Déterminants spécifiques au sexe de la récupération en phase précoce de la désuétude des muscles squelettiques (MAC)
30 novembre 2023 mis à jour par: The University of Texas Health Science Center at San Antonio
Ce projet est un essai clinique randomisé en 2 phases qui comprend 7 jours d'inutilisation unilatérale de la jambe (Phase 1), immédiatement suivis de 14 jours de rééducation bilatérale de la jambe (Phase 2). Les chercheurs recruteront des cohortes d'hommes et de femmes d'âge moyen en bonne santé pour atteindre leurs objectifs :
- Démontrer les effets sexospécifiques de la désuétude des muscles squelettiques (Phase 1)
- Identifier les déterminants moléculaires clés de la susceptibilité à l'atrophie des muscles squelettiques (Phase 1)
- Cartographier le déroulement temporel moléculaire précoce et spécifique au sexe de la réhabilitation (Phase 2)
- Déterminer si les muscles inutilisés et sains réagissent de la même manière à l'exercice (Phase 2)
Des hommes en bonne santé d'âge moyen et des femmes ménopausées (50 à 65 ans) seront recrutés dans la grande région de Houston/Galveston. Ce groupe démographique de recherche sous-représenté présente peu de signes métaboliques ou phénotypiques négatifs d'un âge avancé, mais présente un risque accru d'être hospitalisé et de subir une perte accélérée de masse maigre et de fonction musculaire qui est parallèle à une population beaucoup plus âgée.
Le but de cette étude est de caractériser les changements phénotypiques et moléculaires des muscles squelettiques chez les hommes et les femmes d'âge moyen pendant les périodes critiques d'inutilisation et de réadaptation et, finalement, d'orienter le développement de stratégies de prévention et de traitement ciblées et efficaces.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les conséquences négatives sur la santé de la désuétude musculaire dans les populations vieillissantes sont sans équivoque. Bien que les données descriptives sur les résultats sur la désuétude et le rétablissement soient abondantes, les principales lacunes dans les connaissances limitent la capacité des chercheurs à mettre en œuvre des stratégies de réadaptation fondées sur des données probantes. Les limiteurs comprennent : i) une incapacité à identifier les individus les plus susceptibles de ne pas être utilisés, ii) des informations insuffisantes pour différencier et répondre à l'atrophie due à la désuétude chez les hommes et les femmes, iii) une compréhension limitée des mécanismes conduisant à l'adaptation à l'exercice de réadaptation précoce, et iv ) l'hypothèse selon laquelle un muscle squelettique inutilisé et en bonne santé aura une réponse positive similaire à un exercice de résistance. Les chercheurs termineront un essai clinique randomisé en 2 phases à la branche médicale de l'Université du Texas (UTMB). Le protocole comprend 7 jours d'inutilisation unilatérale de la jambe (ULD ; Phase 1), immédiatement suivis de 14 jours de rééducation bilatérale de la jambe (Phase 2). Des hommes en bonne santé d'âge moyen (n = 40) et des femmes (post-ménopausées) (n = 40), (50-65 ans) seront recrutés ; un groupe démographique de recherche négligé qui présente un phénotype largement jeune, mais qui présente un risque d'atrophie de désuétude accélérée.
