Radioactief geneesmiddel (177Lu-DOTATATE) voor de behandeling van lokaal gevorderde, gemetastaseerde of inoperabele zeldzame endocriene kankers

Inclusiecriteria:

• Histologische bevestiging van PHPG, MTC, bijschildklier- of hypofysetumor
• Lokaal gevorderde of op afstand uitgezaaide ziekte die niet vatbaar is voor chirurgie
• Patiënten moeten een somatostatinereceptor (SSTR)+-tumor hebben zoals bepaald door middel van 68Ga-DOTATATE PET/CT-beeldvorming. Een meetbare SSTR+-tumor wordt gedefinieerd als een tumor met een diameter groter dan of gelijk aan 10 mm met een opname hoger dan of gelijk aan de lever en is kwalitatief hoger en te onderscheiden van achtergrondactiviteit
• Bij patiënten met meerdere laesies (meer dan één) zoals bepaald door CT- of MRI-stadiëring, moet het aantal SSTR+-laesies groter zijn dan of gelijk zijn aan het aantal SSTR-laesies
• Patiënten die zijn opgenomen in cohorten 1-4 moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door RECIST 1.1
• Patiënten die zijn opgenomen in cohort 5 dienen een niet-meetbare ziekte te hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1
• Progressieve ziekte volgens RECIST 1.1 zoals bepaald door de onderzoeker binnen de 12 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving
• Radiografische beoordeling van alle bekende ziekteplaatsen, bijv. door computertomografie (CT)-scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), botscan indien van toepassing binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van (177)Lu-DOTATATE
• Ziektespecifieke hormonale onderzoeken om abnormale hormonale secretie te beoordelen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis (177)Lu-DOTATATE. Deze onderzoeken kunnen het volgende omvatten: plasmametanephrines en catecholamines voor PHPG, calcitonine en CEA voor MTC, prolactine voor maligne prolactinomen, IGF-1 voor groeihormoon afscheidende maligne somatotropinomen, ACTH voor maligne corticotropinomen, intact bijschildklierhormoon voor bijschildkliercarcinomen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2
• Levensverwachting van minimaal 6 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1500/mm^3 zonder ondersteuning van koloniestimulerende factor (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [177]Lu-DOTATATE)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [177]Lu-DOTATATE)
• Hemoglobine >= 9 g/dL (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [177]Lu-DOTATATE)
• Bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN) (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [177]Lu-DOTATATE). Voor proefpersonen met bekende ziekte van Gilbert, bilirubine =< 3,0 mg/dL
• Serumalbumine >= 2,8 g/dl (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [177]Lu-DOTATATE)
• Serumcreatinine =< 1,5 x ULN of creatinineklaring (CrCl) >= 50 ml/min (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [177]Lu-DOTATATE). Voor de schatting van de creatinineklaring moet de vergelijking van Cockcroft en Gault worden gebruikt
• Alanine aminotransferase (ALAT) en aspartaat aminotransferase (AST) =< 3,0 x ULN (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van [177]Lu-DOTATATE)
• Willekeurige urine eiwit/creatinine ratio (UPCR) =< 1 (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van [177]Lu-DOTATATE)
• Serumfosfor, calcium, magnesium en kalium >= ondergrens van normaal (LLN) (binnen 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis [177]Lu-DOTATATE)
• In staat om de protocolvereisten te begrijpen en na te leven en het document voor geïnformeerde toestemming te hebben ondertekend
• Seksueel actieve patiënten (mannen en vrouwen) moeten instemmen met het gebruik van medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) gedurende het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en), zelfs indien oraal toegediend. anticonceptiva worden ook gebruikt. Alle reproductieve proefpersonen moeten ermee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de loop van het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. Onder vrouwen in de vruchtbare leeftijd vallen vrouwen die menarche hebben doorgemaakt en die geen succesvolle chirurgische sterilisatie hebben ondergaan (hysterectomie, bilaterale afbinding van de eileiders of bilaterale ovariëctomie) of die niet postmenopauzaal zijn. Postmenopauze wordt gedefinieerd als amenorroe >= 12 opeenvolgende maanden. Opmerking: vrouwen die 12 maanden of langer amenorroe hebben, worden nog steeds beschouwd als vrouwen die zwanger kunnen worden als de amenorroe mogelijk het gevolg is van eerdere chemotherapie, anti-oestrogenen, onderdrukking van de eierstokken of enige andere omkeerbare reden

