Benralizumab i behandling av pasienter med alvorlig astma med ABPA

VELG INKLUSJONSKRITERIER

• Kvinnelige og mannlige pasienter i alderen 18-75 år inklusive på tidspunktet for besøk 1 med en legediagnose av Allergic Bronchopulmonary Aspergillose har møtt ISHAM Working Group Diagnostic Criteria for ABPA:

  • Predisponerende tilstand: Bronkial astma

  • Obligatoriske kriterier (begge bør være til stede)

    • Type I aspergillus hudtest positiv (umiddelbar kutan overfølsomhet Aspergillus antigen) eller forhøyet IgE nivå mot Aspergillus fumigatus (Af)
    • Aspergillus niger eller Aspergillus flavus kan være kvalifisert forutsatt at antigenspesifikke IgE- og IgG-målinger er tilgjengelige for bruk.
    • Forhøyede totale IgE-nivåer (>1000 IE/ml)*

  • Andre kriterier (minst to av tre)

    • Tilstedeværelse av utfellende eller IgG-antistoffer mot Af i serum
    • Radiografiske lungeopaciteter i samsvar med ABPA

    • Totalt eosinofiltall >500 celler/uL hos steroidnaive pasienter (kan være historisk)

      • (hvis pasienten oppfyller alle andre kriterier, en IgE-verdi

• Alvorlig kronisk astma (i minst 12 måneder) som krever behandling med høydose ICS pluss astmakontroller før besøk 1

  • Andre akseptable astmakontrollere inkluderer langtidsvirkende bronkodilatatorer (f.eks. en langtidsvirkende beta-agonist (LABA) eller langtidsvirkende muskarine antagonister (LAMA)), en leukotrienhemmer, teofyllinpreparater og/eller vedlikeholds-OCS (daglig eller annenhver dag OCS-krav i for å opprettholde astmakontroll

  • Dokumentert nåværende behandling med høye daglige doser av ICS (>500 ug FP-ekvivalent) pluss minst én annen astmakontroller i minst 3 måneder før besøk 1

    • For ICS/LABA kombinasjonspreparat vil vedlikeholdsdoser med høyest styrke godkjent i USA oppfylle dette kriteriet
    • Hvis ICS og de andre astmakontrollbehandlingene gis av separate inhalatorer, må pasienten ha en høy daglig ICS-dose i 3 måneder før han går inn i studien.
• Anamnese med minst 2 astmaforverringer mens de var på ICS pluss en annen astmakontroller (se inklusjonskriterium 2 for eksempler) som krevde behandling med systemiske kortikosteroider (IM, IV eller oral) i løpet av de 12 månedene før besøk 1. For pasienter som får orale kortikosteroider som vedlikeholdsbehandling, er en eksacerbasjon definert som en midlertidig økning av vedlikeholdsdosen i minimum 3 dager.
• Vekt > 40 kg

VELG UTSLUTTELSESKRITERIER

• Klinisk viktig lungesykdom annet enn astma med allergisk bronkopulmonal aspergillose (dvs. kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), cystisk fibrose, sarkoid og lungefibrose)
• Historie med anafylaksi til enhver biologisk terapi
• Kjent historie med allergi eller overfølsomhetsreaksjon overfor benralizumab eller noen av dets komponenter
• Nåværende røykere eller tidligere røykere med en røykehistorie på > 10 pakkeår. En tidligere røyker er definert som en pasient som sluttet å røyke minst 6 måneder før besøk 1.
• For tiden gravide, ammende eller ammende kvinner
• Samtidig påmelding til en annen intervensjons- eller sikkerhetsstudie etter godkjenning, med mindre den er observasjonsbasert.