Temozolomide voor tweedelijnsbehandeling van neuro-endocriene carcinomen (TENEC)

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van enige studiespecifieke procedures of behandeling, als bevestiging van het bewustzijn en de bereidheid van de patiënt om te voldoen aan de studievereisten.
• Patiënten ≥18 jaar.
• Histologisch bevestigd gemetastaseerd neuro-endocrien carcinoom (Ki67>20% Ki67 moet worden gekwantificeerd in percentage) met gedocumenteerde progressie van de ziekte volgens beoordeling door de onderzoeker na of tijdens eerstelijnsbehandeling op basis van platina.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (PS) van 0-2.
• Ten minste 28 dagen sinds eerdere bestralingstherapie of operatie en herstel van de behandeling.
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die evalueerbaar moet zijn volgens RECIST v1.1.
• Geschatte levensverwachting van ≥12 weken.

Uitsluitingscriteria:

• - Patiënten < 18 jaar
• Diagnose van goed gedifferentieerde G1/G2 NEN
• Psychiatrische of verslavingsstoornissen of andere aandoeningen waardoor de patiënt naar het oordeel van de onderzoeker niet aan de onderzoekseisen zou kunnen voldoen.
• Ernstige actieve infectie waarvoor i.v. antibiotica en/of ziekenhuisopname bij aanvang van de studie.
• Patiënten die worden behandeld met een geneesmiddel dat een contra-indicatie vormt voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, de geplande behandeling kan verstoren, de therapietrouw van de patiënt kan beïnvloeden of de patiënt een hoog risico op behandelingsgerelateerde complicaties kan geven.
• Zwangere of zogende vrouwtjes. Serumzwangerschapstest moet worden beoordeeld binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, of binnen 14 dagen met een bevestigende urine-zwangerschapstest binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (gedefinieerd als <2 jaar na de laatste menstruatie en niet chirurgisch steriel) die geen effectieve, niet-hormonale anticonceptiemiddelen gebruiken (intra-uterien anticonceptiemiddel, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei). Perimenopauzale vrouwen moeten ten minste 12 maanden amenorroïsch zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd
• Patiënten met meningeale carcinomatose
• Patiënten met orgaantransplantaten die immunosuppressie vereisen
• Patiënten met een bekende positieve hiv-status
• Patiënten met een overgevoeligheid voor Temozolomide of Dacarbazine
• Alle laboratoriumwaarden bij aanvang als volgt:

Hematologie:

1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) <1,5x109/L of 1500/mm3
2. Aantal bloedplaatjes <100x109/L
3. Hemoglobine <8 g/dl (Opmerking: hemoglobinewaarden kunnen worden ondersteund door transfusie of erytropoëtine of andere goedgekeurde hematopoëtische groeifactoren).

coagulatie:

1. International Normalised Ratio (INR) >1,5 behalve voor patiënten die een stabiele antistollingstherapie krijgen
2. Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≥ 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) of groter dan de ondergrens van het therapeutische bereik Opmerking: Het gebruik van een volledige dosis orale of parenterale anticoagulantia is toegestaan ​​zolang de INR of aPTT binnen therapeutische limieten (volgens de medische standaard in de instelling) en de patiënt heeft op dag 1, cyclus 1 gedurende ten minste twee weken een stabiele dosis anticoagulantia gebruikt.

Serumchemie:

1. Totaal bilirubine >1,5 keer ULN
2. Aspartaat-aminotransferase (AST) of Alanine-aminotransferase (ALAT) >2 keer ULN (>5 keer ULN voor patiënten met bekende leverbetrokkenheid)
3. Alkalische fosfatase (ALP) >2 keer ULN (>5 keer ULN voor patiënten met bekende leverbetrokkenheid en >7 keer ULN voor patiënten met bekende botbetrokkenheid).