Témozolomide pour le traitement de deuxième intention des carcinomes neuroendocriniens (TENEC)

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé signé avant le début de toute procédure ou traitement spécifique à l'étude, comme confirmation de la prise de conscience du patient et de sa volonté de se conformer aux exigences de l'étude.
• Patients ≥ 18 ans.
• Carcinome neuroendocrine métastatique histologiquement confirmé (Ki67> 20 % Ki67 doit être quantifié en pourcentage) avec progression documentée de la maladie par évaluation de l'investigateur après ou pendant le traitement de première intention à base de platine.
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Au moins 28 jours depuis la radiothérapie ou la chirurgie antérieure et la récupération du traitement.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable qui doit être évaluable selon RECIST v1.1.
• Espérance de vie estimée à ≥12 semaines.

Critère d'exclusion:

• - Patients < 18 ans
• Diagnostic de NEN G1/G2 bien différencié
• Troubles psychiatriques ou addictifs ou autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheraient le patient de répondre aux exigences de l'étude.
• Infection active grave nécessitant un traitement i.v. antibiotiques et/ou hospitalisation à l'entrée dans l'étude.
• Les patients qui sont traités avec un médicament contre-indiquant l'utilisation du médicament à l'étude, peuvent interférer avec le traitement prévu, affecter l'observance du patient ou exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Femelles gestantes ou allaitantes. Test de grossesse sérique à évaluer dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude, ou dans les 14 jours avec un test de grossesse urinaire de confirmation dans les 7 jours précédant le début du traitement de l'étude. Femmes en âge de procréer (définies comme <2 ans après la dernière menstruation et non stériles chirurgicalement) n'utilisant pas de moyens de contraception non hormonaux efficaces (dispositif intra-utérin, méthode de contraception barrière en association avec une gelée spermicide). Les femmes en périménopause doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer
• Patients atteints de carcinose méningée
• Patients porteurs d'allogreffes d'organes nécessitant une immunosuppression
• Patients dont le statut VIH est connu
• Patients présentant une hypersensibilité au témozolomide ou à la dacarbazine
• Toutes les valeurs de laboratoire au départ comme suit :

Hématologie:

1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 109/L ou 1 500/mm3
2. Numération plaquettaire <100x109/L
3. Hémoglobine <8 g/dL (Remarque : les taux d'hémoglobine peuvent être soutenus par une transfusion ou de l'érythropoïétine ou d'autres facteurs de croissance hématopoïétiques approuvés).

Coagulation:

1. Rapport international normalisé (INR) > 1,5 sauf pour les patients sous anticoagulothérapie stable
2. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≥ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ou supérieur à la limite inférieure de la plage thérapeutique Remarque : L'utilisation d'anticoagulants oraux ou parentéraux à dose complète est autorisée tant que limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient est sous anticoagulants à dose stable depuis au moins deux semaines au moment du Jour 1 du Cycle 1.

Chimie du sérum :

1. Bilirubine totale > 1,5 fois la LSN
2. Aspartate Aminotransférase (AST) ou Alanine Aminotransférase (ALT) > 2 fois la LSN (> 5 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique connue)
3. Phosphatase alcaline (ALP) > 2 fois la LSN (> 5 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique connue et > 7 fois la LSN pour les patients présentant une atteinte osseuse connue).