Oxfordshire Sedentariteit, zwaarlijvigheid en cardiometabolisch risico bij adolescenten - een proef met lichaamsbeweging op scholen (OxSOCRATES)

Doelstellingen en resultaatmetingen

Dit voorstel beoogt (1) de identificatie van vroege cardiometabole disfunctie bij kinderen te verbeteren en (2) de reversibiliteit van deze disfunctie door inspanning te onderzoeken. De studie zal het platform bieden voor het ontwikkelen van praktische, effectieve primordiale CVD-preventiestrategieën en de identificatie van nieuwe vroege therapeutische doelen.

Ontwerp ontwerpen

Deze studie combineert elementen van zowel observationele als interventionele onderzoeksontwerpen. Een prospectieve, cross-sectionele studie van adolescenten met een follow-up van 1 jaar wordt gecombineerd met een gerandomiseerde placebo (sham-exercise)-gecontroleerde studie (RCT) van acht weken gecontroleerde, geïndividualiseerde oefening in een zwaarlijvige subpopulatie. De RCT is een vastgesteld, gestandaardiseerd oefenprogramma met een laag risico. Groepstoewijzing is alleen bekend bij de inspanningsfysioloog en het personeel dat de inspanningsinterventie uitvoert.

Fitnesstests zullen worden uitgevoerd op scholen en in ons oefenlaboratorium, wat mogelijkheden biedt voor het invullen van vragenlijsten, fit-versnellingsmeters, fit-and-return ambulante bloeddrukmeters en het beantwoorden van vragen of zorgen van deelnemers. Daarnaast zullen deelnemers het Oxford Centre for Clinical Magnetic Resonance Research (OCMR) bezoeken voor de eerste beoordeling en voor de vervolgbeoordeling voor die deelnemers in de zwaarlijvige groep.

Deelnemers

Er zullen 210 deelnemers worden gerekruteerd, waarvan 110 zwaarlijvig zullen zijn, 50 zullen een normaal gewicht hebben en hun activiteit zal worden afgestemd op de zwaarlijvige groep en daarom relatief sedentair zijn. 50 normale gewichtscontroles zullen worden geselecteerd op basis van hoge niveaus van fysieke activiteit. De 110 zwaarlijvige deelnemers worden gerandomiseerd (1:1) om interventie uit te oefenen of een placebo-interventie met lage intensiteit. Deze cijfers worden gerechtvaardigd door a priori powerberekeningen en houden rekening met mogelijke onttrekkingen met een verlooppercentage van 10% dat verenigbaar is met recente studies in dezelfde of vergelijkbare populaties (bijv. Geschikt om te studeren). De naleving van de interventies zal worden vergroot door de interventies uit te voeren via een online methode op afstand die ook in een schoolomgeving kan worden geïmplementeerd, voornamelijk tijdens verplichte lessen lichamelijke opvoeding (LO). Getraind, ervaren personeel houdt toezicht op de trainingssessies en zorgt ervoor dat de deelnemers betrokken zijn bij de activiteiten door de hartslag en fysieke activiteitsniveaus te meten.

Werving

Pre-screening zal worden gedaan via scholen die families zullen schrijven om hen te informeren dat hun kinderen zullen deelnemen aan een verbeterde P.E. les op school met een fitness- en gezondheidsscreeningssessie. Als onderdeel hiervan wordt de kinderen gevraagd een week lang een activiteitenhorloge (versnellingsmeter) te dragen. De sessie zal vele aspecten van hun behendigheid en conditie onderzoeken en hun spierkracht, kracht, motoriek, snelheid, uithoudingsvermogen en flexibiliteit beoordelen, aangepast aan hun fysieke grootte (lengte en gewicht). De les is educatief en geeft de kinderen gepersonaliseerde feedback over hun sterke punten en hoe ze kunnen verbeteren op gebieden waar ze minder sterk zijn. De school bewaart een bestand dat de namen van de kinderen koppelt aan willekeurige identificatoren, maar de onderzoekers hebben geen toegang tot identificeerbare informatie en bewaren deze niet. Ouders krijgen een brief waarin ze de mogelijkheid krijgen om hun kinderen terug te trekken uit deze gezondheidsscreening en waarin wordt uitgelegd dat onderzoekers de school kunnen vragen om namens hen opnieuw contact met hen op te nemen als hun kinderen op basis van hun geschiktheidsbeoordeling in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek. Kinderen die door hun ouders worden teruggetrokken, gaan naar hun gebruikelijke gym. les.

