Sedentarietà, obesità e rischio cardiometabolico dell'Oxfordshire negli adolescenti: una prova di esercizio nelle scuole (OxSOCRATES)

Obiettivi e misure di risultato

Questa proposta mira a (1) migliorare l'identificazione della disfunzione cardiometabolica precoce nei bambini e (2) studiare la reversibilità di questa disfunzione attraverso l'esercizio. Lo studio fornirà la piattaforma per lo sviluppo di strategie di prevenzione delle CVD primordiali pratiche ed efficaci e l'identificazione di nuovi bersagli terapeutici precoci.

Progettazione dello studio

Questo studio combina elementi di entrambi i disegni di studio osservazionali e interventistici. Uno studio prospettico trasversale di adolescenti con un follow-up di 1 anno è combinato con uno studio randomizzato controllato con placebo (sham-exercise) (RCT) di otto settimane di esercizio supervisionato e individualizzato in una sottopopolazione obesa. L'RCT riguarda un programma di esercizi stabilito e standardizzato a basso rischio. L'assegnazione del gruppo sarà nota solo al fisiologo dell'esercizio e al personale che esegue l'intervento dell'esercizio.

I test di idoneità saranno effettuati nelle scuole e nel nostro laboratorio di esercizi, che forniranno opportunità per supportare il completamento del questionario, adattare gli accelerometri, adattare e restituire monitor ambulatoriali della pressione sanguigna e rispondere a domande o dubbi dei partecipanti. Inoltre, i partecipanti visiteranno l'Oxford Centre for Clinical Magnetic Resonance Research (OCMR) per la valutazione iniziale e per la valutazione di follow-up per i partecipanti al gruppo di obesi.

Partecipanti

Saranno reclutati 210 partecipanti, 110 di questi saranno obesi, 50 saranno normopeso e la loro attività sarà abbinata al gruppo di obesi e quindi relativamente sedentari. 50 controlli di peso normale saranno selezionati sulla base di alti livelli di attività fisica. I 110 partecipanti obesi saranno randomizzati (1: 1) per esercitare l'intervento o un intervento di esercizio placebo fittizio a bassa intensità. Questi numeri sono giustificati da calcoli di potenza a priori e tengono conto di potenziali ritiri a un tasso di abbandono del 10% che è compatibile con studi recenti su popolazioni uguali o simili (ad es. Adatto allo studio). La conformità con gli interventi sarà aumentata realizzando gli interventi attraverso una metodologia online a distanza che può essere implementata anche in un contesto scolastico, prevalentemente durante le lezioni obbligatorie di educazione fisica (PE). Personale qualificato ed esperto supervisionerà le sessioni di allenamento, assicurando il coinvolgimento dei partecipanti con le attività misurando la frequenza cardiaca e i livelli di attività fisica.

Reclutamento

Il pre-screening verrà effettuato attraverso le scuole che scriveranno alle famiglie informandole che i loro figli prenderanno parte a un programma di educazione fisica potenziato. lezione a scuola che include una sessione di screening di fitness e salute. Come parte di questo, ai bambini verrà chiesto di indossare un orologio di attività (accelerometro) per una settimana. La sessione esplorerà molti aspetti della loro agilità e forma fisica e valuterà la forza muscolare, la potenza, le capacità motorie, la velocità, la resistenza e la flessibilità, adattate alla loro dimensione fisica (altezza e peso). La lezione sarà educativa, dando un feedback personalizzato ai bambini sui loro punti di forza e su come migliorare nelle aree in cui sono meno forti. La scuola conserverà un file che collega i nomi dei bambini a identificatori casuali, ma i ricercatori non avranno accesso né conserveranno alcuna informazione identificabile. Ai genitori verrà inviata una lettera che dà loro l'opportunità di ritirare i propri figli da questa sessione di screening sanitario e spiega che i ricercatori possono chiedere alla scuola di contattarli nuovamente per loro conto se i loro figli sono idonei alla partecipazione allo studio sulla base della loro valutazione dell'idoneità. I bambini che vengono ritirati dai genitori parteciperanno al loro normale P.E. lezione.

Il reclutamento avverrà tramite lettere ai genitori, consegnate tramite le scuole. Il reclutamento da una popolazione consolidata già in contatto con il gruppo di ricerca dei ricercatori dovrebbe aumentare i tassi di partecipazione. È difficile stimare con precisione la percentuale di partecipanti che soddisfano i criteri di inclusione/esclusione, ma si presume un tasso di obesità (BMI z-score (WHO) > 2) di circa il 20%.

Oltre al reclutamento per lo screening scolastico, i partecipanti possono anche offrirsi volontari per prendere parte allo studio attraverso la nostra campagna pubblicitaria online e sui social media. I bambini che manifestano interesse saranno invitati a contattare il gruppo di studio in modo che possa essere completata una valutazione iniziale della salute e possa essere fornito un pacchetto informativo. Questo pacchetto conterrà fogli informativi per i partecipanti e moduli di consenso e raccoglierà le informazioni necessarie per il calcolo del punteggio z dell'IMC. Quindi i partecipanti potenzialmente idonei saranno invitati a completare i questionari sull'attività fisica per determinare l'idoneità e l'assegnazione del gruppo. Questo per evitare qualsiasi test non necessario su partecipanti non idonei presso le sedi universitarie e fornisce un metodo remoto adeguato per distinguere tra partecipanti attivi e inattivi.

