Médicament radioactif (177Lu-DOTATATE) pour le traitement des cancers endocriniens rares localement avancés, métastatiques ou non résécables

Critère d'intégration:

• Confirmation histologique de PHPG, MTC, tumeur parathyroïdienne ou hypophysaire
• Maladie localement avancée ou métastatique à distance ne se prêtant pas à la chirurgie
• Les patients doivent avoir une tumeur du récepteur de la somatostatine (SSTR)+ telle que déterminée par l'imagerie TEP/TDM au 68Ga-DOTATATE. Une tumeur SSTR+ mesurable est définie comme ayant un diamètre supérieur ou égal à 10 mm avec une absorption supérieure ou égale au foie et est qualitativement supérieure et se distingue de l'activité de fond
• Chez les patients présentant des lésions multiples (plus d'une) telles que déterminées par la stadification par TDM ou IRM, le nombre de lésions SSTR+ doit être supérieur ou égal au nombre de lésions SSTR-
• Les patients inscrits dans les cohortes 1 à 4 doivent avoir une maladie mesurable définie par RECIST 1.1
• Les patients inscrits dans la cohorte 5 doivent avoir une maladie non mesurable telle que définie par RECIST 1.1
• Maladie évolutive selon RECIST 1.1 telle que déterminée par l'investigateur dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude
• Évaluation radiographique de tous les sites pathologiques connus, par exemple, par tomodensitométrie (TDM), imagerie par résonance magnétique (IRM), scintigraphie osseuse, le cas échéant, dans les 28 jours précédant la première dose de (177)Lu-DOTATATE
• Études hormonales spécifiques à la maladie pour évaluer la sécrétion hormonale anormale dans les 28 jours précédant la première dose de (177) Lu-DOTATATE. Ces études peuvent inclure les éléments suivants : métanéphrines et catécholamines plasmatiques pour la PHPG, calcitonine et ACE pour le MTC, prolactine pour les prolactinomes malins, IGF-1 pour les somatotropinomes malins sécrétant l'hormone de croissance, ACTH pour les corticotropinomes malins, hormone parathyroïdienne intacte pour les carcinomes parathyroïdiens
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Espérance de vie d'au moins 6 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm^3 sans soutien du facteur de stimulation des colonies (dans les 4 jours précédant la première dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Plaquettes >= 100 000/mm^3 (dans les 4 jours précédant la première dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Hémoglobine >= 9 g/dL (dans les 4 jours précédant la première dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Bilirubine =< 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (dans les 4 jours précédant la première dose de [177]Lu-DOTATATE). Pour les sujets atteints de la maladie de Gilbert connue, bilirubine = < 3,0 mg/dL
• Albumine sérique >= 2,8 g/dl (dans les 4 jours précédant la première dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (CrCl) >= 50 mL/min (dans les 4 jours précédant la première dose de [177]Lu-DOTATATE). Pour l'estimation de la clairance de la créatinine, l'équation de Cockcroft et Gault doit être utilisée
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) = < 3,0 x LSN (dans les 4 jours précédant la première dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Rapport aléatoire protéine/créatinine urinaire (UPCR) =< 1 (dans les 4 jours précédant la première dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Phosphore, calcium, magnésium et potassium sériques >= limite inférieure de la normale (LLN) (dans les 4 jours précédant la première dose de [177]Lu-DOTATATE)
• Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole et a signé le document de consentement éclairé
• Les patients sexuellement actifs (hommes et femmes) doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception de barrière médicalement acceptées (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude, même s'ils sont administrés par voie orale. des contraceptifs sont également utilisés. Tous les sujets en âge de procréer doivent accepter d'utiliser à la fois une méthode de barrière et une deuxième méthode de contraception au cours de l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage. Les femmes en âge de procréer comprennent les femmes qui ont eu leurs premières règles et qui n'ont pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou qui ne sont pas ménopausées. La postménopause est définie comme une aménorrhée >= 12 mois consécutifs. Remarque : les femmes en aménorrhée depuis 12 mois ou plus sont toujours considérées comme en âge de procréer si l'aménorrhée est possiblement due à une chimiothérapie antérieure, des anti-œstrogènes, une suppression ovarienne ou toute autre raison réversible