Werving vindt plaats door middel van brieven aan de ouders, die via de scholen worden bezorgd. Rekrutering uit een gevestigde populatie die al in contact staat met de onderzoekersonderzoeksgroep zou de participatiegraad moeten verhogen. Het is moeilijk om precies te schatten hoeveel deelnemers aan de inclusie-/exclusiecriteria voldoen, maar er wordt uitgegaan van een obesitaspercentage (BMI z-score (WHO) > 2) van ongeveer 20%.

Naast de werving voor schoolscreening kunnen deelnemers zich ook vrijwillig aanmelden om deel te nemen aan het onderzoek via onze online advertentie en campagne op sociale media. Kinderen die interesse tonen, zullen worden uitgenodigd om contact op te nemen met het onderzoeksteam zodat een eerste gezondheidsbeoordeling kan worden uitgevoerd en een informatiepakket kan worden verstrekt. Dit pakket bevat informatiebladen voor deelnemers en toestemmingsformulieren en verzamelt informatie die nodig is voor de berekening van de BMI z-score. Vervolgens worden mogelijk in aanmerking komende deelnemers uitgenodigd om vragenlijsten over lichaamsbeweging in te vullen om te bepalen of ze in aanmerking komen en aan de groep worden toegewezen. Dit is om onnodig testen op niet-geschikte deelnemers op universitaire locaties te voorkomen en biedt een geschikte methode op afstand om onderscheid te maken tussen actieve en inactieve deelnemers.

Screening

Pre-stratificatie van de potentiële populatie voor rekrutering zal worden uitgevoerd op basis van BMI en activiteitsniveaus. Zwaarlijvige en normale gewichtsgroepen zullen achtereenvolgens worden benaderd voor rekrutering, op basis van hun rangpositie binnen hun respectievelijke BMI-gebaseerde criteria om het verschil tussen groepen te maximaliseren (zo worden bijvoorbeeld de meest zwaarlijvige als eerste benaderd voor de zwaarlijvige groep). De groep met normaal gewicht zal verder worden gestratificeerd op basis van activiteitsniveaus, zodat de helft van deze groep qua activiteit overeenkomt met de groep met obesitas, terwijl de andere helft zeer actieve personen zijn. Nogmaals, individuen binnen deze subgroep zullen worden benaderd op basis van hun rangpositie in de verdeling van activiteit, zodat de meest actieve de voorkeur krijgen om het verschil tussen groepen te maximaliseren.

Geïnformeerde toestemming

De ouders/verzorgers van de deelnemer zullen worden gevraagd om de laatste goedgekeurde versie van de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te dateren voordat er onderzoekspecifieke procedures worden uitgevoerd. Het meest recente goedgekeurde deelnemersinformatieblad zal aan hen worden verstrekt en er zal ook mondelinge uitleg worden gegeven om ervoor te zorgen dat alle volgende informatie is gepresenteerd en begrepen: de exacte aard van het onderzoek; wat het voor de deelnemer inhoudt; de implicaties en beperkingen van het protocol; en alle bekende risico's of voordelen van deelname.

Deelnemers zullen worden verteld dat ze vrij zijn om zich op elk moment en om welke reden dan ook terug te trekken uit het onderzoek zonder dat ze een reden voor hun terugtrekking hoeven op te geven. De deelnemer krijgt zoveel tijd als hij wil om de informatie te overwegen, en de mogelijkheid om de onderzoeker, zijn huisarts of andere onafhankelijke partijen te ondervragen om te beslissen of ze zullen deelnemen aan het onderzoek. Zodra aan deze voorwaarden is voldaan, wordt schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen door middel van een door de deelnemer gedateerde handtekening en een gedateerde handtekening van de persoon die de geïnformeerde toestemming heeft gepresenteerd en verkregen. De persoon die toestemming vraagt, is een gekwalificeerd lid van het onderzoeksteam met een volledig begrip van het onderzoek en met toestemming van de hoofdonderzoeker. Een kopie van de ondertekende geïnformeerde toestemming wordt aan de deelnemer gegeven en het originele ondertekende formulier wordt op de onderzoekslocatie bewaard.

