En studie for å forstå sikkerheten, toleransen og aktiviteten til narkotika i kroppen over en tidsperiode på AZD2693, i personer med ikke-fertile potensiale i overvektige, men ellers sunne personer, og sunne kinesiske og japanske personer

Inklusjonskriterier:

• Kvinner må ha en negativ graviditetstest ved screeningbesøket og ved innleggelse til den kliniske enheten, må ikke være ammende og må være i ikke-fertil alder, bekreftet ved screeningbesøket ved å oppfylle ett av følgende kriterier: A. Postmenopausal definert som amenoré i minst 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger og follikkelstimulerende hormonnivåer i postmenopausal området B. Dokumentasjon av irreversibel kirurgisk sterilisering ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal

• Ha en kroppsmasseindeks mellom 25 og 32 kg/m^2 for friske forsøkspersoner, eller mellom 18 og 32 kg/m^2 for friske japanske og kinesiske forsøkspersoner, og vei minst 60 kg (eller 50 kg for sunne japanske og kinesiske personer) fag)
• Villig til å delta i obligatorisk retrospektiv genotypingsanalyse for PNPLA3 1148M og levering av blod- og bukkalpinneprøver for denne analysen
• Villig og i stand til å overholde alle nødvendige studieprosedyrer

Gjelder kun japansk og kinesisk:

• Et japansk fag er definert som å ha både foreldre og 4 besteforeldre som er etnisk japanske. Dette inkluderer andre og tredje generasjons japanere hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Japan
• Et kinesisk fag er definert som å ha begge foreldre og 4 besteforeldre som er etnisk kinesiske. Dette inkluderer andre og tredje generasjons kinesere hvis foreldre eller besteforeldre bor i et annet land enn Kina

Ekskluderingskriterier:

• Historie om enhver klinisk viktig sykdom eller lidelse som, etter etterforskerens mening, enten kan sette forsøkspersonen i fare på grunn av deltakelse i studien, eller påvirke resultatene eller forsøkspersonens evne til å delta i studien
• Anamnese eller tilstedeværelse av gastrointestinal, lever- eller nyresykdom eller enhver annen tilstand som er kjent for å forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidler
• Enhver klinisk viktig sykdom, medisinsk/kirurgisk prosedyre eller traume innen 4 uker etter første administrasjon av IMP
• Enhver klinisk signifikant kardiovaskulær hendelse i løpet av de siste 6 månedene før screeningbesøket

• Eventuelle laboratorieverdier med følgende avvik ved screening eller dag -1:

