Determinanti sesso-specifici della fase iniziale di recupero dal disuso del muscolo scheletrico (MAC)

Le conseguenze negative sulla salute del disuso muscolare nelle popolazioni che invecchiano sono inequivocabili. Sebbene i dati descrittivi sui risultati relativi al disuso e al recupero siano abbondanti, le principali lacune nelle conoscenze limitano la capacità del ricercatore di implementare strategie di riabilitazione basate sull'evidenza. I limitatori includono: i) l'incapacità di identificare gli individui più suscettibili al disuso, ii) informazioni insufficienti per differenziare e rispondere all'atrofia da disuso negli uomini e nelle donne, iii) comprensione limitata dei meccanismi che guidano l'adattamento all'esercizio riabilitativo precoce e iv ) l'ipotesi che il muscolo scheletrico in disuso e sano avrà una risposta positiva simile all'esercizio di resistenza. Gli investigatori completeranno uno studio clinico randomizzato in 2 fasi presso la University of Texas Medical Branch (UTMB). Il protocollo prevede 7 giorni di disuso unilaterale della gamba (ULD; Fase 1), immediatamente seguiti da 14 giorni di riabilitazione bilaterale della gamba (Fase 2). Saranno reclutati uomini sani di mezza età (n=40) e donne (in post-menopausa) (n=40), (50-65 anni); un gruppo demografico di ricerca trascurato che presenta un fenotipo in gran parte giovanile, ma è a rischio di atrofia accelerata da disuso.

Questo progetto fornirà una caratterizzazione fenotipica dettagliata e altamente potente del continuum degli adulti più e meno suscettibili al disuso muscolare. I risultati clinici saranno supportati dal sequenziamento profondo dell'RNA e dall'analisi del percorso per stabilire una piattaforma che: i) migliora la capacità degli scienziati di identificare individui ad alto rischio e ii) fornisce informazioni su strategie di riabilitazione sensibili al tempo, specifiche per sesso ed efficaci. I risultati e i dati molecolari recuperati da questo studio possono aiutare a identificare futuri bersagli terapeutici e servire come linea di base non complicata/priva di comorbidità per studi clinici in popolazioni che soffrono di atrofia da disuso.