Temozolomid för andra linjens behandling av neuroendokrina karcinom (TENEC)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke innan studiespecifika procedurer eller behandling påbörjas, som bekräftelse på patientens medvetenhet och vilja att följa studiekraven.
• Patienter ≥18 år.
• Histologiskt bekräftat metastaserande neuroendokrint karcinom (Ki67>20 % Ki67 måste kvantifieras i procent) med dokumenterad sjukdomsprogression per utredares bedömning efter eller under första linjens platinabaserad behandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus (PS) på 0-2.
• Minst 28 dagar efter föregående strålbehandling eller operation och återhämtning från behandling.
• Patienter måste ha en mätbar sjukdom som måste kunna utvärderas enligt RECIST v1.1.
• Beräknad förväntad livslängd på ≥12 veckor.

Exklusions kriterier:

• - Patienter < 18 år
• Diagnos av väldifferentierad G1/G2 NEN
• Psykiatriska eller beroendesjukdomar eller andra tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle hindra patienten från att uppfylla studiekraven.
• Allvarlig aktiv infektion som kräver i.v. antibiotika och/eller sjukhusvistelse vid studiestart.
• Patienter som behandlas med något läkemedel som kontraindicerar användningen av studieläkemedlet, kan störa den planerade behandlingen, påverka patientens följsamhet eller utsätta patienten för hög risk för behandlingsrelaterade komplikationer.
• Dräktiga eller ammande honor. Serumgraviditetstest ska bedömas inom 7 dagar före studiebehandlingens start, eller inom 14 dagar med ett bekräftande uringraviditetstest inom 7 dagar före studiebehandlingens start. Kvinnor i fertil ålder (definierat som <2 år efter senaste menstruation och inte kirurgiskt sterila) som inte använder effektiva, icke-hormonella preventivmedel (intrauterin preventivmedel, barriärpreventivmetod i kombination med spermiedödande gelé). Perimenopausala kvinnor måste vara amenorroiska i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila
• Patienter med meningeal carcinomatosis
• Patienter med organallotransplantat som kräver immunsuppression
• Patienter med känd positiv HIV-status
• Patienter med överkänslighet mot Temozolomide eller Dacarbazine
• Alla laboratorievärden vid baslinjen enligt följande:

Hematologi:

1. Absolut neutrofilantal (ANC) <1,5x109/L eller 1500/mm3
2. Trombocytantal <100x109/L
3. Hemoglobin <8 g/dL (Obs: hemoglobinnivåer kan stödjas av transfusion eller erytropoietin eller andra godkända hematopoetiska tillväxtfaktorer).

Koagulering:

1. International Normalized Ratio (INR) >1,5 förutom för patienter på stabil antikoagulantbehandling
2. Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≥1,5 gånger övre normalgräns (ULN) eller högre än den nedre gränsen för det terapeutiska intervallet. Obs! Användning av fulldos orala eller parenterala antikoagulantia är tillåten så länge som INR eller aPTT är inom terapeutiska gränser (enligt den medicinska standarden på institutionen) och patienten har varit på en stabil dos av antikoagulantia i minst två veckor vid tidpunkten för dag 1, cykel 1.

Serumkemi:

1. Totalt bilirubin >1,5 gånger ULN
2. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >2 gånger ULN (>5 gånger ULN för patienter med känd leverpåverkan)
3. Alkaliskt fosfatas (ALP) >2 gånger ULN (>5 gånger ULN för patienter med känd leverpåverkan och >7 gånger ULN för patienter med känd benpåverkan).