Bewegungsmangel, Adipositas und kardiometabolisches Risiko bei Jugendlichen in Oxfordshire – ein Versuch zur Übung in Schulen (OxSOCRATES)

Ziele und Ergebnismaßnahmen

Dieser Vorschlag zielt darauf ab, (1) die Identifizierung früher kardiometabolischer Dysfunktionen bei Kindern zu verbessern und (2) die Reversibilität dieser Dysfunktion durch körperliche Betätigung zu untersuchen. Die Studie wird die Plattform für die Entwicklung praktischer, wirksamer primordialer CVD-Präventionsstrategien und die Identifizierung neuer früher therapeutischer Ziele bieten.

Studiendesign

Diese Studie kombiniert Elemente sowohl des beobachtenden als auch des interventionellen Studiendesigns. Eine prospektive Querschnittsstudie an Jugendlichen mit 1-jähriger Nachbeobachtung wird mit einer randomisierten placebokontrollierten Studie (RCT) mit achtwöchigem überwachtem, individualisiertem Training in einer adipösen Subpopulation kombiniert. Bei der RCT handelt es sich um ein etabliertes, standardisiertes und risikoarmes Übungsprogramm. Die Gruppenzuteilung ist nur dem Trainingsphysiologen und dem Personal bekannt, das die Trainingsintervention durchführt.

In Schulen und in unserem Übungslabor werden Fitnesstests durchgeführt, die Möglichkeiten bieten, das Ausfüllen von Fragebögen zu unterstützen, Beschleunigungsmesser anzupassen, ambulante Blutdruckmessgeräte anzupassen und zurückzugeben und auf Fragen oder Bedenken der Teilnehmer einzugehen. Darüber hinaus besuchen die Teilnehmer das Oxford Centre for Clinical Magnetic Resonance Research (OCMR) für die Erstbeurteilung und für die Folgebeurteilung für die Teilnehmer in der adipösen Gruppe.

Teilnehmer

210 Teilnehmer werden rekrutiert, 110 davon werden fettleibig sein, 50 werden normalgewichtig sein und ihre Aktivität wird auf die fettleibige Gruppe abgestimmt und daher relativ sesshaft sein. 50 Normalgewichtskontrollen werden aufgrund hoher körperlicher Aktivität ausgewählt. Die 110 fettleibigen Teilnehmer werden randomisiert (1:1) einer Übungsintervention oder einer Scheinübungs-Placebo-Intervention mit geringer Intensität zugeteilt. Diese Zahlen sind durch A-priori-Power-Berechnungen gerechtfertigt und berücksichtigen potenzielle Entzugserscheinungen bei einer Fluktuationsrate von 10 %, die mit neueren Studien in derselben oder ähnlichen Populationen (z. Fit fürs Studium). Die Einhaltung der Interventionen wird erhöht, indem die Interventionen über eine Online-Remote-Methodik durchgeführt werden, die auch in einem schulischen Umfeld implementiert werden kann, hauptsächlich während des obligatorischen Sportunterrichts (PE). Geschultes, erfahrenes Personal überwacht die Trainingseinheiten und stellt sicher, dass sich die Teilnehmer an den Aktivitäten beteiligen, indem sie die Herzfrequenz und das Niveau der körperlichen Aktivität messen.

Rekrutierung

Das Vorscreening wird von Schulen durchgeführt, die die Familien anschreiben und sie darüber informieren, dass ihre Kinder an einem erweiterten Sportunterricht teilnehmen werden. Unterricht in der Schule, der eine Fitness- und Gesundheitsuntersuchung beinhaltet. Als Teil davon werden die Kinder gebeten, eine Woche lang eine Aktivitätsuhr (Beschleunigungsmesser) zu tragen. Die Sitzung wird viele Aspekte ihrer Beweglichkeit und Fitness untersuchen und ihre Muskelkraft, Kraft, motorischen Fähigkeiten, Geschwindigkeit, Ausdauer und Flexibilität, angepasst an ihre körperliche Größe (Größe und Gewicht), bewerten. Die Lektion wird lehrreich sein und den Kindern personalisiertes Feedback zu ihren Stärken geben und wie sie sich in Bereichen verbessern können, in denen sie weniger stark sind. Die Schule wird eine Datei aufbewahren, die die Namen der Kinder mit zufälligen Identifikatoren verknüpft, aber die Forscher werden keinen Zugang zu identifizierbaren Informationen haben oder diese aufbewahren. Die Eltern erhalten ein Schreiben, in dem sie die Möglichkeit erhalten, ihre Kinder von dieser Gesundheitsuntersuchung zurückzuziehen, und erklären, dass die Forscher die Schule bitten können, sie erneut in ihrem Namen zu kontaktieren, wenn ihre Kinder auf der Grundlage ihrer Eignungsbeurteilung für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen. Kinder, die von ihren Eltern abgemeldet werden, nehmen an ihrem üblichen Sportunterricht teil. Lektion.

