Kjønnsspesifikke determinanter for tidlig fasegjenoppretting fra skjelettmuskelbruk (MAC)

De negative helsekonsekvensene av muskelsvikt i aldrende befolkninger er utvetydige. Mens beskrivende utfallsdata om bruk og gjenoppretting er rikelig, begrenser nøkkelkunnskapshull forskeres evne til å implementere evidensbaserte rehabiliteringsstrategier. Begrensninger inkluderer: i) manglende evne til å identifisere individer som er mest utsatt for misbruk, ii) utilstrekkelig informasjon til å skille mellom og reagere på misbruksatrofi hos menn og kvinner, iii) begrenset innsikt i mekanismene som driver tilpasning til tidlig rehabiliterende trening, og iv ) antakelsen om at nedlagte og sunne skjelettmuskler vil ha en lignende, positiv respons på motstandstrening. Etterforskerne vil fullføre en 2-fase, randomisert klinisk studie ved University of Texas Medical Branch (UTMB). Protokollen inkluderer 7 dager med unilateral benavbrudd (ULD; fase 1), umiddelbart etterfulgt av 14 dagers bilateral benrehabilitering (fase 2). Friske, middelaldrende menn (n=40) og (postmenopausale) kvinner (n=40), (50-65 år) vil bli rekruttert; en forsømt forskningsdemografi som presenterer seg med en stort sett ungdommelig fenotype, men som er i fare for akselerert misbruksatrofi.

Dette prosjektet vil gi en svært kraftfull, detaljert fenotypisk karakterisering av kontinuumet til voksne som er mest og minst utsatt for muskelmisbruk. Kliniske resultater vil bli støttet av RNA dypsekvensering og pathway-analyse for å etablere en plattform som: i) forbedrer forskernes evne til å identifisere individer med høyere risiko og ii) gir innsikt i tidssensitive, kjønnsspesifikke og effektive rehabiliteringsstrategier. Funn og gjentatte molekylære data fra denne studien kan bidra til å identifisere fremtidige terapeutiske mål og tjene som en ukomplisert/komorbiditetsfri baseline for kliniske studier i populasjoner som opplever misbruksatrofi.