Randomisatie

Willekeurige toewijzing van leden van de zwaarlijvige groep aan een schijnfitnessinterventie of aan een gestandaardiseerde oefeninterventie zal worden uitgevoerd met behulp van een online randomisatieproces. De analyse zal worden uitgevoerd op een "intention-to-treat"-basis wanneer deelnemers niet alle elementen van het gegevensverzamelingsproces voltooien en enkelblindheid zal worden gehandhaafd, zodat leden van het team die procedures uitvoeren bij OCMR b.v. MRI en degenen die betrokken zijn bij de data-analyse zijn blind voor de toewijzing van interventie- en schijngroepen. Alle gegevens die bij OCMR worden verkregen, worden alleen geïdentificeerd door een uniek studienummer. Als de blindering onbedoeld wordt opgeheven, worden de gegevens van die persoon uitgesloten van de analyse.

Incidentele bevindingen

Cardiovasculaire bevindingen worden behandeld door de PI of een andere MRI-getrainde kindercardioloog. Bevindingen in andere beeldvorming zullen worden beoordeeld door de kinderradioloog van het onderzoek. OCMR standaard operatieprocedures (SOP's) voor het omgaan met respectievelijk cardiale en niet-cardiale incidentele bevindingen zullen worden gevolgd. Deelnemers worden op de dag zelf niet op de hoogte gebracht van nevenbevindingen en er wordt pas contact met hen opgenomen nadat ze formeel zijn beoordeeld en als er een vermoeden blijft bestaan ​​dat verder onderzoek nodig is.

Beëindiging of terugtrekking van deelnemers uit het onderzoek

Elke deelnemer heeft het recht om zich op elk moment terug te trekken uit het onderzoek. Bovendien kan deelname aan het onderzoek op elk moment worden stopgezet als de onderzoeker dit om welke reden dan ook noodzakelijk acht, inclusief maar niet beperkt tot: zwangerschap, niet in aanmerking komen (hetzij ontstaan ​​tijdens het onderzoek, hetzij achteraf, over het hoofd gezien bij de screening), een significante protocolafwijking, significante niet-naleving van het oefeningsregime of andere studievereisten, intrekking van toestemming en verlies voor follow-up. Gegevens die tot dan toe zijn verzameld, worden in de analyse opgenomen volgens het intention-to-treat-principe. Waar mogelijk zal verdere werving plaatsvinden om dataverlies als gevolg van voortijdige beëindiging van deelname te compenseren. De reden voor alle intrekkingen wordt vastgelegd in het Case Report Form.

Verwarrende factoren

De oefeninterventie RCT wordt gedurende 8 weken uitgevoerd. De MRI-scanoperator is blind voor RCT-groepstoewijzingen en alle analyses worden uitgevoerd op geanonimiseerde gegevens. Verstorende factoren in het observationele deel van de studie zullen worden aangepakt door groepen te matchen voor leeftijd, geslacht, lengte, puberteit en door de sedentaire groep met een normaal gewicht op activiteitenniveau te matchen met de zwaarlijvige groep. Vragenlijsten over cardiometabole risicofactoren zoals voeding en sedentair gedrag zullen worden gebruikt om potentiële confounders te kwantificeren. Ten minste 24 uur voorafgaand aan de studiebezoeken wordt de deelnemers gevraagd zware lichamelijke inspanning te vermijden, niet te roken of alcohol te drinken en een gestandaardiseerde avondmaaltijd te eten voordat ze 's ochtends gaan vasten.

Analyse

Analyses in de RCT zullen worden uitgevoerd op basis van "intention-to-treat". Secundaire verkennende analyse zal zijn om mechanismen te onderzoeken