Temozolomida para tratamento de segunda linha de carcinomas neuroendócrinos (TENEC)

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado antes do início de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo, como confirmação da consciência e disposição do paciente em cumprir os requisitos do estudo.
• Pacientes ≥18 anos de idade.
• Carcinoma neuroendócrino metastático confirmado histologicamente (Ki67>20% Ki67 deve ser quantificado em porcentagem) com progressão documentada da doença por avaliação do investigador após ou durante o tratamento de primeira linha à base de platina.
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2.
• Pelo menos 28 dias desde a radioterapia ou cirurgia anterior e recuperação do tratamento.
• Os pacientes devem ter doença mensurável que deve ser avaliável por RECIST v1.1.
• Expectativa de vida estimada de ≥12 semanas.

Critério de exclusão:

• - Pacientes < 18 anos de idade
• Diagnóstico de NEN G1/G2 bem diferenciado
• Distúrbios psiquiátricos ou aditivos ou outras condições que, na opinião do investigador, impediriam o paciente de atender aos requisitos do estudo.
• Infecção ativa grave que requer administração i.v. antibióticos e/ou hospitalização na entrada no estudo.
• Pacientes tratados com qualquer medicamento que contra-indica o uso do medicamento do estudo, pode interferir no tratamento planejado, afetar a adesão do paciente ou colocar o paciente em alto risco de complicações relacionadas ao tratamento.
• Fêmeas grávidas ou lactantes. Teste de gravidez sérico a ser avaliado dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo, ou dentro de 14 dias com um teste confirmatório de gravidez na urina dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como <2 anos após a última menstruação e não cirurgicamente estéreis) que não usam meios contraceptivos não hormonais eficazes (dispositivo contraceptivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com gel espermicida). As mulheres na perimenopausa devem ser amenorreicas por pelo menos 12 meses para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar
• Pacientes com carcinomatose meníngea
• Pacientes com aloenxertos de órgãos que requerem imunossupressão
• Pacientes com status HIV positivo conhecido
• Pacientes com hipersensibilidade à Temozolomida ou Dacarbazina
• Quaisquer valores laboratoriais na linha de base, como segue:

Hematologia:

1. Contagem Absoluta de Neutrófilos (ANC) <1,5x109/L ou 1500/mm3
2. Contagem de plaquetas <100x109/L
3. Hemoglobina <8 g/dL (Nota: os níveis de hemoglobina podem ser suportados por transfusão ou eritropoietina ou outros fatores de crescimento hematopoiéticos aprovados).

Coagulação:

1. Razão normalizada internacional (INR) > 1,5, exceto para pacientes em terapia anticoagulante estável
2. Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≥1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ou maior que o limite inferior da faixa terapêutica limites terapêuticos (de acordo com o padrão médico da instituição) e o paciente está em dose estável de anticoagulantes há pelo menos duas semanas no momento do Dia 1, Ciclo 1.

Química do soro:

1. Bilirrubina total >1,5 vezes LSN
2. Aspartato Aminotransferase (AST) ou Alanina Aminotransferase (ALT) >2 vezes o LSN (>5 vezes o LSN para pacientes com envolvimento hepático conhecido)
3. Fosfatase Alcalina (ALP) >2 vezes o LSN (>5 vezes o LSN para pacientes com envolvimento hepático conhecido e >7 vezes o LSN para pacientes com envolvimento ósseo conhecido).