Oxfordshire stillesittende, fedme og kardiometabolsk risiko hos ungdom - en prøvelse av trening i skolen (OxSOCRATES)

Mål og resultatmål

Dette forslaget tar sikte på å (1) forbedre identifisering av tidlig kardiometabolsk dysfunksjon hos barn og (2) undersøke reversibiliteten til denne dysfunksjonen gjennom trening. Studien vil gi plattformen for å utvikle praktiske, effektive primordiale CVD-forebyggingsstrategier og identifisering av nye tidlige terapeutiske mål.

Studere design

Denne studien kombinerer elementer av både observasjons- og intervensjonsstudiedesign. En prospektiv, tverrsnittsstudie av ungdom med 1-års oppfølging er kombinert med en randomisert placebo (sham-exercise)-kontrollert studie (RCT) med åtte uker med overvåket, individualisert trening i en overvektig underpopulasjon. RCT er et etablert, standardisert treningsprogram som er lavrisiko. Gruppetildeling vil kun være kjent for treningsfysiologen og personalet som utfører treningsintervensjonen.

Kondisjonstester vil bli utført på skoler og i vårt treningslaboratorium, som vil gi muligheter til å støtte utfylling av spørreskjema, tilpasse akselerometre, tilpasse og returnere ambulatoriske blodtrykksmålere og adressere deltakernes spørsmål eller bekymringer. I tillegg vil deltakerne besøke Oxford Center for Clinical Magnetic Resonance Research (OCMR) for den første vurderingen og for oppfølgingsvurderingen for de deltakerne i overvektige gruppen.

Deltakere

210 deltakere vil bli rekruttert, 110 av disse vil være overvektige, 50 vil være normalvektige og deres aktivitet vil være tilpasset overvektige gruppen og derfor relativt stillesittende. 50 normalvektkontroller vil bli valgt på grunnlag av høye nivåer av fysisk aktivitet. De 110 overvektige deltakerne vil bli randomisert (1:1) til treningsintervensjon eller placebo-intervensjon med lav intensitet. Disse tallene er begrunnet med a priori kraftberegninger og tar hensyn til potensielle uttak med en utmattelsesrate på 10 % som er forenlig med nyere studier i samme eller lignende populasjoner (f.eks. Skikkelig til å studere). Etterlevelsen av intervensjonene vil økes ved å utføre intervensjonene gjennom en nettbasert ekstern metodikk som også kan implementeres i en skolesetting, hovedsakelig under obligatoriske kroppsøvingstimer (PE). Opplært, erfarent personale vil overvåke treningsøktene, og sikre deltakernes engasjement i aktivitetene ved å måle hjertefrekvens og fysisk aktivitetsnivå.

Rekruttering

Forhåndsscreening vil bli gjort gjennom skoler som vil skrive til familier og informere dem om at barna deres vil delta i en forbedret P.E. leksjon på skolen som inkluderer en treningsøkt og helseundersøkelse. Som et ledd i dette vil barna bli bedt om å bruke aktivitetsklokke (akselerometer) i en uke. Økten vil utforske mange aspekter av deres smidighet og kondisjon og vurdere deres muskelstyrke, kraft, motorikk, hurtighet, utholdenhet og fleksibilitet, justert for deres fysiske størrelse (høyde og vekt). Leksjonen vil være lærerik, og gi personlig tilbakemelding til barna om deres styrker og hvordan de kan forbedre seg på områder der de er mindre sterke. Skolen vil beholde en fil som knytter barnas navn til tilfeldige identifikatorer, men forskerne vil ikke ha tilgang til eller beholde noen identifiserbar informasjon. Foreldre vil få tilsendt et brev som gir dem muligheten til å trekke barna sine fra denne helseundersøkelsen og forklare at forskere kan be skolen om å kontakte dem igjen på deres vegne dersom barna deres er kvalifisert for studiedeltakelse på grunnlag av deres formvurdering. Barn som blir trukket tilbake av foreldrene vil delta i sin vanlige P.E. lekse.

Rekruttering vil skje ved brev til foreldre, levert via skolene. Rekruttering fra en etablert befolkning som allerede er i kontakt med forskergruppen bør øke deltakelsesraten. Det er vanskelig å presist anslå andelen deltakere som oppfyller inkluderings-/eksklusjonskriteriene, men det antas en fedmerate (BMI z-score (WHO) > 2) på ca. 20 %.

I tillegg til rekruttering av skolescreening, kan deltakerne også melde seg frivillig til å delta i studien gjennom vår nettannonsering og kampanje i sosiale medier. Barn som melder interesse vil bli invitert til å kontakte studieteamet slik at en første helsevurdering kan gjennomføres og en informasjonspakke kan gis. Denne pakken vil inneholde deltakerinformasjonsark og samtykkeskjemaer, og vil samle inn informasjon som trengs for BMI z-score-beregning. Deretter vil potensielt kvalifiserte deltakere bli invitert til å fylle ut spørreskjemaer om fysisk aktivitet for å bestemme kvalifikasjoner og gruppetildeling. Dette er for å unngå unødvendig testing av ikke-kvalifiserte deltakere på universitetssteder og gir en passende ekstern metode for å skille mellom aktive og inaktive deltakere.