  1. Alaninaminotransferase > øvre normalgrense (ULN)
  2. Aspartataminotransferase > ULN
  3. Kreatinin > ULN
  4. Antall hvite blodlegemer < nedre normalgrense (LLN)
  5. Hemoglobin < LLN
  6. Blodplateantall < LLN
  7. Aktivert delvis trombintid > ULN og protrombintid > ULN
  8. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m^2 beregnet ved å bruke Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) og bruke standard korreksjonsfaktor for afroamerikanere på CKD-EPI ved å multiplisere GFR-estimatet med 1,159; (eGFR < 60 ml/min/1,73 m^2 for sunne japanske og kinesiske forsøkspersoner) og bekreftet
  9. Urinalbumin-til-kreatinin-forhold > 3 mg/μmol (30 mg/g)
• Eventuelle andre klinisk viktige abnormiteter i klinisk kjemi, hematologi eller urinanalyseresultater enn de som er beskrevet under tidligere eksklusjonskriterium ovenfor, som bedømt av etterforskeren ved screening eller dag -1
• Eventuelle positive resultater på screening for serum hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff og humant immunsviktvirus
• Unormale vitale tegn, etter 10 minutter liggende hvile, definert som ett av følgende ved screening eller dag -1:
• Systolisk blodtrykk < 90 mmHg eller > 140 mmHg
• Diastolisk blodtrykk (BP) < 50 mmHg eller > 90 mmHg
• HR < 45 eller > 90 bpm
• Eventuelle klinisk viktige abnormiteter i rytme, ledning eller morfologi til hvile-elektrokardiogrammet (EKG) og alle klinisk viktige abnormiteter i 12-avlednings-EKG som vurderes av etterforskeren som kan forstyrre tolkningen av QTc-intervallendringer, inkludert unormale ST-T- bølgemorfologi, spesielt i den protokolldefinerte primære ledningen eller venstre ventrikkelhypertrofi ved screening eller dag -1:
• Forlenget QTcF > 450 ms
• Forkortet QTcF < 340 ms
• Familiehistorie med langt QT-syndrom
• PR (PQ) intervallforkorting < 120 ms (PR > 110 ms, men < 120 ms er akseptabelt hvis det ikke er tegn på ventrikulær pre-eksitasjon)
• PR (PQ) intervallforlengelse intermitterende andre (Wenckebach-blokk mens du sover er ikke utelukkende) eller tredje grads atrioventrikulær (AV) blokk, eller AV-dissosiasjon
• Vedvarende eller intermitterende komplett grenblokk, ufullstendig grenblokk, eller intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS > 110 ms Forsøkspersoner med QRS > 110 ms men < 115 ms er akseptable dersom det ikke er bevis på f.eks. ventrikkelhypertrofi eller pre-eksitasjon
• Kjent eller mistenkt historie med narkotikamisbruk som bedømt av etterforskeren
• Røykere med > 10 sigaretter/dag og ikke i stand til å overholde nikotinrestriksjonene under studien
• Historie om alkoholmisbruk eller overdreven inntak av alkohol. Definisjon av overdreven inntak: et gjennomsnittlig ukentlig inntak på >21 drinker/uke for menn eller >14 drinker/uke for kvinner. En drink tilsvarer (14 g alkohol)
• Positiv screening for narkotikamisbruk ved screening eller innleggelse til klinisk enhet eller positiv screening for alkohol ved innleggelse til klinisk enhet før første administrasjon av IMP
• Anamnese med alvorlig allergi/hypersensitivitet eller pågående klinisk viktig allergi/hypersensitivitet, som bedømt av etterforskeren eller historie med overfølsomhet overfor legemidler med lignende kjemisk struktur eller klasse som AZD2693
• Overdrevent inntak av koffeinholdige drikker eller mat (f.eks. kaffe, te, sjokolade, Red Bull®-lignende drikker) som bedømt av etterforskeren
• Bruk av foreskrevet eller ikke-foreskrevet medisin, inkludert syrenøytraliserende midler, smertestillende midler (annet enn paracetamol/acetaminophen), urtemidler, megadose vitaminer (inntak av 20 til 600 ganger anbefalt daglig dose) og mineraler i løpet av de 2 ukene før første administrasjon av IMP eller lengre hvis medisinen har lang halveringstid
• Plasmadonasjon innen én måned etter screeningbesøket eller enhver bloddonasjon/blodtap > 500 ml i løpet av de 3 månedene før screeningbesøket
• Har mottatt en annen ny kjemisk enhet (definert som en forbindelse som ikke er godkjent for markedsføring) innen 30 dager etter siste oppfølging til første administrasjon av IMP eller, hvis kjent, 5 halveringstider fra siste dose til første administrasjon av IMP, den som er lengst
• Bloddyskrasier med økt risiko for blødning inkludert idiopatisk trombocytopenisk purpura og trombotisk trombocytopenisk purpura eller symptomer på økt blødningsrisiko (hyppig blødende tannkjøtt eller neseblødning)
• Involvering av enhver ansatt i AstraZeneca eller Clinical Unit eller deres nære slektninger
• Vurdering fra etterforskeren om at forsøkspersonen ikke skal delta i studien hvis de har noen pågående eller nylige (dvs. i løpet av screeningsperioden) mindre medisinske plager som kan forstyrre tolkningen av studiedata eller anses som usannsynlig å overholde studieprosedyrene, restriksjoner og krav
• Forsøkspersoner som er veganere eller har medisinske kostholdsrestriksjoner, eller som ikke er villige til å overholde kostholdskravene i studien som bedømt av etterforskeren
• Forsøkspersoner som ikke kan kommunisere pålitelig med etterforskeren
• Sårbare personer, for eksempel holdt i varetekt, beskyttet voksne under vergemål, forvalterskap eller forpliktet til en institusjon ved statlig eller juridisk ordre
• Tidligere benmargstransplantasjon
• Ikke-leukocytt-utarmet fullblodtransfusjon innen 120 dager etter datoen for innsamlingen av genotypingsprøven
• Menn som ikke er villige til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode
• Personer med en betydelig sykdom med koronavirussykdom (COVID-19) innen 6 måneder etter påmelding:

a Personer med diagnosen COVID-19 lungebetennelse basert på radiologisk vurdering b Personer med diagnosen COVID-19 med signifikante funn fra pulmonale bildediagnostiske tester c Personer med diagnosen COVID-19 som trenger sykehusinnleggelse og/eller oksygentilskuddsbehandling