Oxfordshire Siedzący tryb życia, otyłość i ryzyko kardiometaboliczne u młodzieży – próba ćwiczeń w szkołach (OxSOCRATES)

Cele i miary wyników

Ta propozycja ma na celu (1) poprawę identyfikacji wczesnych zaburzeń kardiometabolicznych u dzieci oraz (2) zbadanie odwracalności tej dysfunkcji poprzez ćwiczenia. Badanie zapewni platformę do opracowania praktycznych, skutecznych strategii pierwotnej profilaktyki CVD oraz identyfikacji nowych wczesnych celów terapeutycznych.

Projekt badania

Badanie to łączy w sobie elementy projektów badań obserwacyjnych i interwencyjnych. Prospektywne, przekrojowe badanie nastolatków z roczną obserwacją jest połączone z randomizowanym badaniem kontrolowanym placebo (pozorowanym ćwiczeniem) (RCT) trwającym osiem tygodni nadzorowanych, zindywidualizowanych ćwiczeń w otyłej subpopulacji. RCT to ustalony, wystandaryzowany program ćwiczeń o niskim ryzyku. Przydział do grup będzie znany tylko fizjologowi ćwiczeń i personelowi przeprowadzającemu interwencję ruchową.

Testy sprawnościowe będą przeprowadzane w szkołach oraz w naszym laboratorium ćwiczeń, które zapewnią możliwość wsparcia w wypełnianiu kwestionariuszy, dopasowaniu akcelerometrów, dopasowaniu i powrocie ambulatoryjnych ciśnieniomierzy oraz odpowiedzi na pytania lub wątpliwości uczestników. Ponadto uczestnicy odwiedzą Oksfordzkie Centrum Badań Klinicznego Rezonansu Magnetycznego (OCMR) w celu przeprowadzenia wstępnej oceny i dalszej oceny uczestników z grupy otyłych.

Uczestnicy

Zrekrutowanych zostanie 210 uczestników, 110 z nich będzie otyłych, 50 będzie miało normalną wagę, a ich aktywność będzie dopasowana do grupy osób otyłych, a zatem stosunkowo siedzących. 50 kontroli normalnej wagi zostanie wybranych na podstawie wysokiego poziomu aktywności fizycznej. 110 otyłych uczestników zostanie losowo przydzielonych (1:1) do interwencji ruchowej lub interwencji placebo o niskiej intensywności pozorowanych ćwiczeń. Liczby te są uzasadnione obliczeniami mocy a priori i uwzględniają potencjalne wycofania przy współczynniku ścierania wynoszącym 10%, który jest zgodny z ostatnimi badaniami w tej samej lub podobnych populacjach (np. Zdolny do nauki). Zgodność z interwencjami zostanie zwiększona dzięki przeprowadzaniu interwencji za pomocą metodologii zdalnej online, którą można również wdrożyć w środowisku szkolnym, głównie podczas obowiązkowych lekcji wychowania fizycznego (WF). Wyszkolony, doświadczony personel będzie nadzorował sesje ćwiczeń, zapewniając zaangażowanie uczestników w ćwiczenia poprzez pomiar tętna i poziomu aktywności fizycznej.

Rekrutacja

Wstępna weryfikacja zostanie przeprowadzona przez szkoły, które napiszą do rodzin, informując je, że ich dzieci wezmą udział we wzmocnionym WF-ie. lekcja w szkole, która obejmuje sesję przesiewową sprawności i zdrowia. W ramach tego dzieci zostaną poproszone o noszenie zegarka aktywności (akcelerometru) przez tydzień. Sesja będzie badać wiele aspektów ich zwinności i sprawności oraz oceniać ich siłę mięśniową, moc, zdolności motoryczne, szybkość, wytrzymałość i elastyczność, dostosowane do ich rozmiarów fizycznych (wzrost i waga). Lekcja będzie miała charakter edukacyjny, dając dzieciom spersonalizowane informacje zwrotne na temat ich mocnych stron i sposobów poprawy w obszarach, w których są słabsze. Szkoła zachowa plik łączący imiona dzieci z losowymi identyfikatorami, ale badacze nie będą mieli dostępu do żadnych informacji umożliwiających identyfikację ani ich nie zatrzymają. Rodzice otrzymają pismo dające im możliwość wycofania swoich dzieci z tej sesji badań przesiewowych i wyjaśniające, że badacze mogą poprosić szkołę o ponowne skontaktowanie się z nimi w ich imieniu, jeśli ich dzieci kwalifikują się do udziału w badaniu na podstawie ich oceny sprawności. Dzieci wycofane przez rodziców będą uczestniczyć w swoich zwykłych WF-ach. lekcja.

