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Farmaco radioattivo (177Lu-DOTATATE) per il trattamento di tumori endocrini rari localmente avanzati, metastatici o non resecabili

3 settembre 2020 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Uno studio di fase II per valutare gli effetti del 177Lu-DOTATATE in pazienti con carcinomi endocrini metastatici rari non resecabili e progressivi: carcinoma midollare della tiroide, carcinoma paratiroideo, carcinoma ipofisario e feocromocitoma/paraganglioma maligno

Questo studio di fase II studia l'efficacia di 177Lu-DOTATATE nel trattamento di pazienti con tumori endocrini rari che si sono diffusi da dove hanno iniziato a tessuti o linfonodi vicini (localmente avanzati), si sono diffusi in altre parti del corpo (metastatici) o non possono essere rimosso chirurgicamente (non resecabile). I farmaci radioattivi, come il 177Lu-DOTATATE, possono trasportare radiazioni direttamente alle cellule tumorali e non danneggiare le cellule normali. 177Lu-DOTATATE può aiutare a controllare i tumori endocrini rispetto al trattamento standard.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Tasso di risposta obiettiva (ORR) in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 determinato da Ia. Tomografia computerizzata (CT) o Ib. Imaging a risonanza magnetica (MRI).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per stimare la sopravvivenza libera da progressione a 1 anno. II. Correlare il controllo della pressione arteriosa e il cambiamento/interruzione dei farmaci antipertensivi con le risposte tumorali in pazienti con feocromocitomi e paragangliomi (PHPG).

III. Correlare le metanefrine plasmatiche e la cromogranina A con le risposte tumorali in pazienti con PHPG.

IV. Per correlare la calcitonina, l'antigene carcinoembrionale e la cromogranina A con le risposte tumorali in pazienti con carcinoma midollare della tiroide (MTC).

V. Per correlare gli ormoni ipofisari (a seconda del particolare tumore, ad es. prolattina per i prolattinomi, fattore di crescita insulino-simile (IGF-1) per l'acromegalia, ormone adrenocorticotropo (ACTH) e cortisolo libero nelle urine delle 24 ore per la malattia di Cushing e cromogranina A con risposte tumorali in pazienti con carcinomi ipofisari funzionali).

VI. Per correlare il calcio, l'ormone paratiroideo intatto (iPTH) e la cromogranina A con le risposte del tumore nei pazienti con carcinoma paratiroideo.

VII. Valutazione della tossicità secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0 (CTCAE 5.0).

VIII. Per correlare le risposte del tumore con il punteggio di captazione del tumore nella scintigrafia del recettore della somatostatina, la prognosi complessiva e la risposta al lutezio Lu 177 dotatate (177Lu-DOTATATE).

IX. Per determinare la percentuale di tumori che dimostrano l'assorbimento sulla tomografia a emissione di positroni (PET)/TC diagnostica 68Gallium-DOTATATE che renderebbe fattibile il trattamento con 177Lu-DOTATATE.

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Valutare la funzione ipofisaria in tutti i pazienti per cercare possibili effetti tardivi delle radiazioni sulla ghiandola pituitaria.

II. Stimare la migliore risposta biochimica per marcatori tumorali specifici in pazienti con malattia non misurabile.

III. Correlare la risposta biochimica nei pazienti con malattia non misurabile con i criteri di risposta tumorale RECIST 1.1 per i pazienti con malattia non misurabile.

SCHEMA:

