Benralizumab vid behandling av patienter med svår astma med ABPA

VÄLJ INKLUSIONSKRITERIER

• Kvinnliga och manliga patienter i åldern 18-75 år inklusive vid tidpunkten för besök 1 med en läkare diagnostiserad Allergic Bronchopulmonary Aspergillos har uppfyllt ISHAM Working Group Diagnostic Criteria for ABPA:

  • Predisponerande tillstånd: Bronkialastma

  • Obligatoriska kriterier (båda bör finnas)

    • Typ I aspergillus hudtest positivt (omedelbar kutan överkänslighet Aspergillus antigen) eller förhöjd IgE-nivå mot Aspergillus fumigatus (Af)
    • Aspergillus niger eller Aspergillus flavus kan vara berättigade förutsatt att antigenspecifika IgE- och IgG-mätningar är tillgängliga för användning.
    • Förhöjda totala IgE-nivåer (>1 000 IE/ml)*

  • Andra kriterier (minst två av tre)

    • Förekomst av utfällande antikroppar eller IgG-antikroppar mot Af i serum
    • Röntgenopaciteter i lungorna överensstämmer med ABPA

    • Totalt antal eosinofiler >500 celler/uL hos steroidnaiva patienter (kan vara historiskt)

      • (om patienten uppfyller alla andra kriterier, ett IgE-värde

• Svår kronisk astma (i minst 12 månader) som kräver behandling med högdos ICS plus astmakontroll före besök 1

  • Andra acceptabla astmakontrollanter inkluderar långverkande luftrörsvidgande medel (t.ex. en långverkande beta-agonist (LABA) eller långverkande muskarina antagonister (LAMA)), en leukotrienhämmare, teofyllinpreparat och/eller underhålls-OCS (krav på OCS dagligen eller varannan dag i för att behålla astmakontrollen

  • Dokumenterad aktuell behandling med höga dagliga doser av ICS (>500 ug FP-ekvivalent) plus minst en annan astmakontrollant i minst 3 månader före besök 1

    • För ICS/LABA kombinationspreparat kommer högsta styrka underhållsdoser godkända i USA att uppfylla detta kriterium
    • Om ICS och de andra astmakontrollerande behandlingarna ges av separata inhalatorer, måste patienten ha en hög daglig ICS-dos i 3 månader innan han går in i studien.
• Historik med minst 2 astmaexacerbationer under ICS plus en annan astmakontrollant (se inklusionskriterium 2 för exempel) som krävde behandling med systemiska kortikosteroider (IM, IV eller oral) under de 12 månaderna före besök 1. För patienter som får orala kortikosteroider som underhållsbehandling definieras en exacerbation som en tillfällig ökning av underhållsdosen under minst 3 dagar.
• Vikt > 40 kg

VÄLJ EXCLUSIONSKRITERIER

• Kliniskt viktig lungsjukdom annan än astma med allergisk bronkopulmonell aspergillos (dvs. kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), cystisk fibros, sarkoid och lungfibros)
• Historik av anafylaxi till någon biologisk terapi
• Känd historia av allergier eller överkänslighetsreaktioner mot benralizumab eller någon av dess komponenter
• Aktuella rökare eller före detta rökare med en rökhistoria på > 10 packår. En före detta rökare definieras som en patient som slutat röka minst 6 månader före besök 1.
• För närvarande gravida, ammande eller ammande kvinnor
• Samtidig inskrivning i en annan interventionell eller efter godkännande säkerhetsstudie, såvida den inte är observationell.