Uitsluitingscriteria:

• Binnen 12 weken cytotoxische chemotherapie (inclusief cytotoxische chemotherapie in onderzoek) of biologische agentia (bijv. somatostatine-analogen, cytokines of antilichamen) of nitrosourea/mitomycine C binnen 6 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben gekregen. Voor patiënten met acromegalie, de ziekte van Cushing en schildklierstimulerend hormoon (TSH)-afscheidende hypofysecarcinomen is behandeling met somatostatine-analogen toegestaan
• Voorafgaande behandeling met (177)Lu-DOTATATE of andere radionuclidemiddelen (bijv. (131)I meta-joodbenzylguanidine, (131)I Ultratrace Iobenguaan)
• Bestralingstherapie voor botmetastasen binnen 2 weken, elke andere uitwendige bestralingstherapie binnen 4 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Onderwerpen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere bestralingstherapie komen niet in aanmerking
• Voorafgaande behandeling van een kleinmoleculige kinaseremmer (inclusief experimentele kinaseremmer) binnen 14 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Ontvangst van elk ander type onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• De proefpersoon is niet hersteld tot baseline of CTCAE =< graad 1 van toxiciteit als gevolg van alle eerdere therapieën behalve alopecia en andere niet-klinisch significante bijwerkingen (AE's)
• Protrombinetijd (PT)/internationale genormaliseerde ratio (INR) of partiële tromboplastinetijd (PTT)-test >= 1,3 x de laboratorium-ULN binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

• Ongecontroleerde, significante bijkomende of recente ziekte, inclusief maar niet beperkt tot de volgende aandoeningen:

  • Hart- en vaatziekten waaronder

    • Congestief hartfalen (CHF): New York Heart Association (NYHA) klasse III (matig) of klasse IV (ernstig) op het moment van screening
    • Gelijktijdige ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als aanhoudende bloeddruk (BP) > 150 mm Hg systolisch, of > 90 mm Hg diastolisch ondanks optimale antihypertensieve behandeling binnen 7 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

  • Een van de volgende zaken binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling:

    • Instabiele angina pectoris
    • Klinisch significante hartritmestoornissen
    • Beroerte (inclusief voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of andere ischemische gebeurtenis)
    • Myocardinfarct

• Andere klinisch significante aandoeningen zoals:

  • Actieve infectie die systemische behandeling vereist binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Ernstige niet-genezende wond/zweer/botbreuk binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Geschiedenis van orgaantransplantatie
  • Gelijktijdige niet-gecompenseerde hypothyreoïdie of schildklierdisfunctie binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling; bij patiënten met centrale hypothyreoïdie als gevolg van hypofysekanker zou FT4 binnen normale grenzen moeten liggen, TSH is niet evalueerbaar voor dit cohort
  • Grote operatie binnen 12 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Volledige wondgenezing van een grote operatie moet 1 maand vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling hebben plaatsgevonden. Kleine chirurgische ingrepen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling met volledige wondgenezing ten minste 10 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Proefpersonen met klinisch relevante aanhoudende complicaties van eerdere operaties komen niet in aanmerking
• Zwanger of borstvoeding
• Een eerder geïdentificeerde allergie of overgevoeligheid voor componenten van de onderzoeksbehandelingsformulering
• Niet in staat of niet bereid om zich aan het onderzoeksprotocol te houden of volledig samen te werken met de onderzoeker of aangewezen persoon
• Bewijs binnen 2 jaar na de start van de studiebehandeling van een andere maligniteit die systemische behandeling vereiste, behalve voor genezen niet-melanome huidkanker, genezen in situ cervicaal carcinoom of papillair microcarcinoom, zolang er geen bewijs is van ziekte
• Elke andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou hebben gemaakt voor deelname aan dit onderzoek