Темозоломид для терапии второй линии нейроэндокринных карцином (TENEC)

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие до начала любых процедур или лечения, связанных с исследованием, в качестве подтверждения осведомленности пациента и его готовности соблюдать требования исследования.
• Пациенты ≥18 лет.
• Гистологически подтвержденная метастатическая нейроэндокринная карцинома (Ki67>20% Ki67 необходимо количественно определить в процентах) с документально подтвержденным прогрессированием заболевания по оценке исследователя после или во время лечения первой линии препаратами платины.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус работоспособности (PS) 0-2.
• Не менее 28 дней после предшествующей лучевой терапии или операции и восстановления после лечения.
• У пациентов должно быть измеримое заболевание, которое должно поддаваться оценке в соответствии с RECIST v1.1.
• Расчетная продолжительность жизни ≥12 недель.

Критерий исключения:

• - Пациенты < 18 лет
• Диагностика высокодифференцированной НЭН G1/G2
• Психиатрические или зависимые расстройства или другие состояния, которые, по мнению исследователя, препятствуют выполнению пациентом требований исследования.
• Серьезная активная инфекция, требующая внутривенного введения антибиотики и/или госпитализация при включении в исследование.
• Пациенты, получающие лечение любым лекарственным средством, которое противопоказывает применение исследуемого препарата, может помешать запланированному лечению, повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или подвергнуть пациента высокому риску осложнений, связанных с лечением.
• Беременные или кормящие самки. Сывороточный тест на беременность должен быть оценен в течение 7 дней до начала исследуемого лечения или в течение 14 дней с подтверждающим анализом мочи на беременность в течение 7 дней до начала исследуемого лечения. Женщины детородного возраста (определяемые как менее 2 лет после последней менструации и не стерильные хирургически), не использующие эффективные негормональные средства контрацепции (внутриматочные противозачаточные средства, барьерный метод контрацепции в сочетании со спермицидным гелем). Женщины в перименопаузе должны иметь аменорею в течение не менее 12 месяцев, чтобы считаться недетородным.
• Больные менингеальным карциноматозом
• Пациенты с аллотрансплантатами органов, требующие иммуносупрессии
• Пациенты с известным положительным ВИЧ-статусом
• Пациенты с повышенной чувствительностью к темозоломиду или дакарбазину
• Любые лабораторные значения на исходном уровне, как указано ниже:

Гематология:

1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <1,5x109/л или 1500/мм3
2. Количество тромбоцитов <100x109/л
3. Гемоглобин <8 г/дл (Примечание: уровни гемоглобина могут поддерживаться переливанием крови или эритропоэтином или другими одобренными гемопоэтическими факторами роста).

Коагуляция:

1. Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5, за исключением пациентов, получающих стабильную антикоагулянтную терапию.
2. Активированное парциальное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≥1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) или выше нижней границы терапевтического диапазона. терапевтические пределы (согласно медицинскому стандарту в учреждении) и пациент принимал стабильную дозу антикоагулянтов в течение не менее двух недель на момент 1-го дня цикла 1.

Химия сыворотки:

1. Общий билирубин >1,5 раза выше ВГН
2. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) более чем в 2 раза превышает ВГН (более чем в 5 раз превышает ВГН для пациентов с известным поражением печени)
3. Щелочная фосфатаза (ЩФ) > 2 раз выше ВГН (> 5 раз выше ВГН для пациентов с установленным поражением печени и > 7 раз выше ВГН для пациентов с установленным поражением костей).