Radioaktivt läkemedel (177Lu-DOTATATE) för behandling av lokalt avancerade, metastaserande eller icke-opererbara sällsynta endokrina cancerformer

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekräftelse av PHPG, MTC, bisköldkörtel eller hypofystumör
• Lokalt avancerad eller avlägset metastaserad sjukdom som inte är mottaglig för kirurgi
• Patienter bör ha somatostatinreceptor (SSTR)+-tumör, bestämt med 68Ga-DOTATATE PET/CT-avbildning. En mätbar SSTR+-tumör definieras som att ha större än eller lika med 10 mm i diameter med upptag högre än eller lika med levern och är kvalitativt högre och särskiljbar från bakgrundsaktivitet
• Hos patienter med flera lesioner (fler än en) enligt stadieindelning av CT eller MRI, bör antalet SSTR+ lesioner vara mer än eller lika med antalet SSTR-lesioner
• Patienter inskrivna i kohorter 1-4 bör ha mätbar sjukdom definierad av RECIST 1.1
• Patienter inskrivna i kohort 5 bör ha icke-mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1
• Progressiv sjukdom per RECIST 1.1 som fastställts av utredaren inom de 12 månaderna före studieregistreringen
• Radiografisk bedömning av alla kända sjukdomsställen, t.ex. genom datortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT), benskanning vid behov inom 28 dagar före den första dosen av (177)Lu-DOTATATE
• Sjukdomsspecifika hormonella studier för att bedöma onormal hormonell sekretion inom 28 dagar före den första dosen av (177)Lu-DOTATATE. Dessa studier kan inkludera följande: plasmametanefriner och katekolaminer för PHPG, kalcitonin och CEA för MTC, prolaktin för maligna prolaktinom, IGF-1 för tillväxthormon som utsöndrar maligna somatotropinom, ACTH för maligna kortikotropinomer, intakt bisköldkörtelhormon för bisköldkörtelkarcinom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på =< 2
• Förväntad livslängd på minst 6 månader
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1500/mm^3 utan stöd för kolonistimulerande faktor (inom 4 dagar före den första dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Trombocyter >= 100 000/mm^3 (inom 4 dagar före den första dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Hemoglobin >= 9 g/dL (inom 4 dagar före den första dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Bilirubin =< 1,5 x den övre normalgränsen (ULN) (inom 4 dagar före den första dosen av [177]Lu-DOTATATE). För försökspersoner med känd Gilberts sjukdom, bilirubin =< 3,0 mg/dL
• Serumalbumin >= 2,8 g/dl (inom 4 dagar före den första dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) >= 50 ml/min (inom 4 dagar före den första dosen av [177]Lu-DOTATATE). För uppskattning av kreatininclearance bör Cockcrofts och Gaults ekvation användas
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) =< 3,0 x ULN (inom 4 dagar före den första dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Slumpmässigt urinprotein/kreatininförhållande (UPCR) =< 1 (inom 4 dagar före den första dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Serumfosfor, kalcium, magnesium och kalium >= nedre normalgräns (LLN) (inom 4 dagar före den första dosen av [177]Lu-DOTATATE)
• Kan förstå och följa protokollkraven och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke
• Sexuellt aktiva patienter (män och kvinnor) måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om det är oralt. preventivmedel används också. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda både en barriärmetod och en andra preventivmetod under studiens gång och i 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet/läkemedlen.
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening. Kvinnor i fertil ålder inkluderar kvinnor som har upplevt menarche och som inte har genomgått framgångsrik kirurgisk sterilisering (hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi) eller som inte är postmenopausala. Postmenopaus definieras som amenorré >= 12 månader i följd. Obs: kvinnor som har varit amenorré i 12 månader eller mer anses fortfarande vara i fertil ålder om amenorrén möjligen beror på tidigare kemoterapi, antiöstrogener, äggstockssuppression eller någon annan reversibel orsak

Exklusions kriterier:

• Fick cytotoxisk kemoterapi (inklusive cytotoxisk kemoterapi under utredning) eller biologiska medel (t.ex. somatostatinanaloger, cytokiner eller antikroppar) inom 12 veckor, eller nitrosoureas/mitomycin C inom 6 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. För patienter med akromegali, Cushings sjukdom och sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) utsöndrande hypofyskarcinom är behandling med somatostatinanaloger tillåten
• Tidigare behandling med (177)Lu-DOTATATE eller andra radionuklidmedel (t.ex. (131)I meta-jodbensylguanidin, (131)I Ultratrace Iobenguane)
• Strålbehandling för benmetastasering inom 2 veckor, all annan extern strålbehandling inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Patienter med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare strålbehandling är inte berättigade
• Tidigare behandling av småmolekylära kinashämmare (inklusive kinashämmare för undersökning) inom 14 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Mottagande av någon annan typ av prövningsmedel inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
• Patienten har inte återhämtat sig till baseline eller CTCAE =< grad 1 från toxicitet på grund av alla tidigare terapier förutom alopeci och andra icke-kliniskt signifikanta biverkningar (AE)
• Protrombintid (PT)/internationellt normaliserat förhållande (INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) test >= 1,3 x laboratoriets ULN inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen

• Okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, följande tillstånd:

  • Kardiovaskulära störningar inklusive

    • Kongestiv hjärtsvikt (CHF): New York Heart Association (NYHA) klass III (måttlig) eller klass IV (svår) vid tidpunkten för screening
    • Samtidig okontrollerad hypertoni definieras som ihållande blodtryck (BP) > 150 mm Hg systoliskt, eller > 90 mm Hg diastoliskt trots optimal antihypertensiv behandling inom 7 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen

  • Något av följande inom 6 månader före den första dosen av studiebehandlingen:

    • Instabil angina pectoris
    • Kliniskt signifikanta hjärtarytmier
    • Stroke (inklusive transient ischemisk attack (TIA) eller annan ischemisk händelse)
    • Hjärtinfarkt

• Andra kliniskt signifikanta störningar som:

  • Aktiv infektion som kräver systemisk behandling inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Allvarligt icke-läkande sår/sår/benfraktur inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Historia om organtransplantation
  • Samtidig okompenserad hypotyreos eller sköldkörteldysfunktion inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen; hos patienter med central hypotyreos på grund av hypofyscancer bör FT4 vara inom normala gränser, TSH är inte utvärderbart för denna kohort
  • Större operation inom 12 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Fullständig sårläkning från större operation måste ha skett 1 månad före den första dosen av studiebehandlingen. Mindre operation inom 28 dagar före den första dosen av studiebehandlingen med fullständig sårläkning minst 10 dagar före den första dosen av studiebehandlingen. Försökspersoner med kliniskt relevanta pågående komplikationer från tidigare operation är inte berättigade
• Gravid eller ammar
• En tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen
• Kan eller vill inte följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda
• Bevis inom 2 år efter studiestart av behandling av annan malignitet som krävde systemisk behandling förutom botad icke-melanom hudcancer, botad in situ cervikal karcinom eller papillärt mikrokarcinom så länge det inte finns några tecken på sjukdom
• Alla andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, skulle ha gjort patienten olämplig för att delta i denna studie