傷治癒は、研究治療の最初の投与の1か月前に発生している必要があります。 -試験治療の初回投与前28日以内に軽度の手術を受け、試験治療の初回投与の少なくとも10日前に完全な創傷治癒が得られた。 -以前の手術からの臨床的に関連する進行中の合併症のある被験者は適格ではありません
• 妊娠中または授乳中
• -研究治療製剤の成分に対する以前に特定されたアレルギーまたは過敏症
• -研究プロトコルを順守できない、または順守したくない、または研究者または被指名者に完全に協力する
• -治癒した非黒色腫皮膚がん、治癒した in situ 子宮頸がん、または乳頭状微小がんを除く全身治療を必要とする別の悪性腫瘍の研究治療の開始から2年以内の証拠 病気の証拠がない限り
• -他の重度の急性または慢性の医学的または精神医学的状態または検査室の異常であり、研究者の判断で、患者をこの研究への参加に不適切にしたであろう