Critère d'exclusion:

• A reçu une chimiothérapie cytotoxique (y compris une chimiothérapie cytotoxique expérimentale) ou des agents biologiques (par exemple, des analogues de la somatostatine, des cytokines ou des anticorps) dans les 12 semaines, ou des nitrosourées/mitomycine C dans les 6 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Pour les patients atteints d'acromégalie, de la maladie de Cushing et de carcinomes hypophysaires sécrétant de la thyréostimuline (TSH), le traitement avec des analogues de la somatostatine est autorisé
• Un traitement préalable avec (177)Lu-DOTATATE ou d'autres agents radionucléides (par ex. (131)I méta-iodobenzylguanidine, (131)I Ultratrace Iobenguane)
• Radiothérapie pour les métastases osseuses dans les 2 semaines, toute autre radiothérapie externe dans les 4 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications continues cliniquement pertinentes d'une radiothérapie antérieure ne sont pas éligibles
• Traitement antérieur de tout inhibiteur de kinase à petite molécule (y compris l'inhibiteur de kinase expérimental) dans les 14 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Réception de tout autre type d'agent expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Le sujet n'a pas récupéré à la ligne de base ou CTCAE = < grade 1 de la toxicité due à tous les traitements antérieurs, à l'exception de l'alopécie et d'autres événements indésirables (EI) non cliniquement significatifs
• Temps de prothrombine (TP)/rapport international normalisé (INR) ou test du temps de thromboplastine partielle (PTT) > 1,3 x la LSN de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

• Maladie intercurrente ou récente non contrôlée, importante, y compris, mais sans s'y limiter, les affections suivantes :

  • Troubles cardiovasculaires, y compris

    • Insuffisance cardiaque congestive (ICC) : classe III (modérée) ou classe IV (sévère) de la New York Heart Association (NYHA) au moment du dépistage
    • Hypertension non contrôlée concomitante définie comme une pression artérielle (TA) soutenue > 150 mm Hg systolique ou > 90 mm Hg diastolique malgré un traitement antihypertenseur optimal dans les 7 jours suivant la première dose du traitement à l'étude

  • L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude :

    • Angine de poitrine instable
    • Arythmies cardiaques cliniquement significatives
    • Accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire (AIT) ou autre événement ischémique)
    • Infarctus du myocarde

• Autres troubles cliniquement significatifs tels que :

  • Infection active nécessitant un traitement systémique dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Plaie/ulcère/fracture osseuse grave ne cicatrisant pas dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
  • Histoire de la greffe d'organe
  • Hypothyroïdie ou dysfonctionnement thyroïdien concomitant non compensé dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude ; chez les patients atteints d'hypothyroïdie centrale due à un cancer de l'hypophyse, le FT4 doit être dans les limites normales, la TSH n'est pas évaluable pour cette cohorte
  • Chirurgie majeure dans les 12 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude. La cicatrisation complète de la plaie suite à une intervention chirurgicale majeure doit avoir eu lieu 1 mois avant la première dose du traitement à l'étude. Chirurgie mineure dans les 28 jours précédant la première dose du traitement à l'étude avec cicatrisation complète de la plaie au moins 10 jours avant la première dose du traitement à l'étude. Les sujets présentant des complications en cours cliniquement pertinentes d'une chirurgie antérieure ne sont pas éligibles
• Enceinte ou allaitante
• Une allergie ou une hypersensibilité préalablement identifiée aux composants de la formulation du traitement à l'étude
• Incapable ou refusant de se conformer au protocole de l'étude ou de coopérer pleinement avec l'investigateur ou la personne désignée
• Preuve dans les 2 ans suivant le début du traitement de l'étude d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement systémique, à l'exception du cancer de la peau non mélanome guéri, du carcinome cervical in situ guéri ou du microcarcinome papillaire tant qu'il n'y a aucun signe de maladie
• Toute autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, aurait rendu le patient inapproprié pour participer à cette étude