Radioaktives Medikament (177Lu-DOTATATE) zur Behandlung von lokal fortgeschrittenem, metastasiertem oder nicht resezierbarem seltenem endokrinem Krebs

Einschlusskriterien:

• Histologische Bestätigung von PHPG, MTC, Nebenschilddrüsen- oder Hypophysentumor
• Lokal fortgeschrittene oder entfernt metastasierte Erkrankung, die einer Operation nicht zugänglich ist
• Die Patienten sollten einen Somatostatin-Rezeptor (SSTR)+-Tumor haben, wie durch 68Ga-DOTATATE-PET/CT-Bildgebung festgestellt wurde. Ein messbarer SSTR+-Tumor ist definiert als ein Tumor mit einem Durchmesser von größer oder gleich 10 mm mit einer Aufnahme größer oder gleich der Leber und ist qualitativ höher und von der Hintergrundaktivität unterscheidbar
• Bei Patienten mit multiplen Läsionen (mehr als einer), wie durch CT- oder MRT-Staging bestimmt, sollte die Anzahl der SSTR+-Läsionen größer oder gleich der Anzahl der SSTR-Läsionen sein
• Patienten, die in die Kohorten 1-4 aufgenommen wurden, sollten eine messbare Erkrankung haben, die durch RECIST 1.1 definiert ist
• Patienten, die in Kohorte 5 aufgenommen werden, sollten eine nicht messbare Erkrankung gemäß Definition von RECIST 1.1 haben
• Fortschreitende Erkrankung gemäß RECIST 1.1, wie vom Prüfarzt innerhalb der 12 Monate vor Studieneinschluss festgestellt
• Radiologische Beurteilung aller bekannten Krankheitsstellen, z. B. durch Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT), Knochenszintigraphie, soweit erforderlich, innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von (177)Lu-DOTATATE
• Krankheitsspezifische Hormonstudien zur Beurteilung einer abnormalen Hormonsekretion innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis von (177)Lu-DOTATATE. Diese Studien können Folgendes umfassen: Plasma-Metanephrine und -Katecholamine für PHPG, Calcitonin und CEA für MTC, Prolaktin für maligne Prolaktinome, IGF-1 für wachstumshormonsekretierende maligne Somatotropinome, ACTH für maligne Kortikotropinome, intaktes Parathormon für Nebenschilddrüsenkarzinome
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2
• Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1500/mm^3 ohne Kolonie-stimulierender Faktor-Unterstützung (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis von [177]Lu-DOTATATE)
• Blutplättchen >= 100.000/mm^3 (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis von [177]Lu-DOTATATE)
• Hämoglobin >= 9 g/dl (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis von [177]Lu-DOTATATE)
• Bilirubin = < 1,5 x die Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis von [177]Lu-DOTATATE). Bei Probanden mit bekannter Gilbert-Krankheit, Bilirubin = < 3,0 mg/dL
• Serumalbumin >= 2,8 g/dl (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis von [177]Lu-DOTATATE)
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) >= 50 ml/min (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis von [177]Lu-DOTATATE). Zur Schätzung der Kreatinin-Clearance sollte die Gleichung von Cockcroft und Gault verwendet werden
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) = < 3,0 x ULN (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis von [177]Lu-DOTATATE)
• Zufälliges Protein/Kreatinin-Verhältnis im Urin (UPCR) = < 1 (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis von [177]Lu-DOTATATE)
• Serum-Phosphor, -Kalzium, -Magnesium und -Kalium >= untere Normgrenze (LLN) (innerhalb von 4 Tagen vor der ersten Dosis von [177]Lu-DOTATATE)
• In der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und hat die Einverständniserklärung unterzeichnet
• Sexuell aktive Patienten (Männer und Frauen) müssen zustimmen, medizinisch anerkannte Barrieremethoden zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondome für Männer oder Frauen) während der Studie und für 4 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente anzuwenden, auch wenn sie oral verabreicht werden Verhütungsmittel werden ebenfalls verwendet. Alle gebärfähigen Probanden müssen zustimmen, sowohl eine Barrieremethode als auch eine zweite Methode der Empfängnisverhütung während des Studienverlaufs und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente anzuwenden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben. Frauen im gebärfähigen Alter schließen Frauen mit Menarche ein, die sich keiner erfolgreichen chirurgischen Sterilisation unterzogen haben (Hysterektomie, bilaterale Tubenligatur oder bilaterale Oophorektomie) oder die nicht postmenopausal sind. Postmenopause ist definiert als Amenorrhoe >= 12 aufeinanderfolgende Monate. Hinweis: Frauen, die seit 12 oder mehr Monaten amenorrhoisch sind, gelten immer noch als gebärfähig, wenn die Amenorrhoe möglicherweise auf eine vorherige Chemotherapie, Antiöstrogene, ovarielle Suppression oder einen anderen reversiblen Grund zurückzuführen ist