Selezione

Verrà effettuata una pre-stratificazione della popolazione potenziale per il reclutamento, in base al BMI e ai livelli di attività. I gruppi obesi e di peso normale verranno contattati per il reclutamento in sequenza, in base alla loro posizione in classifica all'interno dei rispettivi criteri basati sull'IMC al fine di massimizzare la differenza tra i gruppi (ad esempio, i più obesi verranno avvicinati per primi per il gruppo obeso). Il gruppo di peso normale sarà ulteriormente stratificato in base ai livelli di attività in modo tale che metà di questo gruppo corrisponda al gruppo di obesità per attività mentre l'altra metà sono individui altamente attivi. Ancora una volta, gli individui all'interno di questo sottogruppo saranno avvicinati in base alla loro posizione di rango nella distribuzione dell'attività in modo tale che i più attivi siano preferiti al fine di massimizzare la differenza tra i gruppi.

Consenso informato

Ai genitori/tutori del partecipante verrà chiesto di firmare e datare l'ultima versione approvata del Consenso informato prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica dello studio. Verrà fornita loro l'ultima scheda informativa del partecipante approvata e verranno fornite anche spiegazioni verbali per garantire che tutte le seguenti informazioni siano state presentate e comprese: l'esatta natura dello studio; cosa comporterà per il partecipante; le implicazioni ei vincoli del protocollo; e tutti i rischi o benefici noti connessi alla partecipazione.

Ai partecipanti verrà detto che sono liberi di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento e per qualsiasi motivo senza essere tenuti a fornire una motivazione per il loro ritiro. Al partecipante sarà concesso tutto il tempo che desidera per considerare le informazioni e l'opportunità di interrogare lo Sperimentatore, il suo medico di base (GP) o altre parti indipendenti per decidere se parteciperanno allo studio. Una volta soddisfatte queste condizioni, il Consenso Informato scritto sarà ottenuto mediante firma datata del partecipante e firma datata della persona che ha presentato e ottenuto il Consenso Informato. La persona che prende il consenso sarà un membro qualificato del team dello studio con una completa comprensione dello studio e con l'autorizzazione del Principal Investigator. Una copia del consenso informato firmato sarà consegnata al partecipante e il modulo originale firmato sarà conservato presso il sito dello studio.

Randomizzazione

L'assegnazione casuale dei membri del gruppo di obesi a un intervento fittizio di fitness oa un intervento di esercizio standardizzato sarà effettuata utilizzando un processo di randomizzazione online. L'analisi sarà condotta sulla base dell'"intenzione di trattare" quando i partecipanti non completano tutti gli elementi del processo di raccolta dei dati e verrà mantenuto il single-blinding in modo tale che i membri del team che eseguono le procedure presso l'OCMR, ad es. La risonanza magnetica e coloro che sono coinvolti nell'analisi dei dati sono ciechi rispetto all'assegnazione di gruppi di intervento e fittizi. Tutti i dati acquisiti presso OCMR saranno identificati solo da un numero di studio univoco. Lo smascheramento involontario comporterà l'esclusione dei dati di quella persona dall'analisi.

Rilievi incidentali

I risultati cardiovascolari saranno trattati dal PI o da un altro cardiologo pediatrico consulente addestrato alla risonanza magnetica. I risultati in altre immagini saranno esaminati dal radiologo pediatrico dello studio. Saranno seguite rispettivamente le procedure operative standard (SOP) dell'OCMR per trattare i risultati incidentali cardiaci e non cardiaci. I partecipanti non saranno informati dei risultati accidentali nel corso della giornata e saranno contattati solo dopo che sono stati formalmente esaminati e se permangono dubbi che sono necessarie ulteriori indagini.

Interruzione o ritiro dei partecipanti dallo studio

Ogni partecipante avrà il diritto di ritirarsi dallo studio in qualsiasi momento. Inoltre, la partecipazione allo studio può essere interrotta in qualsiasi momento se lo sperimentatore lo ritiene necessario per qualsiasi motivo, inclusi ma non limitati a: Gravidanza, ineleggibilità (sorta durante lo studio o retrospettivamente, essendo stata trascurata durante lo screening), un significativo deviazione dal protocollo, significativa non conformità con il regime di esercizio o altri requisiti dello studio, ritiro del consenso e perdita al follow-up. I dati raccolti fino a quel momento saranno inclusi nell'analisi in base a un principio di intenzione di trattare. Ove possibile, verranno effettuate ulteriori assunzioni per compensare la perdita di dati derivante dall'interruzione anticipata della partecipazione. Il motivo di tutti i ritiri verrà registrato nel modulo di segnalazione del caso.

Fattori di confondimento

L'intervento di esercizio RCT sarà effettuato nell'arco di 8 settimane. L'operatore della scansione MRI sarà all'oscuro delle allocazioni del gruppo RCT e tutte le analisi saranno condotte su dati anonimizzati. I fattori confondenti nella parte osservazionale dello studio saranno affrontati abbinando i gruppi per età, sesso, altezza, stato puberale e abbinando il gruppo sedentario di peso normale a livello di attività con il gruppo obeso. Verranno utilizzati questionari sui fattori di rischio cardiometabolico come la dieta e il comportamento sedentario per quantificare i potenziali fattori confondenti. Almeno 24 ore prima delle visite di studio, ai partecipanti verrà chiesto di evitare un intenso esercizio fisico, di non fumare o bere alcolici e di consumare un pasto serale standardizzato prima del digiuno mattutino.

Analisi

Le analisi nell'RCT saranno condotte su una base "intention-to-treat". L'analisi esplorativa secondaria consisterà nell'esplorare i meccanismi