Kønsspecifikke determinanter for genopretning i tidlig fase fra misbrug af skeletmuskler (MAC)

De negative sundhedsmæssige konsekvenser af muskelsvigt i aldrende befolkninger er utvetydige. Mens beskrivende, udfaldsdata om misbrug og genopretning er rigelige, begrænser nøglevidenshuller forskeres evne til at implementere evidensbaserede rehabiliteringsstrategier. Begrænsninger omfatter: i) manglende evne til at identificere personer, der er mest modtagelige for misbrug, ii) utilstrækkelig information til at skelne mellem og reagere på misbrugsatrofi hos mænd og kvinder, iii) begrænset indsigt i de mekanismer, der driver tilpasning til tidlig rehabiliterende træning, og iv ) antagelsen om, at nedlagte og sunde skeletmuskler vil have en lignende positiv respons på modstandsøvelser. Efterforskerne vil gennemføre et 2-faset, randomiseret klinisk forsøg ved University of Texas Medical Branch (UTMB). Protokollen inkluderer 7 dages unilateral benmisbrug (ULD; fase 1), umiddelbart efterfulgt af 14 dages bilateral benrehabilitering (fase 2). Raske, midaldrende mænd (n=40) og (postmenopausale) kvinder (n=40), (50-65 år) vil blive rekrutteret; en forsømt forskningsdemografi, der præsenterer sig med en stort set ungdommelig fænotype, men som er i risiko for accelereret misbrugsatrofi.

Dette projekt vil give en meget kraftfuld, detaljeret fænotypisk karakterisering af kontinuummet af voksne, der er mest og mindst modtagelige for muskelmisbrug. Kliniske resultater vil blive understøttet af RNA dyb sekventering og pathway-analyse for at etablere en platform, der: i) forbedrer videnskabsmænds evne til at identificere individer med højere risiko og ii) giver indsigt i tidsfølsomme, kønsspecifikke og effektive rehabiliteringsstrategier. Fund og tilbageholdte molekylære data fra denne undersøgelse kan hjælpe med at identificere fremtidige terapeutiske mål og tjene som en ukompliceret/komorbiditetsfri baseline for kliniske forsøg i populationer, der oplever misbrugsatrofi.