I pazienti ricevono 177Lu-DOTATATE per via endovenosa (IV) per 30 minuti ogni 8-16 settimane. Il trattamento continua fino a 52 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti alla settimana 72 e poi ogni 24 settimane fino a 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Conferma istologica di PHPG, MTC, tumore paratiroideo o ipofisario
  • Malattia localmente avanzata o metastatica a distanza non suscettibile di intervento chirurgico
  • I pazienti devono avere un tumore del recettore della somatostatina (SSTR) + come determinato dall'imaging PET/TC 68Ga-DOTATATE. Un tumore SSTR+ misurabile è definito come avente un diametro maggiore o uguale a 10 mm con captazione maggiore o uguale a quella del fegato ed è qualitativamente superiore e distinguibile dall'attività di fondo
  • Nei pazienti con lesioni multiple (più di una) come determinato dalla stadiazione TC o RM, il numero di lesioni SSTR+ deve essere maggiore o uguale al numero di lesioni SSTR-
  • I pazienti arruolati nelle coorti 1-4 devono avere una malattia misurabile definita da RECIST 1.1
  • I pazienti arruolati nella coorte 5 devono avere una malattia non misurabile come definita da RECIST 1.1
  • Malattia progressiva secondo RECIST 1.1 determinata dallo sperimentatore entro i 12 mesi precedenti l'arruolamento nello studio
  • Valutazione radiografica di tutti i siti noti della malattia, ad esempio mediante tomografia computerizzata (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI), scintigrafia ossea, se del caso, entro 28 giorni prima della prima dose di (177)Lu-DOTATATE
  • Studi ormonali specifici della malattia per valutare la secrezione ormonale anomala entro 28 giorni prima della prima dose di (177)Lu-DOTATATE. Questi studi possono includere quanto segue: metanefrine e catecolamine plasmatiche per PHPG, calcitonina e CEA per MTC, prolattina per prolattinomi maligni, IGF-1 per somatotropinomi maligni secernenti l'ormone della crescita, ACTH per corticotropinomi maligni, ormone paratiroideo intatto per carcinomi paratiroidei
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
  • Aspettativa di vita di almeno 6 mesi
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1500/mm^3 senza supporto del fattore stimolante le colonie (entro 4 giorni prima della prima dose di [177]Lu-DOTATATE)
  • Piastrine >= 100.000/mm^3 (entro 4 giorni prima della prima dose di [177]Lu-DOTATATE)
  • Emoglobina >= 9 g/dL (entro 4 giorni prima della prima dose di [177]Lu-DOTATATE)
  • Bilirubina =< 1,5 x il limite superiore della norma (ULN) (entro 4 giorni prima della prima dose di [177]Lu-DOTATATE). Per i soggetti con malattia di Gilbert nota, bilirubina =< 3,0 mg/dL
  • Albumina sierica >= 2,8 g/dl (entro 4 giorni prima della prima dose di [177]Lu-DOTATATE)
  • Creatinina sierica =< 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CrCl) >= 50 mL/min (entro 4 giorni prima della prima dose di [177]Lu-DOTATATE). Per la stima della clearance della creatinina, deve essere utilizzata l'equazione di Cockcroft e Gault
  • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =< 3,0 x ULN (entro 4 giorni prima della prima dose di [177]Lu-DOTATATE)
  • Rapporto casuale proteine ​​urinarie/creatinina (UPCR) =< 1 (entro 4 giorni prima della prima dose di [177]Lu-DOTATATE)
  • Fosforo, calcio, magnesio e potassio sierici >= limite inferiore della norma (LLN) (entro 4 giorni prima della prima dose di [177]Lu-DOTATATE)
  • Capace di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo e ha firmato il documento di consenso informato
  • I pazienti sessualmente attivi (uomini e donne) devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi di barriera accettati dal punto di vista medico (ad es. Preservativo maschile o femminile) durante il corso dello studio e per 4 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio, anche se orale vengono utilizzati anche contraccettivi. Tutti i soggetti con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare sia un metodo di barriera che un secondo metodo di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening. Le donne in età fertile includono donne che hanno avuto il menarca e che non sono state sottoposte con successo a sterilizzazione chirurgica (isterectomia, legatura bilaterale delle tube o ovariectomia bilaterale) o non sono in postmenopausa. La postmenopausa è definita come amenorrea >= 12 mesi consecutivi. Nota: le donne che sono state amenorroiche per 12 o più mesi sono ancora considerate in età fertile se l'amenorrea è probabilmente dovuta a precedente chemioterapia, antiestrogeni, soppressione ovarica o qualsiasi altra ragione reversibile

Criteri di esclusione:

  • - Ricevuto chemioterapia citotossica (inclusa la chemioterapia citotossica sperimentale) o agenti biologici (ad es. analoghi della somatostatina, citochine o anticorpi) entro 12 settimane o nitrosourea/mitomicina C entro 6 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Per i pazienti con acromegalia, malattia di Cushing e carcinoma ipofisario secernente ormone stimolante la tiroide (TSH) è consentito il trattamento con analoghi della somatostatina
  • Precedente trattamento con (177)Lu-DOTATATE o altri agenti radionuclidi (ad es. (131)I meta-iodobenzilguanidina, (131)I Ultratrace Iobenguane)
  • Radioterapia per metastasi ossee entro 2 settimane, qualsiasi altra radioterapia esterna entro 4 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da precedente radioterapia non sono ammissibili
  • Trattamento precedente di qualsiasi inibitore della chinasi a piccole molecole (incluso l'inibitore della chinasi sperimentale) entro 14 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Ricezione di qualsiasi altro tipo di agente sperimentale entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Il soggetto non si è ripreso al basale o CTCAE =< grado 1 dalla tossicità dovuta a tutte le terapie precedenti ad eccezione dell'alopecia e di altri eventi avversi non clinicamente significativi (AE)
  • Test del tempo di protrombina (PT)/rapporto normalizzato internazionale (INR) o del tempo di tromboplastina parziale (PTT) >= 1,3 x l'ULN di laboratorio entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio

  • Malattia incontrollata, significativa intercorrente o recente incluse, ma non limitate a, le seguenti condizioni:

    • Disturbi cardiovascolari inclusi

      • Insufficienza cardiaca congestizia (CHF): classe New York Heart Association (NYHA) III (moderata) o classe IV (grave) al momento dello screening
      • Ipertensione non controllata concomitante definita come pressione arteriosa (PA) sostenuta > 150 mm Hg sistolica o > 90 mm Hg diastolica nonostante un trattamento antipertensivo ottimale entro 7 giorni dalla prima dose del trattamento in studio

    • Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima della prima dose del trattamento in studio:

      • Angina pectoris instabile
      • Aritmie cardiache clinicamente significative
      • Ictus (incluso attacco ischemico transitorio (TIA) o altro evento ischemico)
      • Infarto miocardico

  • Altri disturbi clinicamente significativi come:

    • Infezione attiva che richiede un trattamento sistemico entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
    • Ferita/ulcera/frattura ossea grave non cicatrizzante entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
    • Storia del trapianto di organi
    • Ipotiroidismo concomitante non compensato o disfunzione tiroidea entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio; nei pazienti con ipotiroidismo centrale dovuto a cancro ipofisario l'FT4 dovrebbe essere nei limiti normali, il TSH non è valutabile per questa coorte
    • Intervento chirurgico maggiore entro 12 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. La completa guarigione della ferita da intervento chirurgico maggiore deve essersi verificata 1 mese prima della prima dose del trattamento in studio. Chirurgia minore entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio con guarigione completa della ferita almeno 10 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. I soggetti con complicanze in corso clinicamente rilevanti da un precedente intervento chirurgico non sono ammissibili
  • Incinta o allattamento
  • Un'allergia o ipersensibilità precedentemente identificata ai componenti della formulazione del trattamento in studio
  • Incapace o riluttante a rispettare il protocollo dello studio o cooperare pienamente con lo sperimentatore o il designato
  • Evidenza entro 2 anni dall'inizio del trattamento in studio di un altro tumore maligno che ha richiesto un trattamento sistemico ad eccezione del cancro della pelle non melanoma curato, del carcinoma cervicale in situ curato o del microcarcinoma papillare, purché non vi sia evidenza di malattia
  • Qualsiasi altra grave condizione medica o psichiatrica acuta o cronica o anormalità di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, avrebbe reso il paziente inadatto per l'ingresso in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (177Lu-DOTATATE)
I pazienti ricevono 177Lu-DOTATATE IV per 30 minuti ogni 8-16 settimane. Il trattamento continua fino a 52 settimane in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Lutezio Lu 177 Dotato
Dato IV
Altri nomi:
  • 177 Lu-DOTA-TATE
  • 177 Lu-DOTA-Tyr3-Octreotate
  • 177Lu-DOTA0-Tyr3-Octreotato
  • Lutathera
  • Lutezio Lu 177 DOTA(0)-Tyr(3)-Octreotate
  • Lutezio Lu 177-DOTA-Tyr3-Octreotate
  • lutezio Lu 177-DOTATATE
  • Lutezio Oxodotreotide Lu-177

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 52 settimane
Valutato in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) 1.1 determinato mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI). Verrà calcolato come la percentuale di pazienti con risposte complete (CR), risposte parziali (PR) o malattia stabile (SD) al momento della valutazione TC/MRI.
Fino a 52 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

13 giugno 2019

Completamento primario (Effettivo)

3 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

3 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 settembre 2019

Primo Inserito (Effettivo)

27 settembre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

7 settembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 settembre 2020

Ultimo verificato

1 settembre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-0947 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-05859 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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