Die Rekrutierung erfolgt durch Briefe an die Eltern, die über die Schulen zugestellt werden. Die Rekrutierung aus einer etablierten Bevölkerungsgruppe, die bereits Kontakt mit der Forschungsgruppe der Ermittler hat, sollte die Teilnahmeraten erhöhen. Der Anteil der Teilnehmer, die die Ein-/Ausschlusskriterien erfüllen, lässt sich nur schwer genau abschätzen, es wird jedoch von einer Adipositasrate (BMI z-Score (WHO) > 2) von ca. 20 % ausgegangen.

Neben der Rekrutierung für das Schulscreening können sich die Teilnehmer auch freiwillig über unsere Online-Werbung und Social-Media-Kampagne an der Studie beteiligen. Kinder, die Interesse bekunden, werden eingeladen, sich mit dem Studienteam in Verbindung zu setzen, damit eine erste Gesundheitsbewertung durchgeführt und ein Informationspaket bereitgestellt werden kann. Dieses Paket enthält Teilnehmerinformationsblätter und Einverständniserklärungen und sammelt Informationen, die für die BMI-Z-Score-Berechnung erforderlich sind. Dann werden potenziell geeignete Teilnehmer eingeladen, Fragebögen zur körperlichen Aktivität auszufüllen, um die Eignung und die Gruppenzuordnung zu bestimmen. Dies soll unnötige Tests an nicht teilnahmeberechtigten Teilnehmern an Universitätsstandorten vermeiden und bietet eine geeignete Remote-Methode, um zwischen aktiven und inaktiven Teilnehmern zu unterscheiden.

Screening

Auf der Grundlage des BMI und des Aktivitätsniveaus wird eine Vorstratifizierung der potenziellen Population für die Rekrutierung durchgeführt. Fettleibige und normalgewichtige Gruppen werden nacheinander entsprechend ihrer Rangposition innerhalb ihrer jeweiligen BMI-basierten Kriterien zur Rekrutierung angesprochen, um den Unterschied zwischen den Gruppen zu maximieren (z. B. wird die am stärksten fettleibige Gruppe zuerst angesprochen). Die Normalgewichtsgruppe wird weiter nach Aktivitätsniveaus geschichtet, so dass die Hälfte dieser Gruppe in Bezug auf Aktivität mit der Fettleibigkeitsgruppe übereinstimmt, während die andere Hälfte hochaktive Personen sind. Auch hier werden Personen innerhalb dieser Untergruppe gemäß ihrer Rangposition in der Aktivitätsverteilung angesprochen, so dass die aktivsten bevorzugt werden, um den Unterschied zwischen den Gruppen zu maximieren.

Einverständniserklärung

Die Eltern/Erziehungsberechtigten des Teilnehmers werden gebeten, die neueste genehmigte Version der Einverständniserklärung zu unterzeichnen und zu datieren, bevor studienspezifische Verfahren durchgeführt werden. Das neueste genehmigte Informationsblatt für Teilnehmer wird ihnen zur Verfügung gestellt, und es werden auch mündliche Erklärungen gegeben, um sicherzustellen, dass alle folgenden Informationen präsentiert und verstanden wurden: die genaue Art der Studie; was es für den Teilnehmer beinhalten wird; die Auswirkungen und Einschränkungen des Protokolls; und alle bekannten Risiken oder Vorteile, die mit der Teilnahme verbunden sind.