Ausschlusskriterien:

• Erhaltene zytotoxische Chemotherapie (einschließlich zytotoxischer Prüfchemotherapie) oder biologische Wirkstoffe (z. B. Somatostatin-Analoga, Zytokine oder Antikörper) innerhalb von 12 Wochen oder Nitrosoharnstoffe/Mitomycin C innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Bei Patienten mit Akromegalie, Morbus Cushing und Schilddrüsen-stimulierendem Hormon (TSH) sezernierenden Hypophysenkarzinomen ist eine Behandlung mit Somatostatin-Analoga erlaubt
• Vorherige Behandlung mit (177)Lu-DOTATATE oder anderen Radionuklidmitteln (z. (131)I meta-Iodbenzylguanidin, (131)I Ultratrace Iobenguan)
• Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 2 Wochen, jede andere externe Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus einer vorherigen Strahlentherapie sind nicht teilnahmeberechtigt
• Vorherige Behandlung mit einem niedermolekularen Kinase-Inhibitor (einschließlich Kinase-Inhibitor in der Erprobung) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Erhalt eines anderen Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Der Proband hat sich aufgrund aller vorherigen Therapien, mit Ausnahme von Alopezie und anderen nicht klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen (AEs), nicht auf den Ausgangswert oder CTCAE = < Grad 1 erholt.
• Prothrombinzeit (PT)/international normalisiertes Verhältnis (INR) oder partieller Thromboplastinzeit (PTT)-Test >= 1,3 x ULN des Labors innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

• Unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen inkl

    • Kongestive Herzinsuffizienz (CHF): New York Heart Association (NYHA) Klasse III (moderat) oder Klasse IV (schwer) zum Zeitpunkt des Screenings
    • Gleichzeitige unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender Blutdruck (BP) > 150 mm Hg systolisch oder > 90 mm Hg diastolisch trotz optimaler antihypertensiver Behandlung innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments

  • Eine der folgenden Nebenwirkungen innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments:

    • Instabile Angina pectoris
    • Klinisch signifikante Herzrhythmusstörungen
    • Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA) oder anderer ischämischer Ereignisse)
    • Herzinfarkt

• Andere klinisch signifikante Erkrankungen wie:

  • Aktive Infektion, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Behandlung erfordert
  • Schwerwiegende nicht heilende Wunde/Geschwür/Knochenbruch innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Geschichte der Organtransplantation
  • Gleichzeitige unkompensierte Hypothyreose oder Schilddrüsenfunktionsstörung innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; bei Patienten mit zentraler Hypothyreose aufgrund von Hypophysenkrebs sollte FT4 innerhalb normaler Grenzen liegen, TSH ist für diese Kohorte nicht auswertbar
  • Größere Operation innerhalb von 12 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Die vollständige Wundheilung nach einem größeren chirurgischen Eingriff muss 1 Monat vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stattgefunden haben. Kleinere Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit vollständiger Wundheilung mindestens 10 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten mit klinisch relevanten laufenden Komplikationen aus früheren Operationen sind nicht teilnahmeberechtigt
• Schwanger oder stillend
• Eine zuvor identifizierte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Bestandteile der Studienbehandlungsformulierung
• Unfähig oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zusammenzuarbeiten
• Nachweis innerhalb von 2 Jahren nach Beginn der Studienbehandlung einer anderen bösartigen Erkrankung, die eine systemische Behandlung erforderte, mit Ausnahme von geheiltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, geheiltem In-situ-Zervixkarzinom oder papillärem Mikrokarzinom, solange kein Krankheitsnachweis vorliegt
• Jede andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankung oder Laboranomalie, die den Patienten nach Einschätzung des Prüfarztes für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet gemacht hätte