Temozolomid w leczeniu drugiego rzutu raków neuroendokrynnych (TENEC)

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur lub leczenia związanych z badaniem, jako potwierdzenie świadomości pacjenta i chęci przestrzegania wymagań badania.
• Pacjenci w wieku ≥18 lat.
• Potwierdzony histologicznie rak neuroendokrynny z przerzutami (Ki67>20% Ki67 musi być określony ilościowo w procentach) z udokumentowaną progresją choroby według oceny badacza po lub w trakcie pierwszego rzutu leczenia opartego na platynie.
• Stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Co najmniej 28 dni od wcześniejszej radioterapii lub operacji i powrót do zdrowia po leczeniu.
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, którą należy ocenić zgodnie z RECIST v1.1.
• Szacunkowa długość życia ≥12 tygodni.

Kryteria wyłączenia:

• - Pacjenci w wieku < 18 lat
• Rozpoznanie dobrze zróżnicowanego NEN G1/G2
• Zaburzenia psychiczne lub uzależnienia lub inne stany, które w opinii badacza uniemożliwiłyby pacjentowi spełnienie wymagań badania.
• Poważna aktywna infekcja wymagająca i.v. antybiotyków i/lub hospitalizacji na początku badania.
• Pacjenci leczeni jakimkolwiek produktem leczniczym, który stanowi przeciwwskazanie do stosowania badanego leku, mogą zakłócać planowane leczenie, wpływać na przestrzeganie zaleceń przez pacjenta lub narażać pacjenta na wysokie ryzyko powikłań związanych z leczeniem.
• Samice w ciąży lub karmiące. Test ciążowy z surowicy należy ocenić w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania lub w ciągu 14 dni z potwierdzającym testem ciążowym z moczu w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako <2 lata po ostatniej miesiączce i niesterylne chirurgicznie) niestosujące skutecznych, niehormonalnych metod antykoncepcji (wkładka antykoncepcyjna wewnątrzmaciczna, mechaniczna metoda antykoncepcji w połączeniu z żelem plemnikobójczym). Kobiety w okresie okołomenopauzalnym muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby mogły zostać uznane za zdolne do zajścia w ciążę
• Pacjenci z rakiem opon mózgowo-rdzeniowych
• Pacjenci z alloprzeszczepami narządów wymagającymi immunosupresji
• Pacjenci ze stwierdzonym pozytywnym statusem HIV
• Pacjenci z nadwrażliwością na temozolomid lub dakarbazynę
• Wszelkie wartości laboratoryjne na początku badania w następujący sposób:

Hematologia:

1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) <1,5x109/l lub 1500/mm3
2. Liczba płytek krwi <100x109/l
3. Hemoglobina <8 g/dl (Uwaga: poziom hemoglobiny może być wspierany przez transfuzję lub erytropoetynę lub inne zatwierdzone hematopoetyczne czynniki wzrostu).

Koagulacja:

1. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5 z wyjątkiem pacjentów otrzymujących stabilne leczenie przeciwzakrzepowe
2. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≥1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) lub większy niż dolna granica zakresu terapeutycznego Uwaga: Stosowanie pełnej dawki doustnych lub pozajelitowych leków przeciwzakrzepowych jest dozwolone, o ile INR lub aPTT mieści się w zakresie limity terapeutyczne (zgodnie ze standardem medycznym w placówce), a pacjent przyjmuje stabilną dawkę leków przeciwkrzepliwych od co najmniej dwóch tygodni w czasie Dnia 1, Cykl 1.

Skład chemiczny serum:

1. Bilirubina całkowita >1,5 razy GGN
2. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >2 razy GGN (>5 razy GGN u pacjentów z rozpoznanym zajęciem wątroby)
3. Fosfataza alkaliczna (ALP) >2 razy GGN (>5 razy GGN u pacjentów z rozpoznanym zajęciem wątroby i >7 razy GGN u pacjentów z rozpoznanym zajęciem kości).