Forskjøvet, kjemo-immunterapi med Durvalumab, MEDI4736 Pemetrexed & Carboplatin (PC) for metastatisk ikke-plateepitel-NSCLC (STAGGER)

Inklusjonskriterier:

• Mann eller kvinne i alderen ≥ 18 år.
• Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk ikke-plateepitel, ikke-småcellet lungekreft.
• Pasienten har målbar sykdom som definert av RECIST 1.1, vurdert ved enten CT eller MR.
• Kjemoimmunterapi naiv (inkludert durvalumab).

• ECOG-ytelsesstatus ≤ 2.

  --Merk: Hvis ytelsesstatus = 2, sørg for at det er en plass tilgjengelig før registrering, da kun 20 PS = 2 pasienter vil bli registrert på protokollen.

• Må ha en forventet levetid på minst 12 uker.

• Tilstrekkelig organfunksjon som definert som:

  • Hematologisk:

    • Antall hvite blodlegemer > 2,0 g/dL
    • Blodplateantall ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3

  • Hepatisk:

    • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    • Bortsett fra pasienter med Gilberts syndrom.
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institusjonell ULN eller ≤ 5 × institusjonell ULN hvis levermetastaser er tilstede

  • Nyre:

    • eGFR ≥ 30 ml/min/1,73 m2 eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min av Cockcroft-Gault:
    • Menn: ((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72)
    • Kvinner: (((140-alder)×vekt[kg])/(serumkreatinin [mg/dL]×72))×0,85
• Samtidig påmelding i studien, "Rethinking Measurement of Performance Status in Cancer Patients," IRB 112529.
• Samtidig påmelding i studien, "En observasjonsstudie som vurderer den kliniske effektiviteten til VeriStrat®-testen og validerer immunterapitester hos personer med ikke-småcellet lungekreft," IRB 100314.

• Bevis på postmenopausal status eller negativ urin- eller serumgraviditetstest for kvinnelige premenopausale pasienter. Kvinner vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Følgende aldersspesifikke krav gjelder:

  • Kvinner <50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger og hvis de har nivåer av luteiniserende hormon og follikkelstimulerende hormon i postmenopausal området for institusjonen eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
  • Kvinner ≥50 år vil bli ansett som postmenopausale hvis de har vært amenoréiske i 12 måneder eller mer etter opphør av alle eksogene hormonbehandlinger, hadde stråleindusert overgangsalder med siste menopause for mer enn 1 år siden, hadde kjemoterapiindusert overgangsalder med siste menopause. menstruasjon for >1 år siden, eller gjennomgikk kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi, bilateral salpingektomi eller hysterektomi).
• Svært effektiv prevensjon for både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner gjennom hele studien og i minst 3 måneder etter siste dose studieterapi.
• Gjenoppretting til baseline eller ≤ grad 1 CTCAE v.5 fra toksisitet relatert til tidligere behandlinger, med mindre bivirkningene er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved støttebehandling.
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser inkludert oppfølging.
• I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene som er oppført i skjemaet for informert samtykke (ICF) og i denne protokollen. Skriftlig informert samtykke og eventuell lokalt påkrevd autorisasjon (f.eks. Health Insurance Portability and Accountability Act i USA, EUs [EU] dataverndirektiv i EU) innhentet fra pasienten/juridisk representant før utførelse av protokollrelaterte prosedyrer, inkludert screeningsevalueringer.

Ekskluderingskriterier:

• ALK eller EGFR ikke-plateepitel ikke-småcellet lungekreft.

• Tidligere strålebehandling innen 2 uker før syklus en dag én.

  -Unntak: Tidligere palliativ strålebehandling er tillatt, forutsatt at den er fullført minst 2 dager før studieregistrering og ingen klinisk signifikant toksisitet forventes.

• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 28 dager før den første dosen av IP.

  -Merk: Lokal kirurgi av isolerte lesjoner for palliativ hensikt er akseptabelt.

• Historie om allogen organtransplantasjon.

• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]). Følgende er unntak fra dette kriteriet:

  • Pasienter med vitiligo eller alopecia
  • Pasienter med hypotyreose (f.eks. etter Hashimoto syndrom) stabile på hormonerstatning
  • Enhver kronisk hudtilstand som ikke krever systemisk terapi
  • Pasienter uten aktiv sykdom de siste 5 årene kan inkluderes, men kun etter samråd med hovedutforsker
  • Pasienter med cøliaki kontrollert av diett alene

• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager etter syklus én dag én, UNNTATT for følgende tillatte steroider:

  --Intranasale, inhalerte, aktuelle steroider, øyedråper eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon);

  • Systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende;
  • Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med computertomografi (CT).
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Diagnostisering av annen malignitet innen 2 år før studieregistrering, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basalcelle- eller plateepitelkreft, karsinom in situ i brystet, blæren eller livmorhalsen og lavgradig (Gleason 6 eller lavere) prostatakreft på overvåking uten planer for behandlingsintervensjon (f.eks. kirurgi, stråling eller kastrering) eller prostatakreft som har blitt tilstrekkelig behandlet med prostatektomi eller strålebehandling og for øyeblikket uten tegn på sykdom eller symptomer er tillatt.

• Ukontrollerte CNS-metastaser; forsøkspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser vil bli tillatt dersom hjernemetastasene er behandlet, toksisitetene har gått over til grad 1 eller baseline og steroider ikke lenger er nødvendig.

  -- Pasienter med asymptomatisk hjernemetastase tillates dersom tidligere steroidbehandling ble seponert ≥ 6 uker.

• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som ville/sosial sykdom begrense overholdelse av studiekrav, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke

• Kjent HIV-infeksjon med påvisbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart.

  -Merk: Pasienter på effektiv antiretroviral terapi med en uoppdagbar virusmengde innen 6 måneder etter forventet behandlingsstart er kvalifisert for denne studien.

• Aktiv infeksjon inkludert: tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), eller hepatitt C.

  -Merk: Pasienter med en tidligere eller løst HBV-infeksjon (definert som tilstedeværelse av hepatitt B-kjerneantistoff [anti-HBc] og fravær av HBsAg) er kvalifisert. Pasienter som er positive for hepatitt C (HCV) antistoff er kun kvalifisert hvis polymerasekjedereaksjonen er negativ for HCV RNA.

• Vaksinasjon med levende vaksine innen 30 dager etter syklus én dag én og under utprøving er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner.
• Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer eller mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi
• Kjent tidligere alvorlig overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktet eller en hvilken som helst komponent i dets formuleringer, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer, cisplatin, andre platinaholdige forbindelser eller mannitol. (NCI CTCAE v5.0 Grade ≥ 3).
• Personer som tar forbudte medisiner som beskrevet i avsnitt 6.5.2. En utvaskingsperiode med forbudte medisiner i en periode på minst 5 halveringstider eller som klinisk indisert bør inntreffe før behandlingsstart.