Screening

Det vil bli gjennomført forhåndsstratifisering av potensiell populasjon for rekruttering, basert på BMI og aktivitetsnivå. Overvektige og normalvektige grupper vil bli kontaktet for rekruttering sekvensielt, i henhold til deres rangering innenfor deres respektive BMI-baserte kriterier for å maksimere forskjellen mellom gruppene (f.eks. de mest overvektige vil bli kontaktet først for den overvektige gruppen). Normalvektgruppen vil bli ytterligere stratifisert i henhold til aktivitetsnivåer slik at halvparten av denne gruppen matcher fedmegruppen for aktivitet, mens den andre halvparten er svært aktive individer. Igjen vil individer innenfor denne undergruppen bli kontaktet i henhold til deres rangering i fordelingen av aktivitet, slik at de mest aktive foretrekkes for å maksimere forskjellen mellom grupper.

Informert samtykke

Deltakerens foreldre/foresatte vil bli bedt om å signere og datere den siste godkjente versjonen av det informerte samtykket før noen studiespesifikke prosedyrer utføres. Det siste godkjente deltakerinformasjonsarket vil bli gitt til dem, og muntlige forklaringer vil også bli gitt for å sikre at all følgende informasjon er presentert og forstått: den nøyaktige arten av studien; hva det vil innebære for deltakeren; implikasjonene og begrensningene til protokollen; og alle kjente risikoer eller fordeler ved å delta.

Deltakerne vil bli fortalt at de står fritt til å trekke seg fra studien når som helst og av hvilken som helst grunn uten å måtte oppgi en grunn for å trekke seg. Deltakeren vil få så mye tid de ønsker til å vurdere informasjonen, og mulighet til å spørre etterforskeren, deres fastlege eller andre uavhengige parter for å avgjøre om de vil delta i studien. Når disse betingelsene er oppfylt, vil skriftlig informert samtykke innhentes ved hjelp av deltakerdatert signatur og datert signatur fra personen som presenterte og innhentet det informerte samtykket. Personen som tar samtykke vil være et kvalifisert medlem av studieteamet med en fullstendig forståelse av studien og med autorisasjon fra hovedetterforskeren. En kopi av det signerte informerte samtykket vil bli gitt til deltakeren, og det originale signerte skjemaet vil bli oppbevart på studiestedet.

Randomisering

Tilfeldig tildeling av medlemmer av den overvektige gruppen til en falsk treningsintervensjon eller til en standardisert treningsintervensjon vil bli utført ved hjelp av en online randomiseringsprosess. Analysen vil bli utført på en "intensjon-å-behandle"-basis når deltakerne ikke fullfører alle elementer i datainnsamlingsprosessen og single-blinding vil opprettholdes slik at medlemmer av teamet som utfører prosedyrer ved OCMR f.eks. MR og de som er involvert i dataanalysen er blindet for tildelingen av intervensjons- og falske grupper. Alle data innhentet ved OCMR vil kun identifiseres med et unikt studienummer. Utilsiktet fjerning av blinding vil føre til utelukkelse av den personens data fra analysen.

Tilfeldige funn

Kardiovaskulære funn vil bli behandlet av PI eller en annen MR-utdannet pediatrisk kardiolog. Funn i annen bildediagnostikk vil bli vurdert av studien Pediatric Radiologist. OCMR standard operasjonsprosedyrer (SOPs) for håndtering av henholdsvis hjerte- og ikke-kardiale tilfeldige funn vil bli fulgt. Deltakerne vil ikke bli informert om tilfeldige funn på dagen og vil først bli kontaktet etter at de er blitt formelt gjennomgått og hvis det fortsatt er bekymring for at ytterligere etterforskning er nødvendig.

Seponering eller tilbaketrekking av deltakere fra studien

Hver deltaker har rett til å trekke seg fra studien når som helst. I tillegg kan deltakelse i studien avbrytes når som helst hvis etterforskeren anser det nødvendig av en eller annen grunn, inkludert men ikke begrenset til: Graviditet, manglende valgbarhet (enten som oppstår under studien eller retrospektivt, etter å ha blitt oversett ved screening), en betydelig protokollavvik, betydelig manglende overholdelse av treningsregimet eller andre studiekrav, tilbaketrekking av samtykke og tap til oppfølging. Data samlet inn til det punktet vil bli inkludert i analysen under et intensjon-å-behandle-prinsipp. Der det er mulig, vil ytterligere rekruttering bli gjennomført for å kompensere for tap av data som følge av tidlig avslutning av deltakelse. Årsaken til alle uttak vil bli registrert i saksrapportskjemaet.

Forvirrende faktorer

Treningsintervensjonen RCT vil gjennomføres over 8 uker. MR-skanningsoperatøren vil bli blindet for RCT-gruppetildelinger og alle analyser vil bli utført på anonymiserte data. Forvirrende faktorer i den observasjonsdelen av studien vil bli adressert ved å matche grupper for alder, kjønn, høyde, pubertetsstatus og ved å matche den normalvektige stillesittende gruppen på aktivitetsnivå med den overvektige gruppen. Spørreskjemaer om kardiometabolske risikofaktorer som kosthold og stillesittende atferd vil bli brukt for å kvantifisere potensielle konfoundere. Minst 24 timer før studiebesøk vil deltakerne bli bedt om å unngå anstrengende trening, ikke røyke eller drikke alkohol, og spise et standardisert kveldsmåltid før de faster om morgenen.

Analyse

Analyser i RCT vil bli utført på en "intensjon-å-behandle" basis. Sekundær utforskende analyse vil være å utforske mekanismer