Temozolomid for andrelinjebehandling av nevroendokrine karsinomer (TENEC)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke før oppstart av studiespesifikke prosedyrer eller behandling, som bekreftelse på pasientens bevissthet og vilje til å overholde studiekravene.
• Pasienter ≥18 år.
• Histologisk bekreftet metastatisk nevroendokrint karsinom (Ki67>20 % Ki67 må kvantifiseres i prosent) med dokumentert sykdomsprogresjon per utredervurdering etter eller under førstelinjes platinabasert behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) på 0-2.
• Minst 28 dager siden tidligere strålebehandling eller kirurgi og restitusjon fra behandling.
• Pasienter må ha målbar sykdom som må være evaluerbar i henhold til RECIST v1.1.
• Estimert forventet levealder på ≥12 uker.

Ekskluderingskriterier:

• - Pasienter < 18 år
• Diagnose av godt differensiert G1/G2 NEN
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstander som etter utrederens oppfatning ville hindre pasienten i å oppfylle studiekravene.
• Alvorlig aktiv infeksjon som krever i.v. antibiotika og/eller sykehusinnleggelse ved studiestart.
• Pasienter som behandles med et legemiddel som kontraindiserer bruken av studiemedikamentet, kan forstyrre den planlagte behandlingen, påvirke pasientens etterlevelse eller sette pasienten i høy risiko for behandlingsrelaterte komplikasjoner.
• Drektige eller ammende kvinner. Serumgraviditetstest skal vurderes innen 7 dager før studiebehandlingsstart, eller innen 14 dager med bekreftende uringraviditetstest innen 7 dager før studiebehandlingsstart. Kvinner i fertil alder (definert som <2 år etter siste menstruasjon og ikke kirurgisk sterile) som ikke bruker effektive, ikke-hormonelle prevensjonsmidler (intrauterin prevensjon, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende gelé). Perimenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile
• Pasienter med meningeal karsinomatose
• Pasienter med organallograft som krever immunsuppresjon
• Pasienter med kjent positiv HIV-status
• Pasienter med overfølsomhet overfor Temozolomide eller Dacarbazine
• Eventuelle laboratorieverdier ved baseline som følger:

Hematologi:

1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) <1,5x109/L eller 1500/mm3
2. Blodplateantall <100x109/L
3. Hemoglobin <8 g/dL (Merk: hemoglobinnivåer kan støttes av transfusjon eller erytropoietin eller andre godkjente hematopoietiske vekstfaktorer).

Koagulasjon:

1. International Normalized Ratio (INR) >1,5 bortsett fra pasienter på stabil antikoagulantbehandling
2. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≥1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) eller større enn den nedre grensen for det terapeutiske området. Merk: Bruk av fulldose orale eller parenterale antikoagulantia er tillatt så lenge INR eller aPTT er innenfor terapeutiske grenser (i henhold til medisinsk standard i institusjonen) og pasienten har vært på en stabil dose antikoagulantia i minst to uker på tidspunktet for dag 1, syklus 1.

Serumkjemi:

1. Totalt bilirubin >1,5 ganger ULN
2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 ganger ULN (>5 ganger ULN for pasienter med kjent leverpåvirkning)
3. Alkalisk fosfatase (ALP) >2 ganger ULN (>5 ganger ULN for pasienter med kjent leverpåvirkning og >7 ganger ULN for pasienter med kjent beininvolvering).