Oxfordshire stillesiddendehed, fedme og kardiometabolisk risiko hos unge - et forsøg på motion i skoler (OxSOCRATES)

Mål og resultatmål

Dette forslag har til formål at (1) forbedre identifikation af tidlig kardiometabolisk dysfunktion hos børn og (2) undersøge reversibiliteten af ​​denne dysfunktion gennem træning. Undersøgelsen vil give platformen for udvikling af praktiske, effektive primordiale CVD-forebyggelsesstrategier og identifikation af nye tidlige terapeutiske mål.

Studere design

Denne undersøgelse kombinerer elementer af både observationelle og interventionelle undersøgelsesdesign. Et prospektivt tværsnitsstudie af unge med 1-års opfølgning kombineres med et randomiseret placebo-kontrolleret forsøg (RCT) af otte ugers overvåget, individualiseret træning i en overvægtig sub-population. RCT er et etableret, standardiseret træningsprogram, der er lavrisiko. Gruppetildeling vil kun være kendt af træningsfysiologen og personalet, der udfører træningsinterventionen.

Konditionstests vil blive udført i skoler og i vores træningslaboratorium, som vil give muligheder for at understøtte udfyldelse af spørgeskemaer, tilpasningsaccelerometre, tilpas og returnere ambulante blodtryksmålere og adressere deltagernes spørgsmål eller bekymringer. Derudover vil deltagerne besøge Oxford Center for Clinical Magnetic Resonance Research (OCMR) for den indledende vurdering og til opfølgningsvurderingen for de deltagere i den overvægtige gruppe.

Deltagere

210 deltagere vil blive rekrutteret, 110 af disse vil være overvægtige, 50 vil være normalvægtige, og deres aktivitet vil blive matchet til den overvægtige gruppe og derfor relativt stillesiddende. 50 normalvægtkontroller vil blive udvalgt på baggrund af høje niveauer af fysisk aktivitet. De 110 overvægtige deltagere vil blive randomiseret (1:1) til motionsintervention eller en placebo-intervention med lav intensitet, falsk motion. Disse tal er begrundet i forudgående kraftberegninger og tager højde for potentielle tilbagetrækninger med en nedslidningsrate på 10 %, som er kompatibel med nyere undersøgelser i samme eller lignende populationer (f.eks. egnet til at studere). Overholdelsen af ​​interventionerne vil blive øget ved at udføre interventionerne gennem en online fjernmetodologi, som også kan implementeres i en skolesammenhæng, overvejende under obligatoriske fysiske undervisningstimer (PE). Uddannet, erfarent personale vil overvåge træningssessionerne og sikre deltagernes engagement i aktiviteterne ved at måle puls og fysisk aktivitetsniveau.

Rekruttering

Forundersøgelse vil blive udført gennem skoler, som vil skrive til familier og informere dem om, at deres børn vil deltage i en forbedret P.E. lektion på skolen, der inkluderer en fitness- og sundhedsscreening. Som en del af dette vil børnene blive bedt om at bære et aktivitetsur (accelerometer) i en uge. Sessionen vil udforske mange aspekter af deres smidighed og kondition og vurdere deres muskelstyrke, kraft, motorik, hurtighed, udholdenhed og fleksibilitet, justeret for deres fysiske størrelse (højde og vægt). Lektionen vil være lærerig og give personlig feedback til børnene om deres styrker, og hvordan man kan forbedre sig på områder, hvor de er mindre stærke. Skolen vil opbevare en fil, der forbinder børnenes navne til tilfældige identifikatorer, men forskerne vil ikke have adgang til eller beholde nogen identificerbar information. Forældre vil få tilsendt et brev, der giver dem mulighed for at trække deres børn ud af denne sundhedsscreeningssession og forklarer, at forskere kan bede skolen om at kontakte dem igen på deres vegne, hvis deres børn er berettiget til at deltage i undersøgelsen på baggrund af deres konditionsvurdering. Børn, der er trukket tilbage af deres forældre, vil deltage i deres sædvanlige P.E. lektie.

Rekruttering vil ske ved brev til forældre, leveret via skolerne. Rekruttering fra en etableret befolkning, der allerede er i kontakt med forskergruppen, bør øge deltagelsesraterne. Det er vanskeligt præcist at estimere andelen af ​​deltagere, der opfylder inklusions-/eksklusionskriterierne, men det antages en fedmerate (BMI z-score (WHO) > 2) på ca. 20 %.

Ud over rekrutteringen til skolescreening kan deltagerne også melde sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen gennem vores onlineannoncering og kampagne på sociale medier. Børn, der melder interesse, vil blive opfordret til at kontakte undersøgelsesholdet, så en indledende helbredsvurdering kan gennemføres og en informationspakke kan udleveres. Denne pakke vil indeholde deltagerinformationsark og samtykkeformularer og vil indsamle oplysninger, der er nødvendige for BMI z-score beregning. Derefter vil potentielt kvalificerede deltagere blive inviteret til at udfylde spørgeskemaer om fysisk aktivitet for at bestemme berettigelse og gruppetildeling. Dette er for at undgå unødvendige tests på ikke-kvalificerede deltagere på universitetssteder og giver en passende fjernmetode til at skelne mellem aktive og inaktive deltagere.

Screening

Præ-stratificering af den potentielle befolkning til rekruttering vil blive udført baseret på BMI og aktivitetsniveau. Overvægtige og normalvægtige grupper vil blive kontaktet til rekruttering sekventielt i henhold til deres rangposition inden for deres respektive BMI-baserede kriterier for at maksimere forskellen mellem grupperne (f.eks. vil de mest overvægtige blive kontaktet først for den overvægtige gruppe). Normalvægtsgruppen vil blive yderligere stratificeret efter aktivitetsniveauer, således at halvdelen af ​​denne gruppe matcher fedmegruppen for aktivitet, mens den anden halvdel er meget aktive individer. Igen vil personer inden for denne undergruppe blive kontaktet i henhold til deres rangposition i fordelingen af ​​aktivitet, således at de mest aktive foretrækkes for at maksimere forskellen mellem grupperne.

Informeret samtykke

Deltagerens forældre/værger vil blive bedt om at underskrive og datere den seneste godkendte version af det informerede samtykke, før der udføres undersøgelsesspecifikke procedurer. Det senest godkendte deltagerinformationsark vil blive udleveret til dem, og der vil også blive givet mundtlige forklaringer for at sikre, at alle følgende oplysninger er blevet præsenteret og forstået: undersøgelsens nøjagtige karakter; hvad det vil indebære for deltageren; protokollens implikationer og begrænsninger; og alle kendte risici eller fordele forbundet med at deltage.

Deltagerne vil få at vide, at de frit kan trække sig fra undersøgelsen til enhver tid og af en hvilken som helst grund uden at skulle angive en grund til deres tilbagetrækning. Deltageren vil få så meget tid, som de ønsker, til at overveje informationen, og mulighed for at spørge efterforskeren, deres praktiserende læge eller andre uafhængige parter for at beslutte, om de vil deltage i undersøgelsen. Når disse betingelser er opfyldt, indhentes skriftligt informeret samtykke ved hjælp af deltagerdateret underskrift og dateret underskrift fra den person, der fremlagde og indhentede det informerede samtykke. Den person, der tager samtykke, vil være et kvalificeret medlem af undersøgelsesteamet med en fuldstændig forståelse af undersøgelsen og med autorisation fra den primære efterforsker. En kopi af det underskrevne informerede samtykke vil blive givet til deltageren, og den originale underskrevne formular vil blive opbevaret på undersøgelsesstedet.

Randomisering

Tilfældig tildeling af medlemmer af den overvægtige gruppe til en falsk fitness-intervention eller til en standardiseret træningsintervention vil blive udført ved hjælp af en online randomiseringsproces. Analysen vil blive udført på en "intention-to-treat"-basis, når deltagerne ikke gennemfører alle elementer i dataindsamlingsprocessen, og single-blinding vil blive opretholdt, således at medlemmer af teamet, der udfører procedurer hos OCMR, f.eks. MR og de involverede i dataanalysen er blindet for tildelingen af ​​interventions- og falske grupper. Alle data erhvervet hos OCMR vil kun blive identificeret med et unikt undersøgelsesnummer. Utilsigtet fjernelse af blinding vil resultere i udelukkelse af den pågældende persons data fra analysen.

Tilfældige fund

Kardiovaskulære fund vil blive behandlet af PI eller en anden MR-uddannet konsulent pædiatrisk kardiolog. Fund i anden billeddiagnostik vil blive gennemgået af undersøgelsen Pediatric Radiologist. OCMR-standardoperationsprocedurer (SOP'er) til håndtering af henholdsvis hjerte- og ikke-hjertetilfældige fund vil blive fulgt. Deltagerne vil ikke blive informeret om tilfældige fund på dagen og vil først blive kontaktet, efter at de er blevet formelt gennemgået, og hvis der fortsat er bekymring for, at yderligere undersøgelse er påkrævet.

Afbrydelse eller tilbagetrækning af deltagere fra undersøgelsen

Hver deltager vil til enhver tid have ret til at trække sig fra undersøgelsen. Derudover kan deltagelse i undersøgelsen afbrydes til enhver tid, hvis investigator anser det for nødvendigt af en eller anden grund, herunder men ikke begrænset til: Graviditet, udelukkelse (enten opstået under undersøgelsen eller retrospektivt, er blevet overset ved screening), en væsentlig protokolafvigelse, væsentlig manglende overholdelse af træningsregimet eller andre undersøgelseskrav, tilbagetrækning af samtykke og tab af opfølgning. Data indsamlet til dette punkt vil blive inkluderet i analysen under et intention-to-treat princip. Hvor det er muligt, vil der blive foretaget yderligere rekruttering for at kompensere for datatab som følge af tidlig afbrydelse af deltagelse. Årsagen til alle tilbagetrækninger vil blive registreret i sagsrapportformularen.

Forstyrrende faktorer

Træningsinterventionen RCT vil blive gennemført over 8 uger. MR-scanningsoperatøren vil blive blindet over for RCT-gruppetildelinger, og alle analyser vil blive udført på anonymiserede data. Forstyrrende faktorer i den observationelle del af undersøgelsen vil blive behandlet ved at matche grupper for alder, køn, højde, pubertetsstatus og ved at matche den normalvægtige stillesiddende gruppe på aktivitetsniveau med den overvægtige gruppe. Spørgeskemaer om kardiometaboliske risikofaktorer såsom kost og stillesiddende adfærd vil blive brugt til at kvantificere potentielle konfoundere. Mindst 24 timer før studiebesøg vil deltagerne blive bedt om at undgå anstrengende motion, ikke ryge eller drikke alkohol og spise et standardiseret aftensmåltid, før de faster om morgenen.

Analyse

Analyser i RCT vil blive udført på en "intention-to-treat" basis. Sekundær eksplorativ analyse vil være at udforske mekanismer