Temozolomida para el tratamiento de segunda línea de los carcinomas neuroendocrinos (TENEC)

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado antes del inicio de cualquier procedimiento o tratamiento específico del estudio, como confirmación del conocimiento y la voluntad del paciente de cumplir con los requisitos del estudio.
• Pacientes ≥18 años de edad.
• Carcinoma neuroendocrino metastásico confirmado histológicamente (Ki67>20 % Ki67 debe cuantificarse en porcentaje) con progresión documentada de la enfermedad según la evaluación del investigador después o durante el tratamiento de primera línea basado en platino.
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0-2.
• Al menos 28 días desde la radioterapia o cirugía previa y la recuperación del tratamiento.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible que debe ser evaluable según RECIST v1.1.
• Esperanza de vida estimada de ≥12 semanas.

Criterio de exclusión:

• - Pacientes < 18 años de edad
• Diagnóstico de NEN G1/G2 bien diferenciado
• Trastornos psiquiátricos o adictivos u otras condiciones que, en opinión del investigador, impedirían que el paciente cumpliera con los requisitos del estudio.
• Infección activa grave que requiere inyección i.v. antibióticos y/u hospitalización al ingreso al estudio.
• Pacientes tratados con cualquier medicamento que contraindique el uso del fármaco del estudio, que pueda interferir con el tratamiento planificado, afecte el cumplimiento del paciente o ponga al paciente en alto riesgo de complicaciones relacionadas con el tratamiento.
• Hembras gestantes o lactantes. Prueba de embarazo en suero que se evaluará dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, o dentro de los 14 días con una prueba de embarazo en orina de confirmación dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Mujeres en edad fértil (definidas como <2 años después de la última menstruación y no esterilizadas quirúrgicamente) que no utilizan métodos anticonceptivos no hormonales eficaces (dispositivo intrauterino anticonceptivo, método anticonceptivo de barrera junto con gel espermicida). Las mujeres perimenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles
• Pacientes con carcinomatosis meníngea
• Pacientes con aloinjertos de órganos que requieren inmunosupresión
• Pacientes con estado VIH positivo conocido
• Pacientes con hipersensibilidad a temozolomida o dacarbazina
• Cualquier valor de laboratorio al inicio de la siguiente manera:

Hematología:

1. Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) <1,5x109/L o 1500/mm3
2. Recuento de plaquetas <100x109/L
3. Hemoglobina <8 g/dL (Nota: los niveles de hemoglobina pueden ser respaldados por transfusión o eritropoyetina u otros factores de crecimiento hematopoyético aprobados).

Coagulación:

1. Razón Internacional Normalizada (INR) >1.5 excepto para pacientes con terapia anticoagulante estable
2. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≥1,5 veces el límite superior normal (LSN) o superior al límite inferior del intervalo terapéutico Nota: se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes orales o parenterales siempre que el INR o el límites terapéuticos (según el estándar médico de la institución) y el paciente ha recibido una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento del Día 1, Ciclo 1.

Química del suero:

1. Bilirrubina total >1,5 veces ULN
2. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >2 veces el ULN (>5 veces el ULN para pacientes con compromiso hepático conocido)
3. Fosfatasa alcalina (ALP) >2 veces el LSN (>5 veces el LSN para pacientes con compromiso hepático conocido y >7 veces el LSN para pacientes con compromiso óseo conocido).