Rekrutacja będzie prowadzona za pomocą listów do rodziców, dostarczanych za pośrednictwem szkół. Rekrutacja z ustalonej populacji, która ma już kontakt z grupą badawczą badaczy, powinna zwiększyć wskaźniki uczestnictwa. Trudno jest dokładnie oszacować odsetek uczestników, którzy spełniają kryteria włączenia/wyłączenia, ale przyjmuje się, że wskaźnik otyłości (BMI z-score (WHO) > 2) wynosi około 20%.

Oprócz rekrutacji do badań przesiewowych w szkole, uczestnicy mogą również dobrowolnie wziąć udział w badaniu za pośrednictwem naszej reklamy online i kampanii w mediach społecznościowych. Dzieci, które wyrażą zainteresowanie, zostaną poproszone o skontaktowanie się z zespołem badawczym w celu przeprowadzenia wstępnej oceny stanu zdrowia i dostarczenia pakietu informacyjnego. Ten pakiet będzie zawierał arkusze informacyjne dla uczestników i formularze zgody oraz zgromadzi informacje potrzebne do obliczenia wskaźnika z-score BMI. Następnie potencjalnie kwalifikujący się uczestnicy zostaną zaproszeni do wypełnienia kwestionariuszy aktywności fizycznej w celu określenia uprawnień i przydziału do grupy. Ma to na celu uniknięcie niepotrzebnych testów na niekwalifikujących się uczestnikach w ośrodkach uniwersyteckich i zapewnia odpowiednią zdalną metodę rozróżniania aktywnych i nieaktywnych uczestników.

Ekranizacja

Przeprowadzona zostanie wstępna stratyfikacja potencjalnej populacji do rekrutacji w oparciu o BMI i poziomy aktywności. Grupy otyłe i osoby o normalnej wadze będą rekrutowane sekwencyjnie, zgodnie z ich pozycją w rankingu w ramach odpowiednich kryteriów opartych na BMI, aby zmaksymalizować różnicę między grupami (np. najbardziej otyli zostaną potraktowani jako pierwsi w grupie otyłych). Grupa o normalnej wadze zostanie dalej podzielona na warstwy zgodnie z poziomami aktywności, tak że połowa tej grupy dorównuje grupie otyłych pod względem aktywności, podczas gdy druga połowa to osoby bardzo aktywne. Ponownie, osoby w tej podgrupie będą traktowane zgodnie z ich pozycją w rankingu w rozkładzie aktywności, tak że preferowani są najbardziej aktywni, aby zmaksymalizować różnicę między grupami.

Świadoma zgoda

Rodzice/opiekunowie uczestnika zostaną poproszeni o podpisanie i opatrzenie datą najnowszej zatwierdzonej wersji Świadomej Zgody przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem. Zostanie im dostarczona ostatnia zatwierdzona karta informacyjna uczestnika, a także ustne wyjaśnienia zapewniające, że wszystkie następujące informacje zostały przedstawione i zrozumiane: dokładny charakter badania; z czym będzie się to wiązało dla uczestnika; implikacje i ograniczenia protokołu; oraz wszystkie znane zagrożenia lub korzyści związane z uczestnictwem.

Uczestnicy zostaną poinformowani, że mogą wycofać się z badania w dowolnym momencie iz dowolnego powodu, bez konieczności podania powodu wycofania się. Uczestnik otrzyma tyle czasu, ile zechce, na rozważenie informacji oraz możliwość zadawania pytań Badaczowi, lekarzowi pierwszego kontaktu (GP) lub innym niezależnym osobom w celu podjęcia decyzji, czy wezmą udział w badaniu. Po spełnieniu tych warunków, pisemna Świadoma Zgoda zostanie uzyskana poprzez datowany podpis uczestnika oraz datowany podpis osoby, która przedstawiła i uzyskała Świadomą Zgodę. Osoba wyrażająca zgodę będzie wykwalifikowanym członkiem zespołu badawczego z pełnym zrozumieniem badania i upoważnieniem głównego badacza. Kopia podpisanej Świadomej Zgody zostanie przekazana uczestnikowi, a oryginalny podpisany formularz zostanie zachowany w ośrodku badawczym.

Randomizacja

Losowy przydział członków grupy otyłych do pozorowanej interwencji fitness lub do standardowej interwencji ruchowej zostanie przeprowadzony przy użyciu procesu randomizacji online. Analiza zostanie przeprowadzona na zasadzie „zamiaru leczenia”, gdy uczestnicy nie wypełnią wszystkich elementów procesu zbierania danych i zachowane zostanie pojedyncze zaślepienie, tak aby członkowie zespołu wykonującego procedury w OCMR m.in. MRI i osoby zaangażowane w analizę danych są ślepe na przydział grup interwencyjnych i pozorowanych. Wszystkie dane pozyskane w OCMR będą identyfikowane wyłącznie za pomocą unikalnego numeru badania. Niezamierzone odślepienie spowoduje wykluczenie danych tej osoby z analizy.

Przypadkowe ustalenia

Zmiany w układzie sercowo-naczyniowym będą rozpatrywane przez PI lub innego konsultanta kardiologa dziecięcego przeszkolonego w zakresie rezonansu magnetycznego. Wyniki innych badań obrazowych zostaną zweryfikowane przez radiologa dziecięcego. Przestrzegane będą standardowe procedury operacyjne (SOP) OCMR dotyczące odpowiednio incydentów sercowych i niezwiązanych z sercem. Uczestnicy nie będą informowani o przypadkowych ustaleniach w danym dniu i skontaktują się z nimi dopiero po ich formalnej weryfikacji i jeśli nadal będą istniały wątpliwości, że wymagane jest dalsze dochodzenie.

Przerwanie lub wycofanie uczestników z badania

Każdy uczestnik będzie miał prawo wycofania się z badania w dowolnym momencie. Ponadto, udział w badaniu może zostać przerwany w dowolnym momencie, jeśli Badacz uzna to za konieczne z jakiegokolwiek powodu, w tym między innymi: odchylenie od protokołu, znaczące nieprzestrzeganie schematu ćwiczeń lub innych wymagań badania, wycofanie zgody i utrata możliwości obserwacji. Dane zebrane do tego momentu zostaną uwzględnione w analizie zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. W miarę możliwości prowadzona będzie dalsza rekrutacja w celu zrekompensowania utraty danych wynikającej z wcześniejszego przerwania uczestnictwa. Przyczyna wszystkich wycofań zostanie odnotowana w formularzu opisu przypadku.

Czynniki zakłócające

Interwencja ruchowa RCT będzie prowadzona przez 8 tygodni. Operator skanu MRI nie będzie wiedział o przydziałach grup RCT, a wszystkie analizy będą przeprowadzane na anonimowych danych. Czynniki zakłócające w części obserwacyjnej badania zostaną uwzględnione poprzez dopasowanie grup pod względem wieku, płci, wzrostu, stanu dojrzewania oraz dopasowanie grupy o normalnej wadze prowadzącej siedzący tryb życia na poziomie aktywności z grupą otyłą. Kwestionariusze dotyczące czynników ryzyka kardiometabolicznego, takich jak dieta i siedzący tryb życia, zostaną wykorzystane do ilościowego określenia potencjalnych czynników zakłócających. Co najmniej 24 godziny przed wizytami studyjnymi uczestnicy zostaną poproszeni o unikanie forsownych ćwiczeń, niepalenie i picie alkoholu oraz zjedzenie ustandaryzowanego wieczornego posiłku przed porannym postem.

Analiza

Analizy w RCT będą przeprowadzane na zasadzie „zamiaru leczenia”. Wtórna analiza eksploracyjna będzie miała na celu zbadanie mechanizmów