Die Teilnehmer werden darauf hingewiesen, dass sie jederzeit und aus beliebigen Gründen ohne Angabe von Gründen von der Studie zurücktreten können. Dem Teilnehmer wird so viel Zeit eingeräumt, wie er möchte, um die Informationen zu prüfen, und die Möglichkeit, den Prüfarzt, seinen Hausarzt oder andere unabhängige Parteien zu befragen, um zu entscheiden, ob er an der Studie teilnehmen wird. Sobald diese Bedingungen erfüllt sind, wird eine schriftliche Einverständniserklärung durch eine datierte Unterschrift des Teilnehmers und eine datierte Unterschrift der Person, die die Einverständniserklärung vorgelegt und eingeholt hat, eingeholt. Die Person, die die Zustimmung erteilt, muss ein qualifiziertes Mitglied des Studienteams sein, das die Studie vollständig versteht und vom Hauptprüfarzt autorisiert ist. Eine Kopie der unterschriebenen Einverständniserklärung wird dem Teilnehmer ausgehändigt und das unterschriebene Originalformular wird am Studienort aufbewahrt.

Randomisierung

Die zufällige Zuweisung von Mitgliedern der adipösen Gruppe zu einer Schein-Fitness-Intervention oder zu einer standardisierten Übungs-Intervention wird unter Verwendung eines Online-Randomisierungsverfahrens durchgeführt. Die Analyse wird auf einer „Intention-to-treat“-Basis durchgeführt, wenn die Teilnehmer nicht alle Elemente des Datenerfassungsprozesses abschließen, und es wird eine einfache Verblindung beibehalten, sodass Mitglieder des Teams, das Verfahren bei OCMR durchführt, z. MRT und an der Datenanalyse beteiligte Personen sind hinsichtlich der Zuordnung von Interventions- und Scheingruppen verblindet. Alle bei OCMR erfassten Daten werden nur durch eine eindeutige Studiennummer identifiziert. Eine versehentliche Entblindung führt zum Ausschluss der Daten dieser Person aus der Analyse.

Nebenbefunde

Kardiovaskuläre Befunde werden vom PI oder einem anderen MRT-ausgebildeten Kinderkardiologen behandelt. Befunde in anderen bildgebenden Verfahren werden vom Kinderradiologen der Studie überprüft. OCMR-Standardoperationsverfahren (SOPs) für den Umgang mit kardialen bzw. nicht kardialen Zufallsbefunden werden befolgt. Die Teilnehmer werden an diesem Tag nicht über Nebenbefunde informiert und werden erst kontaktiert, nachdem sie offiziell überprüft wurden und wenn weiterhin Bedenken bestehen, dass weitere Untersuchungen erforderlich sind.

Abbruch oder Rückzug von Teilnehmern aus der Studie

Jeder Teilnehmer hat das Recht, jederzeit von der Studie zurückzutreten. Darüber hinaus kann die Teilnahme an der Studie jederzeit abgebrochen werden, wenn der Prüfarzt dies aus irgendeinem Grund für notwendig erachtet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Schwangerschaft, Nicht-Eignung (entweder während der Studie oder rückwirkend, da beim Screening übersehen), ein signifikanter Protokollabweichung, signifikante Nichteinhaltung des Trainingsplans oder anderer Studienanforderungen, Widerruf der Einwilligung und Verlust der Nachsorge. Die bis zu diesem Zeitpunkt gesammelten Daten werden nach dem Intention-to-treat-Prinzip in die Analyse einbezogen. Nach Möglichkeit wird eine weitere Rekrutierung durchgeführt, um den Datenverlust durch vorzeitigen Abbruch der Teilnahme auszugleichen. Der Grund für alle Abhebungen wird im Fallberichtsformular festgehalten.

Störfaktoren

Die Übungsintervention RCT wird über 8 Wochen durchgeführt. Der Bediener der MRT-Untersuchung ist gegenüber RCT-Gruppenzuordnungen blind und alle Analysen werden anhand anonymisierter Daten durchgeführt. Störfaktoren im Beobachtungsteil der Studie werden durch Abgleich der Gruppen nach Alter, Geschlecht, Größe, Pubertätsstatus und durch Abgleich der normalgewichtigen Gruppe der sitzenden Menschen mit der fettleibigen Gruppe auf dem Aktivitätsniveau angegangen. Fragebögen zu kardiometabolischen Risikofaktoren wie Ernährung und Bewegungsmangel werden verwendet, um potenzielle Confounder zu quantifizieren. Mindestens 24 Stunden vor Studienbesuchen werden die Teilnehmer gebeten, anstrengende Übungen zu vermeiden, nicht zu rauchen oder Alkohol zu trinken und vor dem Fasten am Morgen ein standardisiertes Abendessen zu sich zu nehmen.

Analyse

Die Analysen im RCT werden auf einer „intention-to-treat“-Basis durchgeführt. Sekundäre explorative Analyse dient der Erforschung von Mechanismen