Temozolomid til andenlinjebehandling af neuroendokrine karcinomer (TENEC)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke forud for påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling, som bekræftelse på patientens bevidsthed og vilje til at overholde undersøgelseskravene.
• Patienter ≥18 år.
• Histologisk bekræftet metastatisk neuroendokrint karcinom (Ki67>20 % Ki67 skal kvantificeres i procent) med dokumenteret sygdomsprogression pr. investigator-vurdering efter eller under førstelinjes platinbaseret behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) på 0-2.
• Mindst 28 dage siden forudgående strålebehandling eller operation og restitution fra behandlingen.
• Patienter skal have målbar sygdom, som skal kunne evalueres i henhold til RECIST v1.1.
• Estimeret forventet levetid på ≥12 uger.

Ekskluderingskriterier:

• - Patienter under 18 år
• Diagnose af veldifferentieret G1/G2 NEN
• Psykiatriske eller vanedannende lidelser eller andre tilstande, der efter undersøgerens vurdering ville forhindre patienten i at opfylde undersøgelseskravene.
• Alvorlig aktiv infektion, der kræver i.v. antibiotika og/eller indlæggelse ved studiestart.
• Patienter, der behandles med et hvilket som helst lægemiddel, der kontraindikerer brugen af ​​undersøgelseslægemidlet, kan forstyrre den planlagte behandling, påvirke patientens compliance eller sætter patienten i høj risiko for behandlingsrelaterede komplikationer.
• Drægtige eller ammende hunner. Serumgraviditetstest skal vurderes inden for 7 dage før studiebehandlingens start, eller inden for 14 dage med en bekræftende uringraviditetstest inden for 7 dage før studiebehandlingens start. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som <2 år efter sidste menstruation og ikke kirurgisk sterile), der ikke bruger effektive, ikke-hormonelle præventionsmidler (intrauterin præventionsanordning, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende gelé). Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile
• Patienter med meningeal carcinomatose
• Patienter med organallotransplantater, der kræver immunsuppression
• Patienter med kendt positiv HIV-status
• Patienter med overfølsomhed over for temozolomid eller dacarbazin
• Alle laboratorieværdier ved baseline som følger:

Hæmatologi:

1. Absolut neutrofiltal (ANC) <1,5x109/L eller 1500/mm3
2. Blodpladeantal <100x109/L
3. Hæmoglobin <8 g/dL (Bemærk: Hæmoglobinniveauer kan understøttes af transfusion eller erythropoietin eller andre godkendte hæmatopoietiske vækstfaktorer).

Koagulering:

1. International Normalized Ratio (INR) >1,5 undtagen for patienter i stabil antikoagulantbehandling
2. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≥1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) eller større end den nedre grænse for det terapeutiske område Bemærk: Brugen af ​​fulddosis orale eller parenterale antikoagulantia er tilladt, så længe INR eller aPTT er inden for terapeutiske grænser (i henhold til den medicinske standard i institutionen), og patienten har været på en stabil dosis af antikoagulantia i mindst to uger på tidspunktet for dag 1, cyklus 1.

Serumkemi:

1. Total bilirubin >1,5 gange ULN
2. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >2 gange ULN (>5 gange ULN for patienter med kendt leverpåvirkning)
3. Alkalisk fosfatase (ALP) >2 gange ULN (>5 gange ULN for patienter med kendt leverpåvirkning og >7 gange ULN for patienter med kendt knoglepåvirkning).