Ce projet fournira une caractérisation phénotypique très puissante et détaillée du continuum des adultes les plus et les moins susceptibles à la désuétude musculaire. Les résultats cliniques seront soutenus par le séquençage en profondeur de l'ARN et l'analyse des voies pour établir une plate-forme qui : i) améliore la capacité des scientifiques à identifier les personnes à haut risque et ii) fournit un aperçu des stratégies de réadaptation sensibles au facteur temps, spécifiques au sexe et efficaces. Les résultats et les données moléculaires déposées de cette étude pourraient aider à identifier de futures cibles thérapeutiques et servir de base de référence simple/sans comorbidité pour des essais cliniques dans des populations souffrant d'atrophie par inutilisation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
80
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Blake Rasmussen, PhD
- Numéro de téléphone: 210-450-7491
- E-mail: rasmussenb@uthscsa.edu
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Sean Kilroe, PhD
- E-mail: kilroe@uthscsa.edu
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- Complété
- University of Texas Medical Branch
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Recrutement
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Contact:
- Blake Rasmussen, PhD
- Numéro de téléphone: 210-450-7491
- E-mail: rasmussenb@uthscsa.edu
-
Contact:
- Sean Kilroe, PhD
- E-mail: kilroe@uthscsa.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critère d'intégration:
- Toutes races et origines ethniques
- Hommes et femmes, âgés de 50 à 65 ans
- Généralement en bonne santé (voir critères d'exclusion)
- Capable et désireux de fournir un consentement éclairé
- Capacité à parler et à lire l'anglais
Critère d'exclusion:
- Fonction musculo-squelettique compromise qui empêche la participation ou l'utilisation de béquilles en toute sécurité
- Femmes pré-ménopausées
- Hommes hypogonadiques (testostérone <300 ng/dL)
- Femmes prenant un traitement hormonal substitutif (THS)
- Sarcopénie (Groupe de travail européen sur la sarcopénie chez les personnes âgées, EWGSOP102)
- Maladie cardiaque cliniquement significative (par ex. Classification cardiaque de New York supérieure au grade II ; ischémie)
- Une maladie vasculaire périphérique
- Antécédents de claudication
- Maladie pulmonaire
- Antécédents d'embolie systémique ou pulmonaire
- Pression artérielle non contrôlée (TA systolique> 170, TA diastolique> 95 mmHg)
- Insuffisance rénale (créatinine > 1,5 mg/dl)
- Anémie (hématocrite <33)
- Maladie thyroïdienne non traitée (TSH anormale)
- Une histoire récente (<12 mois) de saignement gastro-intestinal
- Diabète sucré ou autre maladie endocrinienne ou métabolique non traitée
- Anomalies électrolytiques
- Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral, de troubles d'hypo ou d'hyper coagulation
- Emploi exigeant une longue (>1 h) période ininterrompue de station debout
- Incapacité à répondre aux exigences de voyage d'études (par ex. voiture à boîte manuelle)
- Antécédents récents de problèmes d'équilibre ou de chutes.
- Cancer traité récemment (3 ans) autre que le carcinome basocellulaire
- Utilisation systémique de stéroïdes, de stéroïdes anabolisants, d'hormones de croissance ou d'immunosuppresseurs dans les 12 mois
- Adhésion récente (6 mois) à un régime amaigrissant ou gain de poids
- Changement de poids de 5 % ou plus au cours des 6 derniers mois
- Indice de masse corporelle> 30 ou excès de graisse corporelle qui compromet la collecte de biopsie musculaire
- Indice de masse corporelle < 20 ou antécédents récents (< 12 mois) de troubles de l'alimentation
- Maladie infectieuse aiguë ou infection chronique
- Abus d'alcool ou de drogues
- Toute autre condition ou événement considéré comme excluant par le médecin de l'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Réadaptation masculine (M-REHAB)
Désuétude + rééducation par des exercices de résistance
|
Après l'arrêt, les groupes REHAB (M-REHAB, F-REHAB) effectueront des séances de rééducation par des exercices de résistance surveillés à l'aide d'un dynamomètre isocinétique à une charge relative similaire à chaque visite de rééducation.
|
|
Expérimental: Contrôle masculin (M-CON)
Désuétude + rééducation contrôle ambulatoire
|
Après l'arrêt, les groupes CON (M-CON, F-CON) effectueront 30 minutes de marche surveillée à une intensité modérée à chaque visite de réadaptation.
|
|
Expérimental: Réadaptation féminine (F-REHAB)
Désuétude + rééducation par des exercices de résistance
|
Après l'arrêt, les groupes REHAB (M-REHAB, F-REHAB) effectueront des séances de rééducation par des exercices de résistance surveillés à l'aide d'un dynamomètre isocinétique à une charge relative similaire à chaque visite de rééducation.
|
|
Expérimental: Contrôle féminin (F-CON)
Désuétude + rééducation contrôle ambulatoire
|
Après l'arrêt, les groupes CON (M-CON, F-CON) effectueront 30 minutes de marche surveillée à une intensité modérée à chaque visite de réadaptation.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Séquençage quantitatif de l'ARN
Délai: Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
Analyse de séquence profonde d'ARN sur du tissu musculaire prélevé à partir d'une biopsie musculaire pour mesurer le transcriptome
|
Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
|
Séquençage quantitatif de l'ARN
Délai: Jour d'étude 7 (après avoir terminé l'inutilisation de la jambe)
|
Analyse de séquence profonde d'ARN sur du tissu musculaire prélevé à partir d'une biopsie musculaire pour mesurer le transcriptome
|
Jour d'étude 7 (après avoir terminé l'inutilisation de la jambe)
|
|
Séquençage quantitatif de l'ARN
Délai: Jour d'étude 7 (après 1 période de rééducation)
|
Analyse de séquence profonde d'ARN sur du tissu musculaire prélevé à partir d'une biopsie musculaire pour mesurer le transcriptome
|
Jour d'étude 7 (après 1 période de rééducation)
|
|
Séquençage quantitatif de l'ARN
Délai: Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
Analyse de séquence profonde d'ARN sur du tissu musculaire prélevé à partir d'une biopsie musculaire pour mesurer le transcriptome
|
Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
|
Séquençage quantitatif de l'ARN
Délai: Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
Analyse de séquence profonde d'ARN sur du tissu musculaire prélevé à partir d'une biopsie musculaire pour mesurer le transcriptome
|
Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
|
Séquençage quantitatif de l'ARN
Délai: Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
Analyse de séquence profonde d'ARN sur du tissu musculaire prélevé à partir d'une biopsie musculaire pour mesurer le transcriptome
|
Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
|
Fonction musculaire
Délai: Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
Chaque jambe sera testée individuellement sur un dynamomètre isocinétique pour déterminer la force musculaire (couple maximal)
|
Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
|
Fonction musculaire
Délai: Jour d'étude 7 (après 1 période de rééducation)
|
Chaque jambe sera testée individuellement sur un dynamomètre isocinétique pour déterminer la force musculaire (couple maximal)
|
Jour d'étude 7 (après 1 période de rééducation)
|
|
Fonction musculaire
Délai: Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
Chaque jambe sera testée individuellement sur un dynamomètre isocinétique pour déterminer la force musculaire (couple maximal)
|
Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
|
Fonction musculaire
Délai: Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
Chaque jambe sera testée individuellement sur un dynamomètre isocinétique pour déterminer la force musculaire (couple maximal)
|
Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
|
Fonction musculaire
Délai: Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
Chaque jambe sera testée individuellement sur un dynamomètre isocinétique pour déterminer la force musculaire (couple maximal)
|
Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
|
Composition corporelle (jambe)
Délai: Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
La masse maigre des jambes sera évaluée par absorptiométrie segmentaire à rayons X à double énergie
|
Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
|
Composition corporelle (jambe)
Délai: Jour d'étude 7 (après avoir terminé l'inutilisation de la jambe)
|
La masse maigre des jambes sera évaluée par absorptiométrie segmentaire à rayons X à double énergie
|
Jour d'étude 7 (après avoir terminé l'inutilisation de la jambe)
|
|
Composition corporelle (jambe)
Délai: Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
La masse maigre des jambes sera évaluée par absorptiométrie segmentaire à rayons X à double énergie
|
Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
|
Composition corporelle (jambe)
Délai: Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
La masse maigre des jambes sera évaluée par absorptiométrie segmentaire à rayons X à double énergie
|
Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
|
Composition corporelle (jambe)
Délai: Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
La masse maigre des jambes sera évaluée par absorptiométrie segmentaire à rayons X à double énergie
|
Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Section transversale des fibres musculaires
Délai: Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la zone de coupe transversale des fibres musculaires
|
Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
|
Section transversale des fibres musculaires
Délai: Jour d'étude 7 (après avoir terminé l'inutilisation de la jambe)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la zone de coupe transversale des fibres musculaires
|
Jour d'étude 7 (après avoir terminé l'inutilisation de la jambe)
|
|
Section transversale des fibres musculaires
Délai: Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la zone de coupe transversale des fibres musculaires
|
Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
|
Section transversale des fibres musculaires
Délai: Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la zone de coupe transversale des fibres musculaires
|
Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
|
Section transversale des fibres musculaires
Délai: Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la zone de coupe transversale des fibres musculaires
|
Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
|
Type de fibre musculaire
Délai: Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la distribution des types de fibres musculaires
|
Jour d'étude 1 (avant de commencer l'inutilisation de la jambe)
|
|
Type de fibre musculaire
Délai: Jour d'étude 7 (après avoir terminé l'inutilisation de la jambe)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la distribution des types de fibres musculaires
|
Jour d'étude 7 (après avoir terminé l'inutilisation de la jambe)
|
|
Type de fibre musculaire
Délai: Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la distribution des types de fibres musculaires
|
Jour d'étude 9 (après 2 épisodes de rééducation)
|
|
Type de fibre musculaire
Délai: Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la distribution des types de fibres musculaires
|
Jour d'étude 11 (après 3 épisodes de rééducation)
|
|
Type de fibre musculaire
Délai: Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
Des échantillons de biopsie musculaire seront évalués pour la distribution des types de fibres musculaires
|
Jour d'étude 21 (après avoir terminé 7 épisodes de rééducation)
|
|
Rappel de régime
Délai: Séance de familiarisation (~1 semaine avant de commencer la désuétude des jambes)
|
Un rappel alimentaire multi-passes de 24 heures utilisant l'outil d'évaluation alimentaire d'auto-évaluation automatisée de 24 heures pour déterminer l'apport alimentaire habituel
|
Séance de familiarisation (~1 semaine avant de commencer la désuétude des jambes)
|
|
Rappel de régime
Délai: Jour d'étude 11 (après deux périodes de rééducation)
|
Un rappel alimentaire multi-passes de 24 heures utilisant l'outil d'évaluation alimentaire d'auto-évaluation automatisée de 24 heures pour déterminer l'apport alimentaire habituel
|
Jour d'étude 11 (après deux périodes de rééducation)
|
|
Activité physique
Délai: Jours d'étude -7 au jour 0 (1 semaine avant le début de l'inutilisation de la jambe)
|
Des accéléromètres seront placés sur la taille et la cheville pour mesurer l'activité physique
|
Jours d'étude -7 au jour 0 (1 semaine avant le début de l'inutilisation de la jambe)
|
|
Activité physique
Délai: Jours d'étude 1 à 6 (1 semaine d'inutilisation)
|
Des accéléromètres seront placés sur la taille et la cheville pour mesurer l'activité physique
|
Jours d'étude 1 à 6 (1 semaine d'inutilisation)
|
|
Activité physique
Délai: Jours d'étude 7-21 (2 semaines de rééducation)
|
Des accéléromètres seront placés sur la taille et la cheville pour mesurer l'activité physique
|
Jours d'étude 7-21 (2 semaines de rééducation)
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Blake Rasmussen, PhD, University of Texas Health Science Center as San Antonio
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
27 août 2021
Achèvement primaire (Estimé)
1 décembre 2025
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 octobre 2019
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 novembre 2019
Première publication (Réel)
5 novembre 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 décembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 novembre 2023
Dernière vérification
1 novembre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HSC20230594H
- R01AG064386 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Toutes les données individuelles anonymisées des participants (IPD) collectées qui sous-tendent les résultats d'une publication.
Les échantillons biologiques ne seront pas accessibles aux chercheurs tiers/extérieurs, mais pourront être utilisés par l’équipe de recherche pour de futurs tests et expériences connexes.
Délai de partage IPD
Les données seront partagées à la fin de l'étude sous forme de résumé des résultats sur ClinicalTrials.gov
et après examen et publication dans une revue à